Familiárna stredomorská horúčka - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Familiárna stredomorská horúčka
| E85.0 | Rodinná ne neuropatická amyloidóza | |
| ICD-10 online (verzia WHO 2011) | ||
The Familiárna stredomorská horúčka (FMF) - tiež ako familiárna rekurentná polyserozitída - je autozomálne recesívne dedičné ochorenie, ktoré sa vyskytuje častejšie u obyvateľov regiónu východného Stredomoria (Turecko, Blízky východ, severná Afrika, arabské krajiny, Arménsko, menej často Grécko a Taliansko). V turečtine sa táto choroba nazýva aj „arménska choroba“ (Ermeni Hastalığı) zavolal. Toto je chronické ochorenie, ktoré je charakterizované sporadickými záchvatmi horúčky so sprievodným zápalom tunica serosa, ktorá vedie k bolestiam brucha, hrudníka alebo kĺbov. Najbežnejšou komplikáciou familiárnej stredomorskej horúčky je amyloidóza, ktorá skracuje dĺžku života pacientov.
Epidemiológia
Celkovo je rodinná stredomorská horúčka zriedkavým ochorením. Má však vyššiu prevalenciu v postihnutých etnických skupinách. Charakteristickými nosičmi je až šestina severoafrických Židov a až sedmina arménskeho obyvateľstva. Asi 0,2% z týchto etnických skupín je skutočne chorých. V Turecku sa odhaduje prevalencia choroby na približne 0,1% populácie.
etiológia
V roku 1997 dve konzorciá opísali gén na chromozóme 16 (génový lokus 16p13.3), ktorého mutácie spôsobujú FMF. Proteínový produkt tohto génu MEFV bol pomenovaný marenostrin alebo pyrín [1].
Kóduje proteín obsahujúci 781 aminokyselín, ktorý je takmer výlučne exprimovaný v krvných bunkách. Má niekoľko funkcií, ktoré ešte nie sú úplne pochopené, z ktorých niektoré sa zdajú byť relevantné v patogenéze FMF.
Produkt štiepenia pyrínu sa translokuje do jadra (ale nemá samotnú doménu viažucu DNA) a určité domény tiež aktivujú NF-kB - transkripčný faktor, ktorý je dôležitý pre mnoho prozápalových procesov. Taktiež sa preukázala interakcia pyrínu s tubulínom a kolokalizácia s mikrotubulmi - liečivo kolchicín, ktorý je aktívny v FMF, farmakodynamicky zasahuje do mikrotubulov. Ďalej sa domény pyrínu viažu na adaptorový proteín Asc, ktorý je súčasťou inflammasomu. Tento proteínový komplex hrá rozhodujúcu úlohu pri produkcii interleukínu-1β, jedného z kľúčových proteínov pri zápalovej reakcii. Pyrín sa javí ako negatívny regulátor tohto proteínového komplexu, takže určité mutácie sú spojené s nadmernou aktiváciou (a teda s nadmernou sekréciou interleukínu-1-beta). Výsledkom je, inter alia. na zvýšenie prietoku krvi, príliv granulocytov a ďalšie procesy zápalovej reakcie. Dôležitosť tejto teórie ilustruje skutočnosť, že pacienti s FMF majú úžitok z liečby antagonistom IL-lp anakinra. [2]
Mnoho rôznych mutácií nájdených v géne MEFV u pacientov s FMF odráža, že jednotný molekulárno-biologický proces nemôže tento klinický obraz úplne vysvetliť. Ďalšie šírenie heterozygotných pacientov naznačuje selekčnú výhodu, o ktorej sa zatiaľ dá iba špekulovať.
Klinika a kurz
Diagnóza
terapia
Pre rodinnú stredomorskú horúčku neexistuje kauzálna liečba. Akútne relapsy sa liečia symptomaticky liekmi proti bolesti z triedy opioidov (napr. Morfín, oxykodón) alebo nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr. Kyselina acetylsalicylová alebo diklofenak). Ako profylaktické opatrenie sa podáva kolchicín medzi záchvatmi, čo môže znížiť frekvenciu záchvatov a zabrániť tak vzniku amyloidózy. To sa vysvetľuje inhibičným účinkom tohto liečiva na neutrofilné granulocyty. Nedávno sa tiež odporúčala liečba antagonistom receptora interleukínu-1 anakinrou.