Farmakológia Liečba bolesti analgetikami Lecturio Med

Obrázok: „bez informácií“ od Hansa. Licencia: CC0 1.0

Schéma úrovne liečby WHO pre liečbu bolesti

Na liečbu chronickej bolesti zostavila WHO (Svetová zdravotnícka organizácia) v roku 1986 plán, v ktorom sa perorálne analgetiká (lieky proti bolesti) užívajú v etapách s rôznou účinnosťou: Najprv slabšie analgetiká, ak sa nedosiahne požadovaný účinok, potom silnejšie analgetiká s použitie coanalgetík (pozri nižšie) je možné v každej fáze. Táto odstupňovaná schéma, ktorá sa pôvodne používala iba na liečbu nádorových bolestí, sa teraz používa aj na liečbu iných chronických bolestí.

Fáza 1: neopioidné analgetiká

Do Neopioidné analgetiká prvá úroveň schémy úrovne WHO zahŕňa okrem iného Paracetamol (4 až 6 x 500 až 1 000 mg denne), Naproxén (2 x 500 mg denne), Diklofenak (2 x 50 až 150 mg denne) a Ibuprofén (2 až 3 x 800 mg denne). Paracetamol je len mierne účinný pri bolestiach kostí, mäkkých tkanív a nádoroch, pretože nie je protizápalové Tvorba. Pacienti s vysokým rizikom gastrointestinálne Mali by sa pridať komplikácie Inhibítory protónovej pumpy (napr. Omeprazol) prijímať.

Účinky a vedľajšie účinky uvedených látok sú popísané nižšie v texte.

Úroveň 2: neopioidné analgetiká plus opioidy s nízkou účinnosťou

Na druhej úrovni schémy na úrovni WHO sa okrem neopioidných analgetík nachádza aj podávanie nižšia potencia Opioidy. Tie obsahujú Dihydrokodeín (2 až 3 x 60 až 180 mg denne), Tramadol (2 až 3 x 100 až 300 mg) a Tilidín (2 až 3 x 100 až 200 mg denne), všetko ako retardovaná príprava spravovaný a nie Nariadenie o predpisovaní omamných látok (BtMVV) sú predmetom.

JASKYŇA: Tilidín v neretardovanej forme podlieha BtMVV, zatiaľ čo retardovaný prípravok nie je!

O opioidoch s nízkou účinnosťou sa bude podrobnejšie diskutovať nižšie. V prípade veľmi silnej chronickej bolesti alebo nedostatočnej účinnosti opioidov s nízkou potenciou by sa mal prejsť na úroveň tri schémy úrovne, nikdy však na kombináciu opioidov úrovne dva a tri, pretože by to oslabilo účinok liekov.

Úroveň 3: neopioidné analgetiká plus vysoko účinné opioidy

Tretia úroveň schémy na úrovni WHO poskytuje kombináciu neopioidných analgetík vysoko účinné opioidy ktoré podliehajú BtMVV. Tie obsahujú Morfín (6 x 5 až 500 mg p.o. za deň), Hydromorfón (2 až 3 x 4 až 200 mg p.o. za deň), Buprenorfín (3 až 4 x 0,2 až 1,2 mg s.l. denne), Fentanyl (0,6 až 12 mg transdermálne) a Oxykodón (2 až 3 x 10 až 400 mg p.o. za deň). Retardovaný morfín je prostriedok voľby, neretardovaný sa hlavne volá Uvoľňovacie lieky o prelom- alebo Vrchol bolesti zaujatý. Fentanyl alebo buprenorfín sa môžu použiť aj pri poruchách prehĺtania, silnej zápche alebo iných poruchách absorpcie v čreve. transdermálne Band Aid (TTS = transdermálny terapeutický systém) je možné podať.

Opioidy sa užívajú v pevne stanovených intervaloch, ktoré by sa nemali skrátiť, inak hrozí riziko akumulácia účinné látky. Namiesto toho sa má dávka zvýšiť, ak sa v priebehu intervalu vyskytne bolesť.

Kedy Neopioidné analgetiká sa nazývajú lieky proti bolesti, ktoré sa nezhodujú s Opioidné receptory interagovať, ale rozvíjať ich úľavu od bolesti odlišným spôsobom.

Antipyretické analgetiká ako inhibítory cyklooxygenáz

Antipyretikum Analgetiká účinkujú inhibíciou Cyklooxygenázy antipyretikum a tlmí bolesť.

