Druhy inzulínu a pôsobenie inzulínu - cukrovka - novinky

Inzulíny sa výrazne líšia v profile účinku. Krátkodobo pôsobiace inzulíny, ktoré sa používajú pri jedle alebo na korekciu, sa rýchlo zaplavia a dostanú z krvi. Na druhej strane, oneskorené/bazálne inzulíny, ktoré niekedy trvajú dlhšie ako 24 hodín, majú úplne iný profil. Mali by ste poznať profil účinku vášho inzulínu, aby ste mohli posúdiť alebo zabrániť prekrývaniu. Toto je dôležitá téma vo vzdelávaní o cukrovke.

novinky

Vysvetlenie trvania účinku inzulínov

Inzulíny sú s.c. (subkutánne) injikované do podkožného tukového tkaniva. Trvanie účinku inzulínu závisí od jeho dávky. Čím vyššia je dávka, tým dlhšia je doba pôsobenia. Bežný inzulín môže pri vysokých dávkach pôsobiť oveľa dlhšie ako 4 hodiny. To isté platí pre oneskorenie inzulínu.

Preto v tabuľke nie je možné uviesť presné časy, iba rozsahy. Závislosť od dávky ovplyvňuje počiatočný účinok, výskyt maximálneho účinku a trvanie účinku. Najmä doba pôsobenia inzulínu sa môže veľmi predĺžiť pri veľmi vysokých dávkach. Informácie výrobcu v návode na použitie/odborné informácie sa týkajú „normálnych“ dávok inzulínu.

Trvanie účinku rýchlych analógov inzulínu z technických informácií nezodpovedá dĺžke pôsobenia, ktorá sa musí zadať v inzulínovej pumpe. Trvanie pôsobenia v informáciách výrobcu bolo určené aplikáciou bolusu inzulínu a meraním dĺžky účinku. Doba pôsobenia pri liečbe inzulínovou pumpou je dlhšia z dôvodu nepretržitého podávania a stabilné nastavenie nie je možné dosiahnuť, ak je doba pôsobenia pri liečbe pumpou príliš krátka.

Ľudský inzulín/normálny inzulín

Ľudské/bežné inzulíny dostupné v Nemecku sú:

  • Actrapid HM® - spoločnosť Novo Nordisk
  • Berlinsulin H Normal - Berlin Chemie
  • Insuman Infusat® - spoločnosť Sanofi
  • Insuman rapid® - spoločnosť Sanofi
  • Huminsulin Normal® - spoločnosť Lilly

Profil aktivity ľudského inzulínu/normálneho inzulínu:

Rýchle analógy inzulínu

V roztoku sú molekuly inzulínu spojené navzájom a tvoria takzvané hexaméry, ak je ich šesť, a diméry, ak sú dve. Výmenou jednotlivých aminokyselín za normálny inzulín je možné dosiahnuť, aby sa tieto hexaméry po injekcii rýchlejšie rozpadli v podkožnom tukovom tkanive. V prípade inzulínu glulizínu bola aminokyselina asparagín (v mieste B3) nahradená lyzínom a lyzín (v mieste B29) kyselinou glutámovou. S inzulínom aspartom sa dala dosiahnuť rýchlejšia tvorba monomérov nahradením aminokyseliny prolínu kyselinou asparágovou namiesto B28. Rýchlejšiu absorpciu molekúl inzulínu do krvi možno dosiahnuť tiež pridaním prísad do inzulínovej formulácie, napr. Napríklad: EDTA/kyselina citrónová, horčík, organické chaperóny, niacínamid. Pridanie niacínamidu (vitamín B 3) k inzulínu aspartu vedie k rýchlejšej absorpcii (rýchlejší aspart). Pomocou týchto rýchlych analógov inzulínu je možné lepšie kontrolovať postprandiálne vrcholy cukru v krvi a doba pôsobenia je kratšia, takže v porovnaní s normálnymi inzulínmi nie je potrebné občerstvenie.

Lyumjev ® je formulácia inzulínu lispro, ktorá obsahuje citrát a treprostinil. Citrát zvyšuje lokálnu vaskulárnu permeabilitu. Treprostinil je analóg prostacyklínu. čo spôsobuje rozšírenie miestnych krvných ciev s cieľom urýchliť absorpciu inzulínu lispro. Lyumjev® je možné zistiť v sére pacientov s diabetes mellitus 1. typu o 5,6 minút skôr a vedie k 7,2-krát vyššej expozícii inzulínu počas prvých 15 minút.

Rýchle analógy inzulínu dostupné v Nemecku sú:

  • Humalog® (Insulin Lispro®) - spoločnosti Lilly a Berlin Chemie
  • Insulin lispro Sanofi® (inzulín lispro biologicky podobný) - spoločnosť Sanofi
  • NovoRapid® (inzulín aspart) - spoločnosť Novo Nordisk
  • Apidra® (inzulín glulizín) - spoločnosť Sanofi
  • FIASP® (Insulin Faster Aspart) - spoločnosť Novo Nordisk
  • Lyumjev® (Insulin Lispro) od spoločnosti Lilly

Akčný profil rýchleho analógu inzulínu:

Použitím rýchlych analógov inzulínu je možné hladiny inzulínu lepšie prispôsobiť prirodzenej sekrécii inzulínu.

