Endokrinologický výskum Ph; ochromocytóm

Feochromocytóm bol mnoho rokov intenzívne skúmaný endokrinologickým oddelením Fakultnej nemocnice Würzburg. V rámci národných a medzinárodných výskumných asociácií sledujeme klinické aj translačné problémy.

výskum

pozadie

Feochromocytóm je veľmi zriedkavé ochorenie s dvoma až šiestimi novými prípadmi na milión obyvateľov ročne. Pre feochromocytómy nachádzajúce sa v nadobličkách a formy nachádzajúce sa mimo nadobličiek, paragangliómy, je charakteristická nadprodukcia „stresových hormónov“. Zvýšené sú predovšetkým katecholamíny adrenalín a noradrenalín, ako aj ich produkty rozkladu, metanefríny.

Translačný výskum

Aby bolo možné z dlhodobého hľadiska relevantným spôsobom zlepšiť situáciu postihnutých, je nevyhnutné dôkladné pochopenie metabolizmu katecholamínov a s nimi súvisiacich chorôb. Hlavným cieľom je lepšie pochopiť patogenézu chorôb a v ideálnom prípade byť schopný identifikovať nové terapeutické ciele. Na tento účel používame okrem iného sekvenovanie novej generácie a ďalšie omické technológie.

klinický výskum

Európsky register nádorov nadobličiek ENSAT, ktorý sa venuje aj výskumu feochromocytómu, bol zriadený z iniciatívy würzburského endokrinologického oddelenia. Endokrinológia je navyše aktívna v mnohých národných a medzinárodných výskumných konzorciách. Tu zverejnené štúdie majú zásadný vplyv na súčasný štandard liečby lokalizovaného aj malígneho pokročilého ochorenia. Vždy sa snažíme robiť diagnostické a terapeutické pokroky v prospech našich pacientov. V tejto súvislosti tiež uskutočňujeme klinické štúdie o drogách a sme dokonca národným koordinačným centrom pre štúdiu FIRST-MAPPP.

Zdokonalenie diagnostiky

Hmotnostná spektrometria centrálnej jednotky je spojená s endokrinológiou. To nám umožňuje ponúknuť modernú a vysoko kvalitnú laboratórnu diagnostiku. V snahe ďalej optimalizovať súčasnú analýzu sme tiež v úzkom kontakte s rôznymi národnými a medzinárodnými partnermi pre spoluprácu. Za posledných pár rokov sa pomocou Würzburgu vytvorili základné poznatky z oblasti biochemickej, rádiologickej, nukleárnej medicíny a molekulárnej genetickej diagnostiky.

Financovanie tretími stranami od roku 2014

  • Federálne ministerstvo školstva a výskumu (BMBF) pre štúdiu FIRST-MAPPP pod vedením prof. Dr. med. Martin Fassnacht
  • German Research Foundation (DFG) v rámci Collaborative Research Center TR-SFB 205 Adrenal Gland pod vedením Prof. Dr. med. Martin Fassnacht, prof. Dr. med. Stefanie Hahner a PD Dr. rer. nat. DR. med. Matthias Kroiss.

Tím výskumnej skupiny pre feochromocytóm

  • DR. med. Timo Deutschbein
  • Kevin Eck
  • Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
  • Michaela Haaf
  • Prof. Dr. med. Stefanie Hahner
  • Sabine Kendl
  • PD Dr. med. DR. rer. nat. Matthias Kroiss
  • DR. med. Max Kurlbaum
  • DR. med. Felix Megerle
  • Yvonne Möhres
  • Martina Zink

Vybrané publikácie

Eisenhofer G, Prejbisz A, Peitzsch M, Pamporaki C, Masjkur J, Rogowski-Lehmann N, Langton K, Tsourdi E, Pęczkowska M, Fliedner S, Deutschbein T, Megerle F, Timmers HJLM, Sinnott R, Beuschlein F, Fassnacht M, Januszewicz A, požičiavatelia JWM. Biochemická diagnostika nádorov chromafínových buniek u pacientov s vysokým a nízkym rizikom ochorenia: plazma verzus voľná moč alebo dekonjugované O-metylované metabolity katecholamínov. Clin Chem. 2018 10. augusta pii: clinchem.2018.291369. doi: 10.1373/clinchem.2018.291369. [Epub pred tlačou]

Richter S, Gieldon L, Pang Y, Peitzsch M, Huynh T, Leton R, Viana B, Ercolino T, Mangelis A, Rapizzi E, Menschikowski M, Aust D, Kroiss M, Beuschlein F, Gudziol V, Timmers HJ, Lenders J, Mannelli M, Cascon A, Pacak K, Robledo M, Eisenhofer G, Klink B. Genomika vedená metabolomom na identifikáciu patogénnych variantov v génoch izocitrát dehydrogenázy, fumarát hydratázy a sukcinát dehydrogenázy vo feochromocytóme a paragangliome. Genet Med. 2018, 27. júla, doi: 10.1038/s41436-018-0106-5. [Epub pred tlačou]

