Doxylamín - biológia

470 mg kg -1 (myš p.o.) [2]

vedľajšie účinky

Doxylamín je silne sedatívny antihistaminikum zo skupiny etanolamínov. Používa sa ako pomoc pri spánku na krátkodobú terapiu a na zmiernenie príznakov nachladnutia a alergií v noci. V kombinácii s pyridoxínom (vitamín B6) sa používa proti tehotenskej chorobe.

Klinické informácie

Oblasti použitia (indikácie)

Lieky obsahujúce doxylamín sú schválené na upokojenie nervových pacientov, na liečbu nepokoja a nepokoja u detí a na lieky potrebné na liečbu problémov so zaspávaním a zaspávaním. Je tiež schválený ako antialergický prostriedok na liečbu alergických reakcií horných a dolných dýchacích ciest vrátane sennej nádchy a alergických bronchiálnych kŕčov, ako aj alergických kožných ochorení a svrbenia [4]. Ďalšími oblasťami použitia v kombinácii s vitamínom B6 sú liečba nevoľnosti a zvracania (v Nemecku nie je schválené) a v kombinácii s paracetamolom, dextrometorfánom a prípadne efedrínom symptomatická liečba prechladnutia.

Kontraindikácie (kontraindikácie)

Doxylamín sa nesmie používať v prípade známej precitlivenosti na liečivo, ako aj u pacientov s akútnym astmatickým záchvatom, glaukómom s úzkym uhlom, feochromocytómom, hypertrofiou prostaty so zvyškovým tvorbou moču a epilepsiou. Najmä doxylamín sa nesmie používať po akútnej otrave alkoholom, práškami na spanie, liekmi proti bolesti alebo psychotropnými látkami. Simultánna liečba inhibítormi MAO je kontraindikovaná [4] .

obdobie tehotenstva a dojčenia

V prípade liekov obsahujúcich doxylamín nebolo možné v epidemiologických štúdiách preukázať teratogénny účinok. V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali žiadne teratogénne alebo fetotoxické účinky. Po podaní vysokých dávok doxylamínu potkanom vykazovali ich potomkovia iba mierne zníženú pôrodnú hmotnosť. Napriek tomu sa odporúča analýza rizika a prínosu počas tehotenstva [5]. V USA a Kanade sú na liečbu zvracania schválené lieky obsahujúce doxylamín.

Doxylamín sa vylučuje do materského mlieka. Dojčenie by sa preto pri používaní doxylamínu nemalo vykonávať [4]. .

Vedľajšie účinky

V závislosti od dávky sa môžu vyskytnúť najmä únava, ospalosť, ospalosť, závraty, poruchy koncentrácie, bolesti hlavy, depresie, svalová slabosť a tinnitus. Reakcia je znížená. Tieto príznaky môžu pretrvávať nasledujúci deň.

Možné sú paradoxné príznaky ako nepokoj, vzrušenie, napätie, nespavosť, zmätenosť, halucinácie, tras a v zriedkavých prípadoch aj mozgové záchvaty. Možno ich pozorovať aj po ukončení dlhodobého používania doxylamínu. Počas liečby sa môžu vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, hnačky, strata alebo zvýšená chuť do jedla a bolesti v epigastriu. Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť život ohrozujúci paralytický ileus.

Doxylamín má výraznú anticholinergnú aktívnu zložku. Anticholinergické vedľajšie účinky doxylamínu zahŕňajú poruchy akomodácie, sucho v ústach, upchatie nosa, zvýšený vnútroočný tlak, zápcha a poruchy močenia. Môžu za to aj tachykardické arytmie a zmeny krvného tlaku.

Pri doxylamíne môžu byť dýchacie funkcie zhoršené zhrubnutím sekrécie, môže sa vyskytnúť bronchiálna obštrukcia a bronchospazmus.

Po podaní doxylamínu môže dôjsť k uvoľneniu katecholamínu u pacientov s feochromocytómom [4] .

Interakcie

Centrálne depresívne lieky, najmä iné hypnotiká, trankvilizéry, antidepresíva, neuroleptiká, antiepileptiká, anestetiká a analgetiká opioidného typu, vedú k doxylamínu k vzájomnému zosilneniu účinkov a vedľajších účinkov. To platí aj pre spoločnú konzumáciu alkoholu s doxylamínom. Α2-sympatomimetiká a ďalšie centrálne pôsobiace antisympatotoniká, ako sú klonidín, brimonidín, guanabenz a metyldopa, môžu tiež zvyšovať sedatívne účinky doxylamínu.

Anticholinergiká, ako je atropín, butylskopolamín a biperidén, a ďalšie lieky s anticholinergickou zložkou, ako sú tricyklické antidepresíva, môžu zvyšovať vedľajšie účinky doxylamínu. IMAO môžu zvýšiť účinky a vedľajšie účinky lieku spomalením odbúravania doxylamínu.

U pacientov liečených doxylamínom sa adrenalín nesmie používať na liečbu hypotenzie, pretože existuje riziko reverzie adrenalínu, a tým aj zvýšenia hypotenzie [4]. .

farmakológia

Mechanizmus akcie

Doxylamín je antihistaminikum H1, to znamená inhibítor účinku histamínu na receptor histamínu H1. Inhibíciou funkcie mediátora zápalu histamínu pôsobí doxylamín ako antialergikum. V centrálnom nervovom systéme doxylamín tiež inhibuje niektoré z neurotransmiterových funkcií histamínu, a má tak sedatívny a proti nevoľnosť účinok.

Doxylamín je tiež jedným zo silných anticholinergík a má obvyklé vedľajšie účinky.

Stereochémia

Doxylamín má stereogénne centrum a je preto chirálny. Používa sa ako racemát [1: 1 zmes (R.) -Doxylamín a (S.) -Doxylamín] [6], aj keď sú známe rôzne fyziologické účinky enantiomérov. [7]

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,11,2 Thieme Chemistry (ed.): RÖMPP Online - verzia 3.3. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2009 .
  2. ↑ 2.02.1Doxylamín v spoločnosti ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 údajového listu Soľ doxylamínsukcinátu v Sigma-Aldrich, sprístupnené 28. marca 2011.
  4. ↑ 4,04,14,24,34,4 Informácie o produkte Mereprinový sirup. Casselia med. Od mája 2001.
  5. ↑ Informácie o produkte SchlafTabs-ratiopharm 25 mg tablety. Ratiopharm GmbH. Stav: február 2008.
  6. ^ Axel Kleemann a Jürgen Engel: Farmaceutické účinné látky, 2. vydanie (1982), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-558402-X.
  7. ↑ E. J. Ariëns: Stereochémia, základ sofistikovaného nezmyslu vo farmakokinetike a klinickej farmakológii, Európsky vestník klinickej farmakológie 26 (1984) 663-668, doi: 10,1007/BF00541922.

Obchodné názvy

Gittalun (D), Hoggarova noc (D), Schlafsterne (D), SchlafTabs (D), Sedaplus (D), Sanalepsi (CH), Valocordin-Doxylamine (D),

Vicks MediNait (CH), Wick studený sirup (A), Wick MediNait (D)