Enzýmy P450 a otrava morfínom z materského mlieka

Pondelok 20. augusta 2007

Washington - Smrť dieťaťa, ktoré - neúmyselne - bolo otrávené morfínom prostredníctvom materského mlieka, vyvolalo výstrahu amerického zdravotného úradu FDA. Prípad ukazuje účinky, ktoré môže mať ultrarýchly metabolizmus liekov v systéme P450 pečene.

p450

Gideon Koren a kolegovia z Nemocnice pre choré deti v Toronte popísali prípad v časopise Lancet pred rokom (2006; 368: 704). Vaginálne dodávaný chlapec vykazoval zvyšujúce sa príznaky letargie od siedmeho dňa a bol nájdený mŕtvy v detskej postieľke 13. deň života. V tomto okamihu postnatálne vyšetrenie ukázalo, že mal v krvi 79 ng/ml morfínu. Morfín užil spolu s materským mliekom. Po epiziotómii bola jeho matka liečená liekom proti bolesti, ktorý obsahoval kodeín v nezvyčajnej dávke 30 mg (plus 500 mg paracetamolu).

Kodeín je proliečivo, ktoré sa metabolizuje v pečeni na morfín. To sa deje na enzýme cytochrómu P450 CYP2D6. Jeho aktivita je podmienená geneticky. Okrem normálnych existujú rýchly metabolizéri a existuje tretia skupina ultrarýchlych metabolizátorov. V dôsledku mutácií majú viac génov pre CYP2D6 (na jednom alebo oboch homológnych chromozómoch). Matka mala také zdvojenie. To malo zlepšiť účinnosť lieku u matky.

Morfín sa však dostal do organizmu novorodenca prostredníctvom materského mlieka, kde kvôli nedostatku objemu tela došlo k smrteľným koncentráciám morfínu. Normálne by sa dalo očakávať 0 až 2,2 mg/ml morfínu, v danom prípade to bolo viac ako tridsaťnásobné množstvo.

Ultrarýchle metabolizátory sú zriedkavé, ale v žiadnom prípade nezvyčajné. Vo Fínsku a Dánsku bola zistená prevalencia jedného percenta, v Grécku 20 percent. Podľa štúdie v Etiópii do tejto skupiny spadalo 29 percent populácie. Pretože to u ľudí nie je možné vidieť, kanadskí lekári minulý rok odporučili, aby sa dojčiacim matkám vyhýbali kodeínu (najmä vo vyšších dávkach), alebo, ak to nie je možné, odporučili matkám odstaviť. Genetický test by samozrejme bol tiež možný, ale vzhľadom na jeho vysoké náklady by to spravidla nemalo byť možné.