Dna - 1. časť

Alexander Veľký, Karol Veľký, Ludwig XIV., Valdštejn, Martin Luther a dokonca aj veľký nemecký básnik Goethe trpeli dnou. Čo spôsobuje túto chorobu? Aké prístupy k liečbe a prevencii existujú v súčasnosti?

časť

Dna - choroba šľachticov a kniežat Vyššie uvedení jedinci sú v skutočnosti len niekoľkými významnými príkladmi v histórii pre významné obete dny. Toto ochorenie postihlo hlavne „bohatých“ a „privilegovaných“, ktorí si mohli dovoliť honosné hody. Väčšinou potom trpeli obezitou a inými „blahobytnými chorobami“ - napríklad hyperurikémiou alebo dnou.

Toto je často vyvolané dlhodobou výživou bohatou na puríny s množstvom mäsa a tukov, hoci existujú aj určité dedičné faktory a v niekoľkých prípadoch aj ďalšie choroby spôsobujú nárast kyseliny močovej v krvi. Súvislosť medzi stravou a zvýšenou hladinou kyseliny močovej sa dá stále vysledovať. Počas a krátko po druhej svetovej vojne v Nemecku neboli prakticky žiadne choroby z dny. A až po westernizácii ich stravovacích návykov na začiatku 20. storočia Maori na Novom Zélande spoznali obezitu a následne vôbec dnu.

Dna - dôsledok Všeobecný pojem „dna“ sumarizuje následky zvýšeného obsahu kyseliny močovej v krvi. Príliš veľa kyseliny močovej, ktorá je v nej prítomná, kryštalizuje vo forme ostrých, ihlicovitých kryštálov, ktoré sa ukladajú najmä v kĺboch, to znamená v tkanivách s nižším metabolizmom. Tieto usadeniny kryštálov kyseliny močovej spôsobujú zápal, ktorý sa prejavuje opuchom, začervenaním, teplom, silnými bolesťami a stuhnutosťou kĺbov. Kaskáda zápalových procesov siaha od aktivácie kináz, systému komplementu, cytokínov a endotelových buniek až po imigráciu neutrofilov a monocytov. Uvoľňujú sa metaloproteázy, ktoré „okusujú“ kĺbovú chrupavku.

Aj keď sú kĺby postihnuté väčšinou najčastejšie, usadeniny kryštálov sa môžu tvoriť aj pod kožou a vo vnútorných orgánoch, ako sú obličky alebo iné časti močových ciest. Aj keď príčinou sú metabolické poruchy, dna patrí medzi reumatické choroby, pretože napáda pohybový aparát. Je to forma artritídy (artritída urica), ktorá je známa už od staroveku. Dna sa niekedy mylne považuje za inú formu artritídy - pseudodna (chondrokalcinóza). Aj tu vznikajú porovnateľné príznaky ako zápal a opuch kĺbov. Tieto však majú zásadne odlišný patomechanizmus a namiesto kryštálov kyseliny močovej pozostávajú usadeniny z kryštálov pyrofosforečnanu vápenatého.

Kyselina močová - základný kolík Kyselina močová (2,6,8-trihydroxy-purín) je produkt rozkladu bunkového metabolizmu, presnejšie konečný produkt metabolizmu purínov. 80 percent tohto konečného produktu sa zvyčajne vylučuje obličkami močom a 20 percent črevami. Samotné puríny sú zložkami nukleových kyselín, to znamená, že sa podieľajú na štruktúre deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) a ribonukleovej kyseliny (RNA). Nachádzajú sa preto vo všetkých ľudských a zvieracích bunkách. Telo si ich formuje samo, ale získava ich aj z potravy.

Kyselina močová sa produkuje v pečeni a tenkom čreve. Purínové telá prijímané jedlom sa tiež metabolizujú na kyselinu močovú. Ak prísun a produkcia prevyšujú vylučovanie, zvyšuje sa hladina kyseliny močovej v sére. Normálna hladina kyseliny močovej u mužov je medzi 3,4 a 7,0 miligramami na deciliter (mg/dl), u žien je o niečo nižšia medzi 2,4 a 5,7 mg/dl. Ak hladina kyseliny močovej v krvi trvale stúpne nad 7,0 mg/dl, rozpúšťacia kapacita v krvi sa čoraz viac vyčerpáva. Neexistuje však žiadna priama limitná hodnota, nad ktorou by sa kryštály kyseliny močovej vyzrážali v rôznych tkanivách kvôli ich vysokej koncentrácii a zníženej rozpustnosti. Tu existujú individuálne rozdiely.

