Gaucherova choroba - príčiny, príznaky, liečba

Gaucherova choroba je výsledkom hromadenia tukových látok v určitých orgánoch, najmä v slezine a pečeni. Získajte viac informácií o príčinách a príznakoch nedostatku glukocerebrozidázy.

Obsah:

Čo je Gaucherova choroba?

Gaucherova choroba je výsledkom dedičného nedostatku enzýmu glukocerebrozidáza. Môže to spôsobiť množstvo príznakov, vrátane opuchu brucha, anémie a predispozície na tvorbu modrín. Gaucherova choroba je ochorenie s lyzozomálnym ukladaním (BDL). Je to najrozšírenejší z takmer 50 objavených BDL.

Tento stav je tiež známy ako nedostatok glukocerebrozidázy.

Predpokladá sa, že toto ochorenie postihuje 1 z 50 000 až 1 zo 100 000 ľudí. Menej ako 1 percento Američanov je nosičmi Gaucherovej choroby typu 1.

Touto poruchou trpí medzi 1 z 500 a 1 z 1 000 detí narodených aškenázskym židovským rodičom. Miera prenosu u tejto populácie je asi 1 zo 14 ľudí.

Osobe s Gaucherovou chorobou chýba enzým alebo proteín známy ako glukocerebrozidáza.

Úloha glukocerebrozidázy

Glukocerebrozidáza štiepi druh tukov alebo lipidov, známych ako glukozylceramid alebo glukocerebrozid, na cukor a jednoduché tuky, ktoré sú potrebné pre energiu tela.

Ak sa tento lipid nerozloží, začne sa hromadiť vo vnútri buniek mozgu, kostnej drene, pľúc, sleziny a pečene. Výsledkom je, že tieto orgány nebudú schopné správne fungovať.

Tuk sa môže zhromažďovať aj v makrofágoch, type bielych krviniek.

Glukocerebrozidáza sa nachádza v lyzozómoch, štruktúrach podobných vakom vo vnútri buniek. Lyzozómy štiepia nežiaduce látky na jednoduchšie látky, aby ich bunka mohla použiť na výrobu nového materiálu alebo na ich elimináciu.

Ak chýba enzým, ktorý štiepi zvyškový produkt, hromadí sa odpad v bunkách. Ak sa nahromadí príliš veľa odpadu, bunky už nebudú fungovať správne. Môžu sa vyskytnúť vážne zdravotné problémy.

Medzi ďalšie lyzozomálne skladovacie choroby patria Pompe, Hunter, Fabry a Hurler.

Príčiny a rizikové faktory

Mutácie GBA s Gaucherovou chorobou

Gaucherova choroba sa vyvíja v dôsledku recesívnej mutácie, ktorá sa vyskytuje v géne nazývanom GBA. GBA sa nachádza na chromozóme 1.

Ľudia majú zvyčajne dve kópie génov, ktoré telu hovoria, aby produkovalo enzým glukocerebrozidáza, a obe kópie fungujú správne.

Ak je kópia chybná, človek nemôže vyvinúť Gaucherovu chorobu, pretože jediný funkčný gén môže produkovať dostatok enzýmu.

Osoba s jedným defektným génom nebude chorá, ale bude prenášačom. Môže prenášať gén.

Riziká dedenia genetickej mutácie

Ak sú nosičmi obaja rodičia, dieťa bude mať:

25-percentné riziko dedenia dvoch chybných génov a Gaucherovej choroby
50-percentné riziko dedenia chybného génu a jeho prenosu
25-percentné riziko dedenia bezchybných génov, netrpenia touto poruchou alebo prenášania

Nosič môže prenášať gén, ale nie nevyhnutne chorobu.

príznak

Existujú tri typy Gaucherovej choroby. Hlavnými znakmi a príznakmi sú zväčšená pečeň a slezina, určité ochorenia kostí a malý počet krvných doštičiek a hemoglobín. Nie všetci však pocítia rovnaké príznaky.

Najbežnejším znakom je zväčšená slezina, ktorá sa nazýva splenomegália. V niektorých prípadoch to nemusí dotyčnému spôsobiť žiadne nepohodlie. V iných prípadoch môže byť brucho v dôsledku splenomegálie opuchnuté, plné alebo bolestivé.