Calsina B, Currás-Freixes M, bufet A, Pons T, Contreras L, Letón R, Comino-Méndez I, Remacha L, Calatayud M, Obispo B, Martin A, Cohen R, Richter S, Balmaña J, Korpershoek E, Rapizzi E, Deutschbein T, Vroonen L, Favier J, de Krijger RR, Fassnacht M, Beuschlein F, Timmers HJ, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K, Satrústegui J, Rodríguez-Antona C, Amar L, Cascón A, Dölker N, Gimenez-Roqueplo AP, Robledo M. Úloha patogénneho variantu MDH2 u pacientov s feochromocytómom a paragangliómom. Genet Med. 2018 16. júla doi: 10.1038/s41436-018-0068-7. [Epub pred tlačou]

An Y, Reimann M, Masjkur J, Langton K, Peitzsch M, Deutschbein T, Fassnacht M, Rogowski-Lehmann N, Beuschlein F, Fliedner S, Stell A, Prejbisz A, Januszewicz A, Lenders J, Bornstein SR, Eisenhofer G. Adrenómová funkcia, obezita a permisívny vplyv katecholamínov na telesnú hmotu u pacientov s nádormi chromafínových buniek. Int J Obes (Lond). 2018 3. marca: 10.1038/s41366-018-0054-9. [Epub pred tlačou]

Megerle F, Fassnacht M. [feochromocytóm - súčasné odporúčania pre diagnostiku, terapiu a následné sledovanie]. Nemec Med Wochenschr. 2017 december; 142 (24): 1797-1800. doi: 10,1055/s-0043-112777. Epub 2017 5. decembra. Nemecky.

Mucha L, Leidig-Bruckner G, Frank-Raue K, Bruckner T, Kroiss M, Raue F; Nemecká študijná skupina pre zriedkavú rakovinu štítnej žľazy. Feochromocytóm pri mnohopočetnej endokrinnej neoplázii typu 2: penetrácia špecifická pre kodón RET a zmeny v manažmente počas posledných štyroch desaťročí. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 október; 87 (4): 320-326. doi: 10,1111/cen.13386. Epub 2017 30. júna. Recenzia.

Currás-Freixes M, Piñeiro-Yañez E, Montero-Conde C, Apellániz-Ruiz M, Calsina B, Mancikova V, Remacha L, Richter S, Ercolino T, Rogowski-Lehmann N, Deutschbein T, Calatayud M, Guadalix S, Álvarez -Escolá C, Lamas C, Aller J, Sastre-Marcos J, Lázaro C, Galofré JC, Patiño-García A, Meoro-Avilés A, Balmaña-Gelpi J, De Miguel-Novoa P, Balbín M, Matías-Guiu X, Letón R, Inglada-Pérez L, Torres-Pérez R, Roldán-Romero JM, Rodríguez-Antona C, Fliedner SMJ, Opocher G, Pacak K, Korpershoek E, de Krijger RR, Vroonen L, Mannelli M, Fassnacht M, Beuschlein F, Eisenhofer G, Cascón A, Al-Shahrour F, Robledo M. PheoSeq: Cielená sekvenčná skúška novej generácie na diagnostiku feochromocytómu a paragangliómu. J Mol Diagn. 2017 Júl; 19 (4): 575-588. doi: 10.1016/j.jmoldx.2017.04.009. Epub 2017 25. mája.

Spyroglou A, Adolf C, Hahner S, Quinkler M, Ladurner R, Reincke M, Beuschlein F. Zmeny indexu telesnej hmotnosti u pacientov s feochromocytómom po adrenolektómii. Horm Metab Res. 2017 Mar; 49 (3): 208-213. doi: 10,1055/s-0042-124189. Epub 2017 21. februára.

Pamporaki C, Hamplova B, Peitzsch M, Prejbisz A, Beuschlein F, Timmers HJLM, Fassnacht M, Klink B, Lodish M, Stratakis CA, Huebner A, Fliedner S, Robledo M, Sinnott RO, Januszewicz A, Pacak K, Eisenhofer G Charakteristika feochromocytómov a paragangliómov u detí a dospelých. J Clin Endocrinol Metab. 2017 1. apríla; 102 (4): 1122-1132. doi: 10.1210/jc.2016-3829.