Samotná zvýšená hladina kyseliny močovej nepredstavuje dnu, v prvom rade je to hyperurikémia. Podľa definície sa zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v sére na alebo nad 6,5 mg/dl označuje ako hyperurikémia. Táto limitná hodnota vyplýva z limitu fyzikálnej rozpustnosti 6,4 mg/dl pre urát sodný, sodnú soľ kyseliny močovej, pri 37 ° C. Dlhodobé pozorovania naznačujú, že trvale zvýšené hodnoty nad 9 mg/dl zvyšujú pravdepodobnosť dnavého záchvatu ročne na zhruba päť percent. Tieto vysoké hladiny kyseliny močovej však môžu trvať päť až desať rokov bez prejavu príznakov. Na druhej strane je tu aj dna s úplne normálnymi hodnotami.

Dna je väčšinou mužská záležitosť Hyperurikémia je bežná v bežnej populácii. Štúdia darcov krvi v skutočnosti ukázala, že približne 28,6% mužských, ale iba 2,6% ženských darcov krvi trpelo hyperurikémiou, teda zvýšenou hladinou kyseliny močovej v krvi. U každej desatiny z nich prepukne dna. Ženy sú chránené až do menopauzy ženskými pohlavnými hormónmi (estrogény), ktoré prispievajú k lepšiemu vylučovaniu kyseliny močovej. V skutočnosti je väčšina pacientov s dnou muži. Sprievodnými látkami sú často obezita, vysoký krvný tlak, poruchy metabolizmu lipidov alebo diabetes mellitus. Ateroskleróza je častá u pacientov trpiacich dnou.

Primárna alebo sekundárna dna? V dnešnej dobe sa rozlišuje medzi primárnou a sekundárnou dnou. V primárna dna ide o vrodenú metabolickú chybu, teda dedičnú metabolickú abnormalitu. V takmer 99 percentách prípadov sa vyskytuje porucha vylučovania kyseliny močovej. Obličky nevylučujú dostatok kyseliny močovej. Zvýšená tvorba kyseliny močovej je príčinou iba malého podielu postihnutých.

Porucha metabolizmu purínov je väčšinou spôsobená poruchou enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferáza (HGPRT), ktorý znižuje resyntézu purínových nukleotidov z purínových báz. Hypoxantín a guanín sa potom čoraz viac štiepia na kyselinu močovú alebo sa vylučuje mechanizmus negatívnej spätnej väzby pri syntéze purínov, čo znamená, že sa tvorí viac purínových teliesok. Ak enzým HGPRT úplne chýba, jedná sa o veľmi zriedkavú formu primárnej dny, Lesch-Nyhanov syndróm, recesívne ochorenie zdedené prostredníctvom chromozómu X, ktoré postihuje iba chlapcov mladších ako šesť rokov. Pre prejav primárnej dny sú dôležité určité spúšťacie faktory, ako je prejedanie sa, strava bohatá na puríny, alkohol, sedavý hektický životný štýl alebo niektoré lieky.

The sekundárna dna sa vyskytuje oveľa častejšie. Je založená na nadmernom prekyslení tela, je výsledkom iného ochorenia alebo vedľajšieho účinku terapie, ktorá je spojená so zvýšeným hromadením a odbúravaním nukleoproteínov alebo so zníženým vylučovaním kyseliny močovej. Do prvej skupiny patria napríklad leukémia, zhubné nádory (rakovina), ich rádioterapia a chemoterapia. K zníženému vylučovaniu kyseliny močovej dochádza pri ochoreniach obličiek až po nedostatočnosť vrátane, s vykoľajeným diabetes mellitus, po podaní diuretík, ale aj po liečbe nalačno. Okrem toho, kyselina acetylsalicylová zmierňujúca bolesť (ASA) a deriváty kumarínu znižujú koncentráciu kyseliny močovej v sére. Zvyšuje sa pravdepodobnosť, že kyselina močová vykryštalizuje v kĺboch ​​a tkanivách. Levodopa, cyklosporín a fenylbutazón môžu tiež viesť k zvýšeniu hladín kyseliny močovej.

Štyri fázy dny Ak hyperurikémia nie je rozpoznaná alebo sa nelieči, postihnutý človek zvyčajne prechádza štyrmi klinickými fázami.