Bazálne inzulíny (oneskorenie inzulínov)

Ak do kvapaliny pridáte zinok a/alebo neutrálny proteínový hloh (NPH inzulín), účinok trvá dlhšie. Tieto inzulíny sú zakalené, pretože nejde o roztok, ale o suspenziu. Musia byť preto krúžené (nie pretrepávané) najmenej 20-krát, aby sa zabezpečilo rovnomerné rozdelenie molekúl inzulínu.

NPH meškajúce inzulíny dostupné v Nemecku sú:

  • Insuman Basal Aventis® - spoločnosť Sanofi
  • Berlinsulin H Basal® - Berlin Chemie
  • Huminsulin Basal Lilly® - spoločnosť Lilly
  • Insulatard Human Novo Nordisk® - spoločnosť Novo Nordisk
  • Protaphan HM Novo Nordisk® - spoločnosť Novo Nordisk

Profil účinku inzulínu oneskorujúceho NPH:

Dlhodobé analógové inzulíny

Výmenou jednotlivých aminokyselín možno tiež dosiahnuť, aby sa jednotlivé molekuly inzulínu v podkožnom tukovom tkanive držali dlhšie a s oneskorením sa rozpadli na jednotlivé molekuly inzulínu, ktoré sa vstrebávajú do krvi. Prvý analóg inzulínu s predĺženým trvaním účinku bol inzulín glargín. Po vypršaní platnosti patentu prišli podobné inzulíny, takzvané „biologicky podobné“, na trh od iných spoločností. Pridaním reťazca mastnej kyseliny (Levemir/Degludec) možno dosiahnuť aj dlhšie trvanie účinku, pretože tieto inzulíny sa viažu na albumín v krvi a albumín sa pomaly uvoľňuje späť na receptor albumínom.

Dlhodobé analógové inzulíny dostupné v Nemecku sú:

  • Lantus® (inzulín glargín) - spoločnosť Sanofi
  • Toujeo® (Insulin Glargine 300 I.U/ml) - Sanofi
  • Abasaglar® (inzulín glargín biologicky podobný) - Lilly
  • Lusduna® (inzulín glargín biologicky podobný) - spoločnosť MSD
  • Levemir® (inzulín detemir) - spoločnosť Novo Nordisk
  • Tresiba® (inzulín degludec) - spoločnosť Novo Nordisk

Profil účinku dlhodobého analógu inzulínu:

Vysoká koncentrácia inzulínu

Pretože obezita stále rastie, sú potrebné stále vyššie dávky inzulínu na normalizáciu hladiny cukru v krvi. To vytvára problém s množstvom tekutiny, ktorá sa vstrekuje na miesto. Až donedávna mali všetky inzulíny koncentráciu 100 IU/ml. Spravidla by sa na jedno miesto nemalo aplikovať subkutánne viac ako 40 jednotiek. Ak boli potrebné vyššie dávky, pacient si musel podať injekciu dvakrát. Výrobcovia inzulínu preto vyvinuli inzulíny s vyššou koncentráciou. Inzulín glargín je teraz k dispozícii v koncentrácii 300 IU/ml pod názvom Toujeo ® . Humalog ® je teraz k dispozícii aj v koncentrácii 200 I.U./ml. V USA sú schválené inzulíny s 500 IU/ml.

Zmiešané inzulíny

NPH inzulíny a dlhodobo pôsobiace inzulínové analógy sa používajú v látke známej ako BOT (Basal Supported Oral Therapy). Ak sa individuálne definované HbA1c nedosiahne s tabletami alebo agonistami GLP-1 receptora, v ďalšom kroku sa často vykoná BOT.

Pri základnej bolusovej terapii alebo IKT sa normálny inzulín alebo rýchlo pôsobiace analógy inzulínu podávajú spolu s jedlom a bazálny inzulín.

Pre vybraných, najmä starších pacientov, sú na uľahčenie liečby k dispozícii zmiešané inzulíny. Zmiešané inzulíny sú hotová zmes ľudského inzulínu alebo rýchlo pôsobiaceho inzulínového analógu a bazálneho inzulínu. Zvyčajne sa nanáša pred raňajkami a pred večerou. Vďaka obsahu bazálneho inzulínu v zmesi dochádza okolo obeda aj k inzulínovému efektu, aby boli pokryté potreby inzulínu pri menšom jedle.

Zmiešané inzulíny dostupné v Nemecku sú:

(prvé číslo vždy odkazuje na percento ľudského inzulínu alebo rýchleho analógu inzulínu)

  • Actraphane® HM 30, 50 (30%/70%), (50%/50%) od spoločnosti Novo Nordisk
  • Berlinsulin® H 30/70 (30%/70%) od Berlin Chemie
  • Insuman-COMB® 15, 25, 50 (15%/85%) (25%/75%), (50%/50%) od spoločnosti Sanofi
  • Huminsulin Profil III® (30%/70%) od spoločnosti Lilly
  • NovoMix® 30 (30%/70%) od spoločnosti Novo Nordisk
  • Humalog Mix® 25, 50 (25%/75%), (50%/50%) od Lilly

Profil účinku zmiešaného inzulínu: