Duševné choroby Od cieľového k pacientovi PZ - Pharmazeutische Zeitung

Kristina Friedland
2.11.2018 14:52

Lepšie pochopenie patofyziologických procesov v mozgu je jedným z hlavných zameraní profesora Dr. Kristina Friedland.

pacientovi

Jedným z ústredných bodov našej výskumnej práce je význam iónových kanálov, mitochondrií a receptorov spojených s G-proteínom. Vápnikové ióny sú nevyhnutné pre procesy prenosu neurónov a regulujú plasticitu neurónov prostredníctvom rôznych iónových kanálov, ako sú napäťovo závislé vápnikové kanály alebo neselektívne katiónové kanály, ako sú potenciálne kanály prechodného receptora (TRP). Tieto iónové kanály sú obzvlášť zaujímavé ako nové ciele pri liečbe depresie a úzkostných porúch. Naša pracovná skupina dokázala, že prírodné látky ako linalool z levandule alebo hyperforín z extraktu ľubovníka bodkovaného sprostredkúvajú prostredníctvom týchto iónových kanálov svoje anxiolytické alebo antidepresívne účinky.

Naše zameranie je na klasický prechodný receptorový potenciálny kanál TRPC6. V interdisciplinárnom tíme zloženom z farmakológov z univerzity v Tübingene, farmaceutických chemikov a biochemikov z univerzity v Mohuči a chemikov potravín a psychiatrov/výskumníkov správania z univerzity v Erlangene podrobne skúmame význam týchto kanálov pre patofyziológiu depresie. Tento výskum je financovaný v rámci magisterskej školy DFG (GRK2162). Spolu s francúzskymi a poľskými kolegami bol tiež získaný projekt EÚ pre syntézu a molekulárnu charakterizáciu nových ligandov TRPC6 (HypziTRP, Eranet).

Elektrárne buniek

Mitochondrie sú elektrárne našich buniek a poskytujú energiu vo forme ATP prostredníctvom mitochondriálneho dýchacieho reťazca. V každej bunke tela je až 2 000 týchto malých elektrární. Pre zaistenie správneho fungovania podliehajú prísnym kontrolám kvality. Mitochondriálna funkcia je obmedzená počas procesu starnutia a pri neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je Alzheimerova demencia. To ovplyvňuje funkčnosť dýchacieho reťazca, mitochondriálny tvar, ale aj kontrolu kvality. Naša výskumná skupina sa zaoberá molekulárnymi a epigenetickými mechanizmami, ktoré regulujú mitochondriálne funkcie a fragmentáciu, a liekmi, ktoré môžu mitochondriálne funkcie zlepšovať. Týmito otázkami sa zaoberá patobiochémia a farmaceutická chémia univerzity v Mohuči.

Ďalším výskumným zameraním je výskum interakcie rôznych receptorov spojených s G-proteínom (GPCR). Tieto membránové receptory slúžia ako bod útoku pre veľké množstvo terapeuticky používaných liekov, ale tiež pre endogénne hormóny alebo neurotransmitery. GPCR neurotenzínových, dopamínových a serotonínových systémov sú zapojené do patofyziológie psychiatrických chorôb, ako je schizofrénia.

Pomocou bunkových modelov je možné preukázať priamu interakciu jednotlivých receptorov medzi sebou, tvorbu takzvaných heterodimérov. Fyziologická funkcia týchto heterodimérov nie je zatiaľ známa. Presne tejto otázke je venovaný projekt financovaný DFG. Spolu s kolegami z farmaceutickej chémie v Erlangene sa skúma otázka, či tvorba heterodimérov ovplyvňuje signálne transdukčné kaskády indukované agonistami alebo antagonistami v neurónových bunkách. Analýza toho, do akej miery stimuly relevantné pre ochorenie ovplyvňujú tvorbu takýchto komplexov receptor-receptor alebo ich prenos signálu, by mala prispieť k lepšiemu pochopeniu molekulárnych procesov psychiatrických chorôb a zároveň k identifikácii nových cieľových štruktúr pre liekovú terapiu.

Profesor Dr. Kristina Friedland (horný rad, tretí sprava) so svojou pracovnou skupinou.