Farmakologická liečba hyperaktívneho močového mechúra (HAV); Časopis Galenus

Hyperaktívny močový mechúr (HAV) je definovaný prítomnosťou nutkania na močenie, s inkontinenciou alebo bez nej a neobvykle častým močením. Článok sa zameriava na farmakologické zvládnutie choroby. Diskutuje sa o účinnosti, bezpečnostnom profile, odporúčaných dávkach, najbežnejších vedľajších účinkoch a kritériách, na základe ktorých je liečba individualizovaná podľa osobitostí prípadu.

farmakologická

Syndróm hyperaktívneho močového mechúra (OAB) pozostáva z urgentného močenia s urgentnou inkontinenciou alebo bez nej a frekvencie močenia. Tento článok skúma farmakologické riadenie hyperaktívneho močového mechúra. Diskutuje tiež o účinnosti, bezpečnostnom profile, odporúčaných dávkach, najbežnejších vedľajších účinkoch a kritériách pri výbere najlepšej možnosti pre každého pacienta.

Podľa definície ICS (International Continence Society) sa diagnóza hyperaktívneho močového mechúra stanovuje za prítomnosti dvoch súvisiacich príznakov: časté močenie a nutkanie na močenie. Z nich je nevyhnutný silný a náhly pocit močenia, ktorý sa dá krátkodobo ťažko zvládnuť. Niekedy je inkontinencia moču spojená, inokedy nie. Môže byť tiež prítomná noktúria. Okrem toho môžu mať pacienti s HAV zlé zdravie, obmedzenú aktivitu, sociálnu izoláciu, depresie a zhoršenú kvalitu života. Tento stav je bežnejší u starších ľudí, ale môže sa prejaviť v zásade v akomkoľvek veku.

Jeho substrát je reprezentovaný abnormálnymi mimovoľnými kontrakciami detruzórového svalu, pri ktorých sa nachádzajú muskarínové receptory (M2, M3). U pacientov s HAV sa detrusor stiahne a vo fáze plnenia močového mechúra (fáza, v ktorej je sval normálne v pokoji) vedie k pocitu močenia. Pretože kontrakcie detruzora sú výsledkom stimulácie spomenutých muskarínových receptorov prostredníctvom acetylcholínu, považujú sa antagonisty týchto receptorov za hlavnú skupinu aktívnych liečiv pri liečbe HAV.

Liečba hyperaktívneho močového mechúra zahŕňa behaviorálne aspekty (modulácia návykov súvisiacich s konzumáciou tekutín, zvládanie stresu atď.), Farmakologické a jedno založené na fyzioterapii (najlepším príkladom sú perineálne cvičenia odporúčané na reedukáciu moču).

Antagonisty muskarínových receptorov

Účinkujú, ako už bolo spomenuté, inhibíciou stimulácie detruzora pomocou acetylcholínu, čo má nevýhodu anticholinergných (parasympatolytických) vedľajších účinkov, z ktorých najznámejšie sú sucho v ústach, zápcha, sedácia, kognitívne poruchy a poruchy videnia, tachykardia. Hlavnými kontraindikáciami sú glaukóm s uzavretým uhlom, retencia moču alebo žalúdka. Prvá generácia antimuskarínových liekov odporúčaných na liečbu HAV zahŕňa oxybutynín (orálny alebo transdermálny) a tolterodín. Medzi novšie látky patrí trospium, solifenacín a darifenacín.

Oxybutynín a tolterodín

Oxybutynín je neselektívny antimuskarínový liek dostupný vo forme tabliet alebo transdermálnych náplastí. Tolterodín je kompetitívny antagonista muskarínových receptorov dostupný vo forme tabliet. Nežiaduce reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri ktorejkoľvek z týchto dvoch antimuskariník, sú sucho v ústach a spojivkách, zápcha, dyspepsia, bolesti hlavy a kognitívne poruchy, tachykardia a retencia moču.

Klinické štúdie

Obe látky sú účinné pri liečbe hyperaktívneho močového mechúra a existujú štúdie, ktoré tieto dve látky priamo porovnávajú. Hlavné štúdie v tejto súvislosti sú:

• Štúdia OBJECT (The Hyperactive Bladder: Judging Effective Control and Treatment), prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia, zahŕňala 378 pacientov a trvala 12 týždňov. Ukázalo sa významné zlepšenie symptómov HAV pre obe liečivá v porovnaní s počiatočnou úrovňou;

• Dvojito zaslepená, randomizovaná, randomizovaná štúdia OPERA (The Hyperactive Bladder: Performance of Extended-Release Agents) zahŕňala 790 žien s HAV liečených buď oxybutynínom alebo tolterodínom, s 12-týždňovým hodnotením naznačujúcim podobné zlepšenie symptómov. Okrem toho bolo v skupine liečenej oxybutynínom hlásené vyššie percento žien, ktoré nehlásili epizódy močovej inkontinencie;