Cyklooxygenázy sú kľúčovými enzýmami pri tvorbe Deriváty kyseliny arachidónovej (Eikosanoidy). V neinhibovanom stave katalyzujú tvorbu Prostaglandín G2 a Prostaglandín H2 z Kyselina arachidónová, z ktorého nakoniec pôsobením iných enzýmov Prostaglandín, Prostacyklín a Tromboxán vynoriť sa. Tieto vyjadrujú spolu fyziologický Reakcie tiež patofyziologické Príhody ako horúčka, zápal a bolesť.

Obrázok: „COX-1 a COX-2 premieňajú kyselinu arachidónovú na medziprodukt PGH2, ktorý sa potom metabolizuje špecifickými distálnymi enzýmami za vzniku rôznych PG a tromboxánu. NSAID inhibujú obidve formy COX, zatiaľ čo koxiby selektívne inhibujú COX-2. “ autor: BQUB14-Msanjose. Licencia: CC-BY-SA-4.0

Cyklooxygenázy sú izoenzýmy Cox-1 a Cox-2 pred, vpredu. The Cox-1 sa stáva konštitutívny exprimované v mnohých bunkách ľudského tela, vrátane v bunkách žalúdočnej sliznice, kde chránia sliznicu Syntéza PGE2 (Prostaglandín E2) sprostredkovaný. Tento enzým je teda spoločný pre množstvo fyziologický Zodpovedné procesy.

The Cox-2 na druhej strane je konštitutívne prítomný iba v niekoľkých bunkách (obličky, mozog, cievy) a je teda hlavne jeden indukovateľný Enzým. Váš výraz bude na Zápal, Trauma alebo Ischémia výrazne zvýšil, takže okrem iného patologický Spustia sa procesy (horúčka, zápal, bolesť).

Prítomnosť cyklooxygenáz ako izoenzýmov vedie k dvom možnostiam inhibície týchto enzýmov: selektívny a neselektívny inhibícia.

Neselektívne inhibítory Cox

Do neselektívny Inhibítory cyklooxygenáz zahŕňajú antipyretikum Analgetiká s protizápalový (protizápalové) účinky (kyslé analgetiká, NSAID = nesteroidné protizápalové lieky) a tie bez protizápalový Účinok (nekyslý Analgetiká).

Kyslé analgetiká majú tiež protizápalový účinok, pretože na rozdiel od nekyslých analgetík dobre prenikajú do zapáleného tkaniva a môžu tam rozvíjať svoj účinok. Hlavnými predstaviteľmi kyslých analgetík sú Kyselina acetylsalicylová (ASS), Ibuprofén a Diklofenak, zatiaľ čo Paracetamol a Metamizol sú priradené k nekyslým analgetikám. S výnimkou ASA, ktorý ireverzibilne inhibuje cyklooxygenázy, sú všetky látky konkurenčnými inhibítormi.

Vedľajšie účinky neselektívnych inhibítorov Cox

Pretože sa cyklooxygenázy nachádzajú v mnohých bunkách tela, existuje široká škála vedľajších účinkov:

Gastrointestinálny trakt: Najčastejšie vedľajšie účinky; Dyspeptické ťažkosti, gastroduodenálne vredy (kvôli zníženiu prostaglandínu a zvýšenej syntéze leukotriénov a akumulácii kyslých analgetík v žalúdočnej sliznici); Na prevenciu sú vhodné inhibítory protónovej pumpy.
Obličky: Retencia sodíka (dôsledok: zvýšené predpätie, edém nôh), znížená diuréza, hyperkaliémia (dôsledok: srdcová arytmia); Jaskyňa u starších pacientov, s diabetes mellitus alebo so zhoršenou funkciou obličiek!
CNS: Bolesť hlavy, závraty, problémy so sluchom a zrakom.
Dýchacie cesty: Bronchokonstrikcia (kvôli zníženiu prostaglandínu a zvýšenej syntéze leukotriénov), analgetická astma, „aspirín“ alebo „Samterova triáda“: polypóza nasi + vnútorná astma + sinusitída.
Gravidita Inhibícia kontrakcie s následnou slabosťou pôrodu, predčasné uzavretie ductus arteriosus Botalli.
Zrážanie krvi: Inhibícia agregácie krvných doštičiek.
Reakcie z precitlivenosti: Anafylaktický šok, pseudoalergické reakcie, kožné reakcie.

