FDA schvaľuje durvalumab v prvej línii liečby zväčšeného malobunkového karcinómu pľúc;
Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil durvalumab (Imfinzi) v kombinácii s etopozidom a karboplatinou alebo cisplatinou ako liečbu prvej voľby pri rozšírenom malobunkovom karcinóme pľúc (ES-SCLC). Schválenie bolo urobené na základe zrýchleného postupu, pri ktorom bol durvalumab pre túto indikáciu vyhlásený za liek na ojedinelé ochorenia.
„Pacienti so zväčšeným malobunkovým karcinómom pľúc majú naďalej zlú prognózu, a vývoj nových liekov na zlepšenie terapeutických výsledkov v tejto patológii predstavuje impozantnú výzvu. Štúdia CASPIAN umožňuje lekárom zvoliť si durvalumab v kombinácii s etopozidom a karboplatinou/cisplatinou. Takže, v liečbe prvej línie u týchto pacientov existuje dôležitá nová možnosť„- Dr. Jonathan Goldman, hlavný autor štúdie, docent hematológie a onkológie, UCLA Medical Center, Santa Monica, Kalifornia.
Účinnosť tejto kombinácie bola skúmaná v roku 2006 Randomizovaná štúdia CASCIAN multicentrická fáza III, aktívne riadené, otvorené. Monitoroval sa účinok pridania durvalumabu k chemoterapii etopozidom a zlúčenine na báze platiny. Štúdia zahŕňala 268 pacientov v intervenčnej skupine s durvalumabom a 269 pacientov v kontrolnej skupine.
Durvalumab celkové prežitie sa významne zvýšilo: 13 mesiacov prežitia medián v intervenčnej skupine v porovnaní s 10,3 mesiacmi v kontrolnej skupine. V intervenčnej skupine bolo obdobie prežitia bez progresie 5,1 mesiaca a 5,4 mesiaca v kontrolnej skupine. Miera objektívnej odpovede bola o 10% vyššia v intervenčnej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou (68% oproti 58%).
Štúdia CASPIAN ukazuje štatisticky významné zvýšenie prežitia (zdroj FDA)
Závažné vedľajšie účinky boli hlásené u 62% pacientov, čo viedlo k smrti u 13 z intervenčnej skupiny (5%) a 15 z kontrolnej skupiny (6%). Najbežnejšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u viac ako 20% pacientov, boli nevoľnosť, asténia a alopécia.
O durvalumabu
Durvalumab (predávaný spoločnosťou AstraZenca pod obchodným menom Infinzi) je a monoklonálna protilátka, ktorá blokuje interakciu PD-L1 (programovaný ligand smrti 1) s PD-1 a CD80. Fyziologicky má interakcia medzi PD-L1 a PD-1 úlohu inhibície T lymfocytov, udržiavania aktivity imunitného systému v normálnych medziach, prevencie poškodenia tkaniva alebo autoimunitných javov. Niektoré druhy rakoviny používajú túto cestu na inhibíciu imunitnej odpovede. Inhibítory PD-L1 a PD-1 zabraňujú tomuto adaptívnemu mechanizmu malígnych buniek.
Mechanizmus účinku blokátorov PD-L1. Zdroj fotografií ResearchGate
Imfinzi je tiež schválený FDA pri liečbe dospelých s:
- lokálne alebo metastaticky pokročilý uroteliálny karcinóm, ktorý nereaguje na chemoterapiu zlúčeninami na báze platiny alebo sa po chemoterapii opakuje;
- nereaktovateľný nemikrobunkový karcinóm pľúc III. stupňa (NSCLC), ktorý neprešiel pri kombinovanej rádiochemoterapii na báze platiny;
V Európe je durvalumab schválený ako monoterapia pri liečbe lokálne pokročilého NSCLC u dospelých s expresiou nádoru PD-L1 ≥ 1% a nedostatkom rastu nádoru po rádioterapii a chemoterapii zlúčeninami na báze platiny.
Imunoterapia v SCLC
SCLC predstavuje 15% všetkých prípadov rakoviny pľúc. Tento nádor sa vyvíja z neuroendokrinných buniek nachádzajúcich sa v strede pľúc. Je spojená s negatívnou prognózou, pretože rýchlo rastie a má výraznú tendenciu metastázovať: napadá miestne cievy a lymfatické uzliny v ranom štádiu vývoja.
Výskyt malobunkového karcinómu pľúc je silne ovplyvnený užívaním tabaku. Fajčenie 20 - 30 rokov zvyšuje riziko malobunkového karcinómu pľúc 10,29 krát.
Ukázalo sa, že inhibítory kontrolných bodov sú účinné pri zvyšovaní prežitia v SCLC. Nivolumab (Opdivo) a pembrolizumab (Keytruda) sa používajú pri liečbe pokročilého SCLC, ktoré sa opakovalo najmenej po dvoch ďalších líniách liečby, vrátane chemoterapie odvodenej z platiny. Atezolizumab (Tecentriq) a durvalumab (Imfinzi) sa môžu použiť ako liečba prvej línie v pokročilom SCLC spolu s etopozidom a derivátom platiny a ako monoterapia ako udržiavacia liečba.