Fishbein L, Leshchiner I, Walter V, Danilova L, Robertson AG, Johnson AR, Lichtenberg TM, Murray BA, Ghayee HK, Else T, Ling S, Jefferys SR, de Cubas AA, Wenz B, Korpershoek E, Amelio AL, Makowski L, Rathmell WK, Gimenez-Roqueplo AP, Giordano TJ, Asa SL, Tischler AS; Atlas Research Network pre rakovinový genóm, Pacak K, Nathanson KL, Wilkerson MD. Komplexná molekulárna charakteristika feochromocytómu a paragangliómu. Cancer Cell. 2017 13. februára; 31 (2): 181-193. doi: 10.1016/j.ccell.2017.01.001. Epub 2017 2. februára.

Plouin PF, Amar L, Dekkers OM, Fassnacht M, Gimenez-Roqueplo AP, Lenders JW, Lussey-Lepoutre C, Steichen O; Pracovná skupina pre usmernenia. Usmernenie klinickej praxe Európskej spoločnosti pre endokrinológiu pre dlhodobé sledovanie pacientov operovaných na feochromocytóm alebo paraganglióm. Eur J Endocrinol. 2016 máj; 174 (5): G1-G10. doi: 10,1530/EJE-16-0033. Preskúmanie.

Weismann D, Peitzsch M, Raida A, Prejbisz A, Gosk M, Riester A, Willenberg HS, Klemm R, Manz G, Deutschbein T, Kroiss M, Därr R, Bidlingmaier M, Januszewicz A, Eisenhofer G, Fassnacht M. Merania Plazmatické metanefríny pomocou imunotestu vs. kvapalinová chromatografia s tandemovou hmotnostnou spektrometriou na diagnostiku feochromocytómu. Eur J Endocrinol. 2015 marec; 172 (3): 251-60. doi: 10,1530/EJE-14-0730. EPUB 2014 1. decembra.

Sue M, Martucci V, Frey F, Lenders JM, Timmers HJ, Peczkowska M, Prejbisz A, Swantje B, Bornstein SR, Arlt W, Fassnacht M, Beuschlein F, Robledo M, Pacak K, Eisenhofer G. Nedostatok užitočnosti SDHB testovanie mutácií v adrenergnom metastatickom feochromocytóme. Eur J Endocrinol. 2015 február; 172 (2): 89-95.

Weismann D, Liu D, Bergen T, Peitzsch M, Raida A, Wagner M, Fassnacht M, Weidemann F, Allolio B. Hypertenzia a hypertenzná kardiomyopatia u pacientov s feochromocytómom v anamnéze. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 február; 82 (2): 188-96. doi: 10,1111/cen.12536. EPUB 2014 25. júla.

Deutschbein T, Fassnacht M, Weismann D, Reincke M, Mann K, Petersenn S. Liečba malígneho feochromocytómu kombináciou cyklofosfamidu, vinkristínu a dakarbazínu: vlastné skúsenosti a prehľad súčasnej literatúry. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jan; 82 (1): 84-90. doi: 10,1111/cen.12590. EPUB 2014 24. októbra.

Eisenhofer G, Brown S, Peitzsch M, Pelzel D, Lattke P, Glöckner S, Stell A, Prejbisz A, Fassnacht M, Beuschlein F, Januszewicz A, Siegert G, Reichmann H. Levodopa pri liečbe Parkinsonovej choroby: vplyv na tandem kvapalinovej chromatografie hmotnostné spektrometrické merania plazmatického a močového normetanefrínu, metanefrínu a metoxytyramínu. Ann Clin Biochem. 2014 Jan; 51 (Pt 1): 38-46. doi: 10,1177/0004563213487894. EPUB 2013 19. júla.

Peitzsch M, Pelzel D, Glöckner S, Prejbisz A, Fassnacht M, Beuschlein F, Januszewicz A, Siegert G, Eisenhofer G. Simultánna kvapalinová chromatografia tandemové hmotnostné spektrometrické stanovenie metanefrínov a katecholamínov bez moču s porovnaním voľných a dekonjugovaných metabolitov. Clin Chim Acta. 2013 15. marca; 418: 50-8. doi: 10.1016/j.cca.2012.12.031. EPUB 2013 9. januára.

Peitzsch M, Prejbisz A, Kroiß M, Beuschlein F, Arlt W, Januszewicz A, Siegert G, Eisenhofer G. Analýza plazmatického 3-metoxytyramínu, normetanefrínu a metanefrínu ultraperformačnou kvapalinovou chromatografiou - tandemová hmotnostná spektrometria: nástroj na diagnostiku produkcie dopamínu metastatický feochromocytóm. Ann Clin Biochem. 2013 marec; 50 (Pt 2): 147-55. doi: 10.1258/acb.2012.012112.

