DR. Biegerova správa: Kyselina gamaaminomaslová (GABA): Neurotransmiter s účinkom proti úzkosti

Kyselina gama-aminomaslová (GABA) je hlavným inhibičným neurotransmiterom centrálneho nervového systému. Po glutamáte, najdôležitejšom excitačnom neurotransmitéri, je koncentrácia GABA v CNS najvyššia. Paradoxne, ako GABA, tak aj glutamát sú vyrobené z rovnakého prekurzora aminokyselín. Glutamín sa oxiduje na glutamát glutamát syntázou, ktorá sa pomocou GAD (glutamát dekarboxyláza; GAD: kofaktor vitamín B6) mení na GABA v GABA-ergických neurónoch. GABA sa nedá syntetizovať priamo z glutamínu.

biegerova

Vynikajúci význam GABA ako inhibičného neurotransmiteru bol uznaný už v roku 1960. Má modulačný účinok na množstvo neuronálnych procesov v CNS, väčšinou priamo antagonistických voči excitačnému glutamátu. 40% všetkých neurónových synapsií je GABAerg. Väčšina z týchto neurónov GABA sú takzvané „interneuróny“, ktoré riadia aktivitu ďalších neurónov. Existujú však aj efektorové GABAergické neuróny vyčnievajúce do periférie. Dnes sú tiež známe primárne periférne GABA neuróny, najmä v enterálnom nervovom systéme.

GABA účinkuje prostredníctvom interneuronálnych synapsií predovšetkým inhibíciou presynaptického uvoľňovania excitačných neurotransmiterov. Benzodiazepíny a barbituráty majú doplnkový účinok prostredníctvom takzvaného receptora GABA-A a zosilňujú účinok GABA. Dôležitými zosilňovačmi GABA sú tehotenské steroidy, syntetizované intracerebrálne alebo importované cez hematoencefalickú bariéru. Spánkový a sedatívny účinok perorálneho progesterónu je do veľkej miery založený na jeho afinite k receptoru GABA-A. Orálne podanie je ešte účinnejšie v pečeni alebo v samotnom CNS, hlavnom metabolite alo-pregnanolónu.

Neurotransmiter serotonín, ktorý stimuluje syntézu GABA a zvyšuje afinitu k receptorom GABA, je obzvlášť dôležitý pre účinnosť GABA. Ak je nedostatok serotonínu, účinnosť GABA je tiež obmedzená. Ďalšími mimetikami GABA sú theanín, taurín a rodiola, ktoré tiež napádajú receptor GABA a zvyšujú účinok GABA. Niektoré majú navyše antagonistický účinok na glutamát, napríklad taurín.

GABA má anxiolytický, analgetický, relaxačný, antikonvulzívny a stabilizačný účinok na krvný tlak. GABA má tiež hladinu, ktorá presahuje serotonín a melatonín účinok vyvolávajúci spánok. Veľmi nízke koncentrácie GABA sa vyskytujú pri závažných poruchách siete neurotransmiterov, hypertenzii, chronickej bolesti, podráždenom hrubom čreve, predmenštruačnom syndróme, depresii, epilepsii alebo schizofrénii.

Komplikácie nedostatku GABA sú túžba po cukre/sladkostiach, parestézie, svalové napätie, zvonenie v ušiach (tinnitus), zmenené čuchové vnemy, nočné potenie, hyperventilácia, tachykardia, strata pamäti, impulzívnosť, netrpezlivosť a strach. Predovšetkým sa protizápalový účinok GABA využíva klinicky. Pretože však samotná GABA nemôže prekonať hematoencefalickú bariéru, používajú sa lipofilné deriváty GABA, ako je gabapentín, pregabalín atď., Ktoré sa považujú za lieky prvej voľby na generalizovaný úzkostný syndróm.

Okrem nervových účinkov má GABA celý rad parakrinných a endokrinných funkcií. Pôsobí centrálne na hypotalamovú sekréciu uvoľňujúcich faktorov, GABA-ergické neuróny inervujú hypofýzu a GABA má parakrinný účinok prostredníctvom systému portálnych žíl na produkciu prolaktínu, ACTH, TSH a LH v hypofýze. Stimuluje predovšetkým sekréciu rastového hormónu prostredníctvom aktivácie hormónu uvoľňujúceho HGH z hypotalamu a bezprostredne po syntéze v hypofýze. GABA sa tiež produkuje lokálne v bunkách ostrovčekov pankreasu a moduluje sekréciu inzulínu.

Nakoniec má GABA imunomodulačné účinky. Cez receptory GABA na T bunkách blokuje GABA sekréciu prozápalových cytokínov a inhibuje aktiváciu a proliferáciu T buniek.

Existuje niekoľko možností liečby deficitov GABA:

1. Liečba prekurzorom glutamátu/GABA glutamínu, ktorý je tiež mimoriadne dôležitý pre detoxikáciu CNS. Používame Glutamín v kombinácii s modulátormi GABA taurínom a theanínom a induktorom GABA 5HTP/serotonín v prípravku GABAmax, že aj pre syntézu neurotransmiterov obsahuje dôležité enzýmové kofaktory zo skupiny vitamínov B, vitamín C a tokoferoly, ktoré majú glutamát-neutralizujúci účinok. GABAmax navyše obsahuje malé množstvo tyrozínu ako prekurzora katecholamínov, ktorý lepšie vyváži inhibičné valencie.

2. Liečba pomocou Glutamín v kombinácii s glycínom, najmenšia aminokyselina, ktorá tiež funguje ako neurotransmiter v niektorých mozgových oblastiach a má prevažne podobný účinok ako GABA. Glutamín/GABA a glycín pôsobia synergicky na podporu spánku, relaxácie a vydláždenia cesty pre nočnú regeneráciu endokrinného systému. V príprave GABAnight sú glutamín a glycín kombinované s 5HTP/serotonínom, modulátormi taurín, cholín a mučenka, ako aj enzýmové kofaktory zo série vitamínov B..

3. Samotná GABA Ak sa podáva orálne, musí byť blokovaný hematoencefalickou bariérou iba okrajové centrálne účinky, jeho periférne účinky na endokrinné orgány a imunitný systém však nie sú narušené - za predpokladu, že sú spôsobené parakrinnou látkou GABA. V týchto prípadoch, ak sa má použiť účinok GABA na nadobličky, hypofýzu, ostrovčekové orgány a metabolizmus, použije sa samotná GABA v dávkach 500 - 2 000 mg denne. použité.

4. Obmedzené centrálne účinky GABA dokonca môže s upraveným, sublingválna príprava GABAcalm ktorý sa môže dostať do mozgu cez sliznicu ústnej dutiny „sekundárnymi cestami“. Vďaka svojmu rýchlemu účinku, ktorý nastupuje v priebehu niekoľkých minút, je vhodný na okamžitú liečbu stavov úzkosti a mnohokrát sa osvedčil. Účinnosť prípravkov GABAtropen môže byť navyše vopred testovaná pomocou GABAcalm.

5. Nakoniec existujú lipofilné deriváty GABA, ako je napríklad prípravok Kavinace, ktorý obsahuje GABA naviazanú na niacín, ako vysoko účinný variant GABA. Avšak v dôsledku silnej indukcie degradačných enzýmov je doba jeho pôsobenia obmedzená na 10 - 14 dní. Po niekoľkodňovej prestávke v liečbe je však opäť plne efektívna.