Môže tiež spôsobiť dysfunkciu krvných doštičiek a červených krviniek, pretože slezina je spracovateľským centrom pre tieto bunky. Nízka hladina krvných doštičiek a červených krviniek spôsobuje únavu, mierne podliatiny a krvácanie.

Klinické formy Gaucherovej choroby

Gaucherova choroba typu 1

Toto je najbežnejší typ. Vyskytuje sa asi v 9 z 10 prípadov. Príznaky bývajú menej závažné a ochorenie nemá vplyv na mozog.

Závažnosť príznakov a vek nástupu sa u jednotlivcov líšia. Diagnóza sa môže vyskytnúť v detstve alebo v dospelosti.

Príznaky a príznaky sú:

anémia, ktorá vedie k únave a nedostatku energie a vytrvalosti
trombocytopénia alebo nízky počet krvných doštičiek, vedúci k nazálnemu krvácaniu (epistaxa)
osteoporóza, ktorá môže viesť k bolestiam kostí, rednutiu kostí, rozšíreniu kostí nad kolenným kĺbom a poškodeniu kĺbov, najmä v bokoch a ramenách
poškodenie pečene, vrátane zväčšenia pečene a pupienkov (alebo žltých škvŕn) v očiach

Iné problémy

Kvôli nízkemu počtu krvných doštičiek môže veľmi ľahko dôjsť k modrinám a krvácaniu, pretože zrážanie krvi trvá dlhšie.

Gaucherova choroba typu 2

Typ 2 je najvzácnejšia a najťažšia forma Gaucherovej choroby. Má rovnaké príznaky ako typ 1, ale ovplyvňuje aj nervový systém. Tento typ je tiež známy ako akútna infantilná neuronopatická forma a predstavuje 1 z 20 prípadov ochorenia.

Je charakterizovaná abnormalitami v mozgu a závažným poškodením mozgu, ktoré rýchlo postupuje. Príznaky a príznaky sa zvyčajne vyskytujú vo veku od 3 do 6 mesiacov.

Okrem znakov a príznakov pozorovaných u typu 1 sa typ 2 prejavuje:

zlý vývoj
apnoe, pri ktorom sa počas spánku dočasne zastaví dýchanie
kŕče a trhané pohyby
tuhosť
ťažkosti s cmúľaním a prehĺtaním

Toto je smrteľná forma Gaucherovej choroby a väčšina detí neprežije viac ako 2 roky.

Gaucherova choroba typu 3

Táto forma je zriedkavejšia ako typ 1, ale bežnejšia ako typ 2.

Znaky a príznaky sa zvyčajne objavujú v detstve alebo dospievaní a postupujú pomalšie ako u typu 2. Často sa nazýva chronická neuropatická Gaucherova choroba.

Mozog môže byť postihnutý, ale nie tak vážne ako pri type 2.

Okrem prejavov a príznakov typu 1 môže typ 3 zahŕňať:

oneskorený kognitívny vývoj
záchvaty
demencia
záchvaty
abnormálne pohyby očí
svalové kŕče
zlá koordinácia

Iné formy

Gaucher Norbottnianova choroba je formou ochorenia typu 3. Príznaky sa môžu prejaviť až v dospelosti.

Gaucherova smrteľná perinatálna choroba je najťažšou formou. Komplikácie sa vyskytujú pred narodením alebo v popôrodnom období. Dieťa zažíva rozsiahle kožné a neurologické problémy. Zvyčajne je smrteľná pred narodením alebo o niekoľko dní neskôr.

Diagnostické

Počas fyzického vyšetrenia lekár zatlačí na pacientovo brucho, aby skontroloval veľkosť sleziny a pečene. Na určenie, či má dieťa tento stav, lekár porovná jeho výšku a váhu so štandardizovanými grafmi rastu.

Testy na Gaucherovu chorobu

Váš lekár môže tiež odporučiť určité laboratórne testy, zobrazovacie skeny a genetické poradenstvo.