Unger N, Hinrichs J, Deutschbein T, Schmidt H, Walz MK, Mann K, Petersenn S. Plazma a močové metanefríny stanovené enzýmovou imunotestou, ale nie sérový chromogranín A na diagnostiku feochromocytómu u pacientov s adrenálnou hmotou. Cukrovka Exp Clin Endocrinol. 2012 Sep; 120 (8): 494-500. doi: 10,1055/s-0032-1309007. EPUB 2012 13. júna.

Schirpenbach C, Hoppert T, Aleksic I, Neumann HP, Hahner S, Fassnacht M, Allolio B. [47-ročný pacient s paroxysmálnou arteriálnou hypertenziou a nádormi žalúdka]. Internista (Berl). 2012 september; 53 (9): 1119-24. doi: 10,1007/s00108-012-3109-3. Nemecky.

Amar L, Fassnacht M, Gimenez-Roqueplo AP, Januszewicz A, Prejbisz A, Timmers H, Plouin PF. Dlhodobé pooperačné sledovanie u pacientov so zjavne benígnym feochromocytómom a paragangliómom. Horm Metab Res. 2012 máj; 44 (5): 385-9. doi: 10,1055/s-0031-1301339. Epub 2012 20. februára.

Quinkler M, Fassnacht M, Petersenn S, Reisch N, Willenberg HS, Diederich S. [Feochromocytoma: súčasná diagnostika a liečba]. MMW Fortschr Med. 2010 18. februára; 152 (7): 36-8. Nemecky. Nie je k dispozícii žiadny abstrakt.

Deutschbein T, Unger N, Jaeger A, Broecker-Preuss M, Mann K, Petersenn S. Vplyv rôznych mätúcich premenných a podmienok skladovania na hladiny metanefrínu a normetanefrínu v plazme. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 august; 73 (2): 153-60. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03761.x. Epub 2009 18. decembra.

Erlic Z, Rybicki L, Peczkowska M, Golcher H, Kann PH, Brauckhoff M, Müssig K, Muresan M, Schäffler A, Reisch N, Schott M, Fassnacht M, Opocher G, Klose S, Fottner C, Forrer F, Plöckinger U, Petersenn S, Zabolotny D, Kollukch O, Yaremchuk S, Januszewicz A, Walz MK, Eng C, Neumann HP; Európsko-americká študijná skupina pre feochromocytóm. Klinické prediktory a algoritmy pre genetickú diagnostiku pacientov s feochromocytómom. Clin Cancer Res. 2009 október 15; 15 (20): 6378-85. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1237. Epub 2009 13. októbra.

Unger N, Deutschbein T, Walz MK, Mann K, Petersenn S. Hodnota imunoanalýz pre metanefríny v biochemickej diagnostike feochromocytómov. Horm Metab Res. 2009 september; 41 (9): 676-9. doi: 10,1055/s-0029-1224133. EPUB 2009 25. júna.

Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Častý náhodný objav feochromocytómu: údaje z nemeckej kohorty 201 feochromocytómov. Eur J Endocrinol. 2009 Aug; 161 (2): 355-61. doi: 10,1530/EJE-09-0384. EPUB 2009 4. júna.

Weismann D, Fassnacht M, Schubert B, Bonfig R, Tschammler A, Timm S, Hahner S, Wunder C, Allolio B. Nebezpečný styčný bod - feochromocytóm u pacientov so zhubným ochorením. Ann Surg Oncol. December 2006; 13 (12): 1696-701. EPUB 2006 30. septembra.

Weismann D, Fassnacht M, Weinberger F, Hamelmann W, Diehl S, Lorenz K, Baerlehner E, Reincke M, Beuschlein F, Knoefel W, Nies C, Hahner S, Allolio B. Intraoperačná hemodynamická stabilita u pacientov s feochromocytómom - minimálne invazívna vs konvenčná otvorená chirurgia. Clin Endocrinol (Oxf). 2006 september; 65 (3): 352-8.

Bausch B, Koschker AC, Fassnacht M, Stoevesandt J, Hoffmann MM, Eng C, Allolio B, Neumann HP. Komplexné mutačné skenovanie NF1 v zjavne sporadických prípadoch feochromocytómu. J Clin Endocrinol Metab. 2006 september; 91 (9): 3478-81. EPUB 2006 20. júna.

Fassnacht M, Weismann D, Ebert S, Adam P, Zink M, Beuschlein F, Hahner S, Allolio B. AKT je vysoko fosforylovaný vo feochromocytómoch, ale nie v benígnych adrenokortikálnych nádoroch. J Clin Endocrinol Metab. 2005 júl; 90 (7): 4366-70. Epub 2005 26. apríla.