Kyselina acetylsalicylová (ASA)

ASA je jedným z najstarších a najznámejších liekov proti bolesti a má závislé od dávky Účinok:

reaktívne metabolity

Nekróza pečeňových buniek

Zlyhanie pečene

Protijed

N-acetylcysteín.

V dôsledku potenciálna toxicita pre pečeň Paracetamol by nemali užívať pacienti s ťažkou formou Dysfunkcia pečene, Nedostatok glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (znížený prísun glutatiónu!) a alkoholizmus byť zadaný.

Predávkovanie paracetamolom môže mať tiež toxické účinky na obličky.

Metamizol

The Derivát pyrazolónu metamizol je tiež pod menom Novaminsulfon známe a najsilnejšie neopioidné analgetikum. Okrem jeho analgetikum a antipyretikum Potencia, pôsobí ako jediné neopioidné analgetikum spazmolytický (spazmolytikum), a preto sa používa na veľmi silné bolesti, bolesti nádorov, koliku a vysoké horúčky.

Môže ústne, rektálna alebo intravenózne podaná s príliš rýchlou iv injekciou, ktorá vedie k Šoková reakcia s možným smrteľné Môže prísť východ.

JASKYŇA: Metamizol vždy injikujte pomaly intravenózne (opioidné analgetiká s nízkou účinnosťou

Opioidom sa podrobnejšie venujeme v kapitole „Anestézia“. Nasleduje stručný prehľad nízkoúčinných opioidov.

The nízkoúčinné opioidy tilidín, dihydrokodeín, kodeín a Tramadol niesu BtM povinné (pozri vyššie) a podávajú sa na zmiernenie stredne silnej až silnej bolesti. V porovnaní s referenčnou látkou Morfín majú nižšiu potenciu, to znamená, že majú nižšiu potenciu analgetikum (relatívny) moc (RP Koanalgesics

Lieky, ktoré majú zvyčajne inú indikáciu, spolu s analgetikami alebo dokonca samotné, ale pôsobiace na tlmenie bolesti, sa volajú Coanalgetiká do Adjuvantná liečba bolesti použité. Patria sem tieto látky:

Antidepresíva: Nárast v Serotonín- a Koncentrácia noradrenalínu v synaptickej štrbine zostupný antinociceptívny neurónový systém; najlepšia analgézia tricyklický Antidepresíva (Amitriptylín, imipramín, klomipramín, doxepín), Prihláška: chronický a neuropatický Bolesť, nižšia dávka, ako je nevyhnutné pre antidepresívny účinok; ďalšie látky: Bupropión, venlafaxín, duloxetín.
Antikonvulzíva: Blokáda z sodík- (Karbamazepín, lamotrigín, topiramát) a Vápnikové kanály (Gabapentín, pregabalín) v CNS aplikácia: neuropatický Bolesť (napr. Neuralgia trojklaného nervu).
Glukokortikoidy: Protizápalové, antipyretické a protiedémové, aplikácia: Neuropatickejšie a Nociceptorová bolesť (napr. bolesť spôsobená Metastázy).
Bisfosfonáty: Aplikácia: terapia osteoporóza a v osteolytických kostných metastázach.

Populárne otázky týkajúce sa analgetík

Riešenia nájdete pod odkazmi.

1. Schéma úrovne WHO ...

... bol vyvinutý na liečbu akútnej bolesti.
... pozostáva z piatich rôznych úrovní, pri ktorých sa zvyšuje dávka analgetík.
... odporúča kombináciu opiátov úrovne dva a troch.
... poskytuje pevné aplikačné intervaly pre vysoko účinné opioidy.
... v zásade vylučuje coanalgetiká ako ďalšie lieky.

2. Ktoré tvrdenie je pravdivé o neopioidných analgetikách?

Paracetamol pôsobí ako selektívny inhibítor Cox-2.
Paracetamol a metamizol sú antipyretické, analgetické a antiflogistické.
Metamizol je liek prvej voľby na znižovanie horúčky a na tlmenie bolesti u detí.
Jedným z vedľajších účinkov parekoxibu je Reyov syndróm
Kofiby môžu viesť k trombotickým kardiovaskulárnym príhodám.

3. Aká látka nefunguje liek proti bolesti?

Amitriptylín
Flukloxacilín
Tilidín
Pentagabín
Dihydrokodeín

nafúknuť

Karow, T., Lang-Roth, R .: Všeobecná a špeciálna farmakológia a toxikológia, 22. vydanie (2014)

Riešenia otázok: 1D, 2E, 3B