  • Fáza I: Zvýšené hladiny kyseliny močovej bez príznakov, t.j. klinicky tiché
  • Etapa II: Akútny dnavý záchvat
  • Etapa III: Obdobie medzi dvoma záchvatmi dny (týždne až roky)
  • Etapa IV: Chronická dna so zmenami v kĺboch ​​a obličkách

Prvý akútny záchvat dny sa vyskytuje hlavne v noci, často po bohatom purínovom jedle s dostatkom alkoholu. Spravidla je postihnutý metatarsofalangeálny kĺb veľkého prsta, menej často palec, členok alebo kolenný kĺb. Prudko sa prejavia silné bolesti kĺbov, postihnutý kĺb je veľmi červený a opuchnutý. Môže sa vyskytnúť aj burzitída a tendinitída. Z chemického hľadiska je tkanivo kyslé. Nižšia hodnota pH vedie k opätovnému vyzrážaniu urátu sodného a tým posilňuje proces v zmysle začarovaného kruhu (začarovaného kruhu). Všeobecné príznaky môžu tiež zahŕňať horúčku, tachykardiu, tj „zrýchlené srdce“, bolesť hlavy a zvracanie.

Aj keď sa dna nelieči, záchvat dny zmizne po niekoľkých hodinách až dňoch. Skutočnosť, že je pôvodne ovplyvnený metatarsofalangeálny kĺb veľkého prsta, sa pripisuje skutočnosti, že ide o najchladnejšiu časť tela. Teplota sa tu líši až o 10 ° C. Ak sa záchvaty dny hromadia a nepodáva sa dôsledná liečba, môžu sa vyskytnúť nezvratné zmeny kĺbov a poškodenie obličiek. Chronická dna je charakterizovaná známymi žltkasto-kriedovými dnavými uzlinami (tofy) v podkoží, často na ušnej ušnici, ale aj na prstoch, chodidlách, burze a obaloch šliach. Kĺby sa čoraz viac ničia, čo má za následok vážne poškodenie chrupavky, deformácie a stuhnutie kĺbu. Mobilita postihnutých kĺbov je masívne obmedzovaná a mimoriadne bolestivá.

Zrážanie kryštálov kyseliny močovej v obličkovom tkanive vedie k narastajúcemu zhoršeniu funkcie obličiek (urátová nefropatia). Asi 20 percent pacientov s dnou dostane obličkové kamene. Pretože sa dnou obličkami vylučuje takmer žiadna kyselina močová, hladiny naďalej stúpajú (začarovaný kruh). V najhoršom prípade dôjde k zlyhaniu obličiek.

diagnóza Buď krvné testy odhalia náhodou zvýšenú hladinu kyseliny močovej (hyperurikémiu), alebo dôjde k záchvatu dny bez prípravy, niekedy so strašnými bolesťami. Ak pacient príde k lekárovi so svojimi veľkými bolesťami, zvýši sa rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR) a C-reaktívny proteín, ale hladina kyseliny močovej v sére je zvyčajne normálna. Pri akútnej anamnéze môže postihnutá osoba uviesť, že záchvatu dny predchádzal vlhký a šťastný večer s veľkým množstvom alkoholu. Najmä pivo, ktoré samo obsahuje puríny, spôsobuje pomerne silné dočasné zvýšenie hladiny kyseliny močovej.

Nesprávne stravovacie a pitné návyky hrajú pri vzniku dny hlavnú úlohu. Pretože je urát sodný rádiograficky negatívny, na röntgenograme je vidieť iba málo. Typické zmeny kostí, deštrukcia kĺbov alebo kalcifikácie možno rozpoznať iba v prípade chronického priebehu. V obličkách a močových cestách môžu byť urátové kamene nepriamo zviditeľnené kontrastnou látkou. Ak existuje neistota, diagnózu môže potvrdiť aj priama punkcia kĺbu v prítomnosti kryštálov kyseliny močovej pri synoviálnej analýze (analýza punkcie kĺbu).

Je potrebná celoživotná terapia Faktom preto je: Hyperurikémia potrebuje liečbu, ak

  • hladina kyseliny močovej v krvi je neustále nad 8 mg/dl,
  • došlo alebo už došlo k akútnemu záchvatu dny
  • Známky dny sú obličkové.

Vyžaduje sa dôsledné a celoživotné ošetrenie. To si vyžaduje veľkú disciplínu od tých, ktorých sa to týka.

V druhej a tretej časti revízneho kurzu sú podrobnejšie rozobrané zásady stravovania a existujúce lieky proti dne.

Článok nájdete tiež v dokumente Die PTA IN DER APOTHEKE 07/11 zo strany 48.

DR. Eva-Maria Stoya, farmaceutka/novinárka