Enalapril - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Enalapril je antihypertenzívum zo skupiny ACE inhibítorov a používa sa najmä na hypertenziu a zlyhanie srdca. Požadované aj nežiaduce účinky sú výsledkom inhibície enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), ktorý premieňa angiotenzín I na vazokonstrikčný angiotenzín II. Rovnako tak histamínový tkanivový hormón bradykinín nemôže byť inaktivovaný inhibíciou ACE, a preto existuje nežiaduci vedľajší účinok dráždivého kašľa.

účinok

žiadosť

Enalapril je indikovaný na liečbu hypertenzie a symptomatického srdcového zlyhania a na prevenciu symptomatického srdcového zlyhania u pacientov s asymptomatickou dysfunkciou ľavej komory (LVEF ≤ 35%). Vzhľadom na dlhšie trvanie účinku v porovnaní s kaptoprilom sa enalapril užíva pri liečbe hypertenzie perorálne jedenkrát denne, pričom dávka sa individuálne prispôsobuje stavu pacienta a účinku na krvný tlak.

farmakológia

Farmakodynamika

Rovnako ako ramipril, kaptopril, lisinopril, perindopril a zofenopril, aj enalapril patrí do skupiny ACE inhibítorov. „ACE“ (enzým konvertujúci angiotenzín) je enzým, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II. Angiotenzín II má priamy a nepriamy vazokonstrikčný účinok uvoľňovaním katecholamínov z drene nadobličiek, uvoľňovaním noradrenalínu a zvyšovaním sympatického tónu. Všetky tieto faktory prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku. Angiotenzín II ďalej spôsobuje uvoľňovanie aldosterónu, tiež známeho ako „hormón smädu“, a preto má inhibícia ACE enalaprilom tiež slabý diuretický účinok.

Farmakokinetika

Enalapril je v tukoch rozpustný a relatívne neaktívny proliečivo s dobrou perorálnou absorpciou (60 až 70%), rýchlou maximálnou plazmatickou koncentráciou (1 hodinu po požití) a rýchlym klírensom (už nie je zistiteľný 4 hodiny po požití). Účinná látka sa metabolizuje v pečeni esterázami za vzniku aktívneho derivátu dikyseliny, enalaprilátu. To dosahuje najvyššiu hladinu v plazme 2 až 4 hodiny po perorálnom užití.

dávkovanie

Počiatočná dávka je 5 mg až maximálne 20 mg enalaprilu jedenkrát denne. Pri miernej hypertenzii je odporúčaná začiatočná dávka 5–10 mg. U pacientov s nadmerným poklesom krvného tlaku na začiatku liečby sa má liečba zahájiť dávkou 5 mg alebo nižšou dávkou a za dôkladného lekárskeho dohľadu. U pacientov s vysokými dávkami diuretík sa má liečba začať dávkou 5 mg alebo nižšou, a pokiaľ je to možné, je potrebné diuretiká vysadiť na 2 - 3 dni, pretože u týchto pacientov je na začiatku liečby enalaprilom riziko hypotenzie. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a draslík v sére. Zvyčajná udržiavacia dávka je 20 mg enalaprilu denne a maximálna udržiavacia dávka je 40 mg enalaprilu denne.

Srdcové zlyhanie/asymptomatická dysfunkcia ľavej komory

Enalapril sa zvyčajne užíva popri diuretikách pri liečbe symptomatického srdcového zlyhania a ak je to potrebné, aj popri digitalise alebo betablokátoroch. U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním alebo asymptomatickou dysfunkciou ľavej komory je počiatočná dávka 2,5 mg enalaprilu. Dávka sa má zvyšovať postupne v priebehu 2 až 4 týždňov na zvyčajnú udržiavaciu dávku 20 mg enalaprilu. Udržiavacia dávka sa môže podať ako jedna dávka alebo rozdeliť do dvoch dávok, v závislosti od znášanlivosti. Maximálna dávka 40 mg enalaprilu denne je rozdelená do dvoch dávok. Počas liečby enalaprilom je potrebné starostlivo sledovať krvný tlak, funkciu obličiek a hladinu draslíka v sére. U pacientov liečených diuretikami sa má dávka diuretík pokiaľ možno znížiť pred začiatkom liečby enalaprilom, pretože na začiatku liečby sa môže vyskytnúť hypotenzia.

Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s poškodením funkcie obličiek by sa intervaly medzi aplikáciami enalaprilu mali vždy predĺžiť a/alebo znížiť dávka. Počiatočná dávka sa má upraviť na základe klírensu kreatinínu. Pri klírense kreatinínu 30 - 80 ml/min je počiatočná dávka 5 - 10 mg enalaprilu a 10 - 30 ml/min 2,5 mg enalaprilu denne. U dialyzovaných pacientov je začiatočná dávka 2,5 mg v dni dialýzy. V dňoch bez dialýzy závisí dávka od zníženia krvného tlaku.

Použitie u starších ľudí

Dávka má vychádzať z funkcie obličiek pacienta.