• Štúdia ACET (The Antimuscarinic Clinical Effectivity Trial) zahŕňala dve otvorené štúdie s 1289 randomizovanými účastníkmi s diagnostikovanou HAV. Pri konečnom hodnotení vyššie percento pacientov v skupine s tolterodínom zaznamenalo zlepšenie a tiež sa zistilo, že terapeutická odpoveď bola lepšia u pacientov so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi pri zaradení;

• Ďalšia štúdia porovnávala účinnosť a bezpečnosť oxybutynínových náplastí s perorálnym tolterodínom a placebom. Na konci sa zistili významné klinické zlepšenia u oboch, pričom výskyt suchosti sliznice ústnej dutiny bol signifikantne nižší v skupine liečenej transdermálne (4,1% v porovnaní so 7,3% v skupine liečenej tolterodínom).

Trospium je kvartérna amóniová zlúčenina s antimuskarínovými účinkami, ktorá má nízku biologickú dostupnosť pri perorálnom podaní, čo má za následok nižšiu penetráciu do centrálneho nervového systému (CNS). V dôsledku toho sú vedľajšie účinky na CNS nižšie ako oxybutynín. Podáva sa nalačno, najmenej jednu hodinu pred jedlom. Najdôležitejšie štúdie účinnosti sú dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované (Zinner a kol., 2004 a Rudy a kol., 2006). U nich sa inštalácia účinku pozorovala asi po 7 dňoch liečby trospiom. Najčastejšími hlásenými vedľajšími účinkami boli sucho v ústach (20% zahrnutých pacientov) a zápcha (10%). Ďalšie pozorované vedľajšie účinky boli bolesť hlavy, dyspepsia, plynatosť, únava.

Je dôležité si uvedomiť, že trospium môže interagovať s inými skupinami liekov vylučovaných obličkami aktívnym tubulárnym vylučovaním (napr. Digoxín, morfín, vankomycín atď.), Čo môže viesť k zvýšeným koncentráciám v sére.

solifenacín

Solifenacín je selektívny kompetitívny antagonista muskarínových receptorov M1 a M3. Liečba sa môže začať dávkou 5 mg denne, dávka sa môže titrovať až na maximum 10 mg denne. Medzi časté vedľajšie účinky solifenacínu patrí sucho v ústach, zápcha, rozmazané videnie a dyspepsia. Interakcie s liekmi, ktoré silne inhibujú cytochróm P450 (CYP3A4), napr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycín atď.).

darifenacín

Rovnako ako solifenacín je to muskarínový antagonista schválený v decembri 2004 na liečbu hyperaktívneho močového mechúra. Má vyššiu afinitu k muskarínovému receptorovému podtypu M3 (špecifický pre močový mechúr). Počiatočná dávka je 7,5 mg denne, možno však dosiahnuť maximálnu dennú dávku 15 mg. Rovnako ako v prípade solifenacínu je potrebná úprava dávky u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo so súčasným užívaním silných inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6 (napr. Paroxetínu). Najbežnejšie vedľajšie účinky hlásené pri darifenacíne sú sucho v ústach, zápcha, dyspepsia, infekcie močových ciest a bolesti brucha.

Autor: Dr. Madalina Geanta, rezidentná lekárka pre dermatovenerológiu

Bibliografia:

1. Appell R. A., Sand P., Dmochowski R. a kol., Prospektívna randomizovaná kontrolovaná štúdia oxybutynínchloridu a tartarátu tolterodínu s predĺženým uvoľňovaním pri liečbe hyperaktívneho močového mechúra: výsledky štúdie OBJECT, Mayo Clin Proc. 2001, 76: 358-63;

2. Diokno AC, Appell RA, Sand PK a kol., Prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia účinnosti a znášanlivosti formulácií s predĺženým uvoľňovaním oxybutynínu a tolterodínu pre hyperaktívny močový mechúr: výsledky štúdie OPERA, Mayo Clin Proc. 2003, 78: 687-95;

3. Sussman D., Garely A., Liečba hyperaktívneho močového mechúra s tolterodínom alebo oxybutynínom s predĺženým uvoľňovaním raz denne: štúdia antimuskarínovej klinickej účinnosti (ACET), Curr Med Res Opin. 2002, 18: 177-84;

4. Dmochowski R. R., Sand P. K., Zinner N. R. a kol., Komparatívna účinnosť a bezpečnosť transdermálneho oxybutynínu a perorálneho tolterodínu oproti placebu u predtým liečených pacientov s urgentnou a zmiešanou inkontinenciou moču, Urology, 2003, 62: 237-42;

5. Lam S., Hilas O., Farmakologický manažment hyperaktívneho močového mechúra, Clin Interv Aging. September 2007, 2 (3): 337-345.