Exenatid - inkretínové mimetikum na liečbu diabetes mellitus 2. typu

Správa Annemarie Musch a Susanne Heinzl, Stuttgart

liečbu

Exenatid (Byetta®) bol v USA schválený na jar 2005 v kombinácii s metformínom a/alebo sulfonylmočovinami na liečbu pacientov s diabetes mellitus 2. typu, keď už nie je možné dosiahnuť adekvátnu kontrolu hladiny cukru v krvi perorálnymi antidiabetikami. Aktuálne údaje o tejto novej možnosti liečby boli prezentované na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre cukrovku v júni 2005 v San Diegu a na tlačovej konferencii spoločnosti Lilly Deutschland GmbH na konci júna 2005 vo Frankfurte.
Drug Therapy 2005; 23: 315-8.

Obr. 1. Inkretínový účinok u nediabetikov (hore) a u diabetikov (dole) - plazmatické hladiny inzulínu po perorálnom podaní (tmavomodré krivky) a po intravenóznej expozícii glukóze (svetlomodré krivky) [po 45]: Po perorálnom podaní glukózy Po podaní je plazmatická hladina inzulínu takmer 4-krát vyššia ako hladina po intravenóznom podaní. Inkretínový účinok je pri cukrovke typu 2 oveľa menej výrazný.

Cieľom liečby inkretínovými mimetikami je obnoviť vlastnú moduláciu sekrécie inzulínu závislú od glukózy cez entero-ostrovnú os u pacientov s diabetes mellitus 2. typu: Dva postprandiálne uvoľňované hormóny tenkého čreva (inkretíny) „inzulín závislý od glukózy uvoľňujúci polypeptid "(„ Žalúdočný inhibičný peptid ", GIP) a" Glukagón podobný peptid-1 "(GLP-1) posilňujú sekréciu inzulínu beta buniek pankreasu. Zvýšenie sekrécie inzulínu po perorálnom prívode glukózy prostredníctvom GIP a GLP-1 sa nazýva inkretínový efekt (Obr), ku ktorému nedochádza pri parenterálnom podaní glukózy. U diabetikov 2. typu je sekrécia GLP-1 a - okrem iného - inkretínový účinok - znížená. Signálna transdukcia cez GLP-1 receptor nie je pri diabetes mellitus narušená, takže použitie inkretínových mimetík, ktoré rovnako ako telu vlastné GLP-1, ovplyvňuje metabolizmus glukózy, má zmysel.

Inkretínový mimetický exenatid (Byetta®) bol schválený v USA koncom apríla 2005 v kombinácii s metformínom a/alebo sulfonylmočovinami na liečbu diabetikov 2. typu, ktorí nemohli byť uspokojivo liečení perorálnymi antidiabetikami.

Exenatid je syntetický analóg exendínu-4, proteínu nachádzajúceho sa v slinách severoamerického kôrovca, Heloderma suspectum (Obr), bol objavený. Exenatid je štrukturálne podobný ľudskému GLP-1 (> 50% homológia) a účinkuje na ľudský receptor GLP-1. Skladá sa z 39 aminokyselín a na rozdiel od ľudského GLP-1 nepodlieha rýchlej degradácii dipeptidylpeptidázou IV, takže sa dá terapeuticky použiť. Nasledujúce účinky inkretínového mimetika sú obzvlášť zaujímavé:

  • Na glukóze závislá stimulácia sekrécie inzulínu na beta bunkách pankreasu (bez hypoglykémie, stimulácia beta buniek iba od hladiny cukru v krvi> 70 mg/dl)
  • Oneskorenie vyprázdňovania žalúdka
  • Zníženie sekrécie glukagónu (hladina cukru v krvi 5%) exenatidu (5 a 10 µg dvakrát denne) závislé od glukózy v štúdiách fázy III počas 30 týždňov v porovnaní s placebom