Použitie u detí a dospievajúcich

Odporúčaná začiatočná dávka je 2,5 mg pre pacientov s telesnou hmotnosťou 20 až 2, odporúčanie týkajúce sa dávky nebolo stanovené.

typ aplikácie

Tablety sa užívajú perorálne bez ohľadu na jedlo.

Vedľajšie účinky

Ak sa používajú podľa pokynov a v nízkych dávkach, ACE inhibítory, ako je enalapril, sa považujú za dobre tolerované. Väčšina vedľajších účinkov je spojená s pomalším rozkladom a hromadením bradykinínu. To môže spôsobiť suchý dráždivý kašeľ typický pre ACE inhibítory. Ďalej boli hlásené infekcie dýchacích ciest, gastrointestinálne ťažkosti, poruchy videnia, dysfunkcia obličiek, kožné vyrážky, závraty, poruchy chuti, bolesti hlavy, nevoľnosť, bronchitída a únava. V zriedkavých prípadoch (frekvencia 0,1 - 0,2%) sa môže vyskytnúť angioneurotický edém.

Interakcie

  • Enalapril sa nemá užívať spolu s draslík šetriacimi diuretikami, ako je spironolaktón, amilorid a triamterén, pretože ich kombinácia vedie k zvýšeniu plazmatických hladín draslíka. Táto interakcia je zvlášť postihnutá u pacientov s dysfunkciou obličiek alebo u diabetikov. Ak sa zvýši hladina draslíka, je oslabený aj účinok srdcových glykozidov, ako je digitoxín alebo digoxín.
  • Nesteroidné protizápalové lieky, ako je ibuprofén, diklofenak, kyselina acetylsalicylová a naproxén, môžu znižovať antihypertenzívne účinky enalaprilu. Pre kombinovaný príjem je preto nevyhnutná regulácia krvného tlaku.
  • Súčasné podávanie imunosupresív, alopurinolu, glukokortikoidov alebo prokaínamidu zvyšuje riziko zmien v krvnom obraze. Ak sa týmto kombináciám nedá vyhnúť, je potrebné pravidelne kontrolovať krvný obraz.
  • Pretože ACE inhibítory uprednostňujú výskyt alergických reakcií, počas ich užívania sa nemá robiť žiadna hyposenzibilizácia (imunoterapia).
  • Enalaprill môže tiež spomaliť vylučovanie lítia, a preto môže jeho súčasné použitie viesť k závažným vedľajším účinkom v dôsledku zvýšenia plazmatických hladín.
  • Ak sa enalapril kombinuje s perorálnymi antidiabetikami alebo s inzulínom, je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu cukru v krvi kvôli jeho zvýšenému účinku na zníženie hladiny cukru v krvi.

Kontraindikácia

Pretože u ACE inhibítorov bolo popísané riziko angioedému, sú tieto v anamnéze pacienta kontraindikáciami pre enalapril. Enalapril sa ďalej nesmie používať počas tehotenstva.

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča v prvom trimestri gravidity a použitie v druhom a treťom trimestri je kontraindikované. Mierne zvýšené teratogénne riziko nemožno vylúčiť počas prvého trimestra gravidity. Ak je to možné, pacienti, ktorí chcú otehotnieť, majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu s vhodným bezpečnostným profilom pre tehotné ženy. Ak sa zistí gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a v prípade potreby sa má prejsť na alternatívnu liečbu. ACE inhibítory môžu mať fetotoxické a neonatálne toxické účinky počas druhého a tretieho trimestra gravidity; preto sa v prípade vystavenia účinkom ACE inhibítorov odporúčajú ultrazvukové vyšetrenia funkcie obličiek a lebky od druhého trimestra gravidity. Rovnako je potrebné často hodnotiť hypotenziu u kojencov, ktorých matky užívali ACE inhibítory.

Dojčenie

Použitie enalaprilu počas dojčenia u predčasne narodených detí a v prvých týždňoch po pôrode sa neodporúča, pretože existuje možné riziko kardiovaskulárnych a renálnych účinkov u dojčiat a nie sú dostatočné klinické skúsenosti s používaním počas dojčenia. U starších dojčiat možno enalapril zvážiť u dojčiacich matiek, ak je liečba pre matku jasne indikovaná a ak je dojča starostlivo sledované.

Schopnosť viesť vozidlo

Je potrebné poznamenať, že pri aktívnom vedení vozidla alebo obsluhe strojov môžete občas pociťovať závrat alebo slabosť.

Inštrukcie na používanie

U pacientov s aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) môže prvá dávka enalaprilu viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku. Túto aktiváciu môže spustiť diuretická predúprava, nadmerné straty vody a solí alebo závažné zlyhanie srdca. Aby sa tomu zabránilo, musí sa enalapril plaziť najskôr od nízkej dávky.

Dlhodobá štúdia z Belgicka (SOLVD; Štúdie dysfunkcie ľavej komory) dokázala, že začatie liečby enalaprilom skôr znižuje celkovú úmrtnosť pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory.

Aktívna zložka sa vo farmaceutických výrobkoch nachádza aj ako enalapril maleát a jeho aktívne metabolity enalaprilát a enalprilát-2-voda.