Duloxetín má dvojaký účinok PZ - Pharmazeutische Zeitung
Menej ako šesť mesiacov po uvedení duloxetínu na trh na liečbu stresovej močovej inkontinencie u žien sa liek v súčasnosti predáva v lekárňach ako antidepresívum. Mohlo by to byť prospešné pre pacientov trpiacich výraznými fyzickými nepohodliami a bolesťami spojenými s depresiou.
Depresia je na vzostupe. Podľa odhadov WHO sa do roku 2020 posunie na druhé miesto medzi najstresujúcejšie choroby a bude potom priamo za kardiovaskulárnymi chorobami. V súčasnosti je to na celom svete asi 340 miliónov ľudí, z toho asi 4 milióny v Nemecku.
Existuje celý rad účinných antidepresív, ale iba asi tretina pacientov dosahuje remisiu, to znamená úplnú absenciu príznakov. Mnohí reagujú na liečbu (respondenti), ale zachovávajú si zvyškové príznaky, najmä fyzické ťažkosti. Týmto ľuďom hrozí podstatne väčšie riziko relapsu ako tým, ktorí dosiahli remisiu. V niektorých štúdiách bola pravdepodobnosť 75 až 25 percent.
„Depresia je viac ako duševné ochorenie,“ zdôraznil profesor Dr. Hans-Jürgen Möller, riaditeľ psychiatrickej kliniky na Mníchovskej univerzite, na úvodnej tlačovej konferencii k duloxetínu v Mníchove. Okrem emocionálnych symptómov, ako je nedostatok riadenia, strata záujmu, strach, depresívna nálada a pocity bezcennosti a pocitu viny, trpí veľa depresívnych pacientov aj fyzickými poruchami. To by bol často prvý dôvod, prečo ísť k lekárovi. Podľa psychiatra trápi pacientov strata chuti do jedla a váha, zápcha, poruchy spánku a predovšetkým „rôzne formy bolesti“ v oblasti hlavy, žalúdka a chrbta. V prípade „maskovanej“ depresie sú fyzické ťažkosti subjektívne v popredí a depresia sa interpretuje ako dôsledok bolesti.
Varovanie Möller varoval, že remisia musí byť primárnym terapeutickým cieľom. Ale najmä pri ambulantnej liečbe sa antidepresíva často nedávajú v dostatočne vysokých dávkach zo strachu z vedľajších účinkov. U tricyklických liekov, ako je amitriptylín, musíte dať až 150 mg/deň, u moderných liekov ako venlafaxín viac ako 100 mg za deň, aby ste dosiahli dostatočné účinky.
Podstatne menej bolesti
Novou možnosťou je duloxetín, ktorý pôsobí ako kombinovaný selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SSNRI) a zvyšuje tak koncentráciu oboch neurotransmiterov v synaptickej medzere (Cymbalta®, 30 a 60 mg; Boehringer Ingelheim a Lilly Nemecko). Účinná zložka nemá afinitu k histaminergným, dopaminergným, cholinergným a adrenergným receptorom.
Pacienti užívajú 60 mg duloxetínu denne ako začiatočnú a udržiavaciu dávku. Podľa schválenia možno túto sumu poskytnúť aj dvakrát denne. Doposiaľ nebolo stanovené, či zvýšenie dávky prospeje pacientom, ktorí nereagujú na počiatočnú dávku. Pre porovnanie: Na liečbu stresovej inkontinencie sa štandardne odporúča 40 mg dvakrát denne; prípravok Yentreve® je schválený iba pre ženy.
Antidepresívne účinky duloxetínu boli preukázané v štyroch akútnych štúdiách. Už po dvoch týždňoch mnoho pacientov reagovalo lepšie na verum ako na placebo; výrazne sa znížil aj strach. Potešiteľné bolo, že mali výrazne menšie bolesti, najmä bolesti chrbta. Tieto sa zlepšili rýchlejšie ako duševné príznaky a boli už po jednom týždni významne slabšie ako pri placebe.
V deväťtýždňovej štúdii dosiahlo remisiu 44 percent pacientov so 60 mg duloxetínu denne (16 percent pri placebe). V porovnávacej štúdii s necelými 350 pacientmi boli 40 a 80 mg duloxetínu, ale nie nízke dávky paroxetínu (20 mg denne), významne účinnejšie ako placebo. Po ôsmich týždňoch dosiahla viac ako polovica pacientov užívajúcich vysoké dávky duloxetínu remisiu, v každej z ďalších dvoch skupín s verumom tretia. Nakoniec štvrtina dosiahla tento cieľ liečby pomocou placeba.
Miera remisie sa udržiava počas 52 týždňov (80 až 120 mg duloxetínu), uviedol Möller z otvorenej dlhodobej štúdie. Nakoniec ich bolo dokonca 80 percent. Avšak každý šiesty pacient prerušil liečbu kvôli vedľajším účinkom.
Profil vedľajších účinkov duloxetínu je podobný ako pri SSRI. Najčastejšie sa pacienti sťažovali na nevoľnosť (väčšinou dočasnú), sucho v ústach a zápchu, ale tiež na nespavosť, závraty, únavu a zvýšené potenie.
Duloxetín nie je sedatívny; Ak je tento účinok požadovaný na začiatku liečby, je možné predpísať benzodiazepíny na niekoľko dní, uviedol psychiater. Znížené libido, ktoré v štúdii uviedlo 5 až 7 percent mužov, môže byť problematické. V každodennom živote to často vedie k prerušeniu liečby bez toho, aby o tom pacient hovoril s lekárom.