Fyto- a mykotoxíny (4) - FullText - Švajčiarsky vestník pre celostnú medicínu Švajčiarsko
Dipl. Med. biol. Jean-Michel Jeannin
Holeestrasse 43, 4054 Bazilej, Švajčiarsko
Súvisiace články pre „“
úvod
Sušená šťava z nedozretej tobolky maku siateho (Papaver somniferum L.). Ide teda o farmaceutický liek materskej rastliny ópiový mak. Surové ópium (Opium crudum) a niekoľko prípravkov ópia sú uvedené v Európskom liekopise. Na základe ópia sa dá veľmi dobre preukázať, že účinok lieku je založený na výsledku účinku jednotlivých, niekedy antagonistických zložiek [1]. Deriváty ópia sú medicínsky a spoločensky významne dôležitejšie: ópiové prípravky ako omamné látky, morfín, kodeín, noskapín atď.
Papaver somniferum L. (mak siaty)
Mak siaty (obr. 1) je jednoročná bylina z čeľade makovitých, vysoká až 1,5 m (Papaveraceae). Listy sú šedozelené a bez srsti, kvety sú bielej, červenkastej alebo fialovej farby. Ovocie kapsuly obsahuje semená, ktoré sú jedinými časťami rastliny, ktoré nie sú jedovaté. Nezrelé kapsuly (obr. 2) obsahujú mliečnu šťavu, ktorá sa po vysušení nazýva ópium. Pôvod P. somniferum nie je známe. Rastlina sa pestuje na výrobu ópia a ako okrasná rastlina od staroveku v Európe, severnej Afrike a Ázii (India, Afganistan, Turecko) [2]. Najdôležitejšími zložkami ópia sú morfín (asi 12%), kodeín (0,2 - 6%), noskapín (2 - 12%) a papaverín (0,1 - 0,4%), tebaín (0,2 - 1%), papaveraldín (0,5 - 3% xantalínu) a narceín (0,1 - 1%) [3]. P. somniferum patrí do triedy jedov Ib (tab. 1) [2].
stôl 1
Obr
P. somniferum. Botanická záhrada Bazilej, jún 2012.
Obr
Ovocná kapsula z P. somniferum. Botanická záhrada Bazilej, jún 2012.
Papaver rhoeas L. (kukuričný mak)
Kukuričný mak (obr. 3) je bylina, ktorá má jeden až dva roky. Dosahuje výšku 30 - 80 cm. Tenká stonka je iba slabo rozkonárená a chlpatá. Červené kvety majú 4 okvetné lístky, ktoré padajú krátko po opelení. Ovocie kapsuly obsahuje 2 000 - 5 000 semien. Rastlina obsahuje 0,11 - 0,12% alkaloidov vrátane rhoeadainu. Ďalšími látkami sú alocryptopín, berberín, kortizín, papaverín, roemerín a sinaktín, ako aj Depside, slizy, triesloviny, kyselina mekonová a mykokyanín [4].
Obr
P. rhoeas. Cortébert BE, jún 2014.
Využitie, farmakológia a toxikológia ópia a vybraných derivátov
Morfín
Obr
Kodeín
Kodeín (obr. 5) je metyléter morfínu. Vykazuje silný antitusický účinok, zatiaľ čo jeho analgetická účinnosť je slabšia ako u morfínu [1]. Biologická dostupnosť kodeínu po perorálnom podaní je 60%. Látka má plazmatický polčas 2-4 hodiny; 10% dávky sa premení na morfín. Afinita kodeínu k opioidným receptorom je veľmi nízka, a preto je analgetický účinok, ale aj závislostný potenciál, omnoho nižší ako morfínu. Antitusický účinok pravdepodobne prinášajú iné mechanizmy [6].
Obr
Papaverín
Papaverín (obr. 6) je inhibítor cAMP fosfodiesterázy, hlavne typu 10A. Pôsobí spazmolyticky a vedie k vazodilatácii. Tento efekt sa používa v kardiochirurgii na prevenciu cievnych kŕčov pri získavaní tepien pri operácii bypassu. Ako spazmolytikum bol papaverín nahradený novšími látkami. Papaverín sa tiež používa na liečbu erektilnej dysfunkcie jeho injekciou do erektilného tkaniva. Existuje riziko závažných vedľajších účinkov vo forme priapizmu a infekcií [7]. Letálna dávka papaverínu pre človeka je> 100 mg/kg [2]. Okrem ópiového maku obsahuje kukuričný mak aj papaverín [7].
Obr
Noskapín
Noskapín má antitusický účinok, jeho účinok je o niečo slabší ako pri kodeíne. Na rozdiel od morfínu má noskapín slabý respiračný stimul a bronchodilatačný účinok. Noskapín je cytotoxický, a preto potenciálny protirakovinový prostriedok. Plazmatický polčas noskapínu je 2,6-4,5 hodiny. Biologická dostupnosť je individuálne variabilná a pohybuje sa okolo 30%. Nie sú známe žiadne závažné vedľajšie účinky [8].
ópium
Ópium sa používa na tlmenie bolesti; analgetický účinok je silnejší ako obsah morfínu. Vyššia účinnosť sa pripisuje noskapínu. Ópium sa používa ako tinktúra (Opii tinctura normata) na liečbu hnačiek. Tu papaverín antagonizuje stimulačný účinok morfínu na hladké svalstvo. Ďalším vysvetlením účinku je, že ópium vedie k zvýšeniu tónu hladkého svalstva a segmentálnej kontrakcii, čo spôsobuje väčšie zahustenie stolice [1]. Použitie ópia na liečbu hnačiek je nesporné. Liečba porúch spánku a depresie ópiom (napr. Opii pulvis normatus Ph. Eur., Tj. Prerušený ópiový prášok) je možné odôvodniť ako alternatívu k syntetickým látkam, najmä ak sú tieto látky nedostatočne účinné alebo sú pacientom odmietnuté [9]. Ópium používané na legálne farmaceutické účely sa väčšinou získava zo sušených a nasekaných rastlín extrakciou [3]. Toxikológia vo veľkej miere zodpovedá toxikológii morfínu [3].
Údené ópium
Údené ópium sa vyrába zahrievaním, pražením a kvasením surového ópia niekoľko mesiacov Aspergillus niger (Čierna forma) vyrobená. Kodeín, papaverín a noskapín sa z veľkej časti ničia pri súčasnej tvorbe ďalších psychotropných látok. Údené ópium sa používa hlavne ako omamná látka. Toxikológia vo veľkej miere zodpovedá toxikológii morfínu [3].
Legálne
Morfín, morfínové prípravky, kodeín a ópium spadajú pod zákon o omamných látkach (BetmG), posledné dva závisia od indikácie a sily dávky. Pestovanie ópiového maku je povolené vo Švajčiarsku.