Laboratórne testy

Lekár môže odobrať vzorky krvi na kontrolu hladín enzýmu spojeného s Gaucherovou chorobou. Genetické vyšetrenie môže určiť, či osoba trpí touto chorobou.

Zobrazovacie testy

Ľudia s diagnostikovanou Gaucherovou chorobou zvyčajne musia pravidelne podstúpiť testy na sledovanie jej priebehu. Tieto testy zahŕňajú:

Röntgenová absorpciometria s dvojitou energiou (DXA). Tento test zahŕňa použitie röntgenových lúčov nízkej úrovne na meranie hustoty kostí.
MRI. Pomocou rádiových vĺn a silného magnetického poľa môže MRI ukázať, či je slezina alebo pečeň zväčšená a či bola ovplyvnená kostná dreň.

Prekoncepčný skríning a prenatálne testovanie

Niektorí odborníci odporúčajú, aby ľudia, ktorí patria do židovskej komunity Aškenázi alebo ktorí majú v rodinnej anamnéze Gaucherovu chorobu, podstúpili pred založením rodiny genetický skríning. V niektorých prípadoch lekári odporúčajú prenatálne vyšetrenie, aby sa zistilo, či je plod ohrozený Gaucherovou chorobou.

Liečba

Na Gaucherovu chorobu neexistuje žiadny liek, ale pacienti majú liečbu, ktorá môže zmierniť príznaky a zlepšiť kvalitu života. U pacientov s Gaucherovou chorobou typu 2 je k dispozícii enzýmová substitučná liečba, ale neexistuje účinná liečba závažného poškodenia mozgu, ktoré by mohlo nastať.

Liečba Gaucherovej choroby

Niektorí pacienti s ľahkým typom 1 nemusia potrebovať liečbu, mali by byť však pravidelne sledovaní.

U pacientov s Gaucherovou chorobou typu 1 alebo 3 môže byť užitočných niekoľko terapií.

Enzýmová substitučná terapia (ERT)

Táto liečba spočíva v nahradení deficitu glukocerebrozidázy rekombinantnou intravenóznou glukocerebrozidázou alebo imiglucerázou. ERT môže byť užitočná pre mnohých pacientov s typom 1, ale aj pre niektorých pacientov s typom 3.

Môže zabrániť zväčšeniu pečene a sleziny a môže zlepšiť hustotu kostí. Hlavným cieľom liečby je zmierniť príznaky a zabrániť nezvratným komplikáciám.

ERT nelieči problémy s nervovým systémom, ako je poškodenie mozgu, u pacientov s typmi 2 a 3.

Liečba redukciou substrátu (SRT)

Úlohou SRT je znižovať produkciu a akumuláciu substrátu alebo odpadu v bunkách. Táto terapia znižuje množstvo odpadu, ktoré produkuje bunka, znížením produkcie glukocerebrozidu, substrátu pre deficitný enzým.

Miglustat alebo Zavesca je schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv Spojených štátov (FDA) ako orálny liek na predpis pre dospelých s ľahkou až stredne ťažkou formou Gaucherovej choroby typu 1.

Výrobcovia odporúčajú, aby pacienti používali Zavescu iba vtedy, ak nemôžu byť liečení ERT. Pacienti nikdy nemali byť liečení ERT alebo by ich nemali používať najmenej 6 mesiacov.

Ženy by nemali používať Zavescu, ak plánujú otehotnieť, alebo ak sú tehotné alebo dojčia.

Transplantácia kostnej drene

Transplantácia kostnej drene, známa tiež ako transplantácia kmeňových buniek, spočíva v nahradení kostnej drene poškodenej Gaucherovou chorobou zdravými kmeňovými bunkami.

Kostná dreň je hubovité tkanivo nachádzajúce sa v dutých stredoch niektorých kostí. Kostné bunky produkujú krvinky vrátane červených a bielych krviniek, ako aj krvné doštičky. Krvné doštičky pomáhajú zastaviť krvácanie.

Transplantácia kostnej drene sa používa iba v závažných prípadoch Gaucherovej choroby. Existuje riziko závažných komplikácií vrátane infekcie a odmietnutia transplantátu organizmom.

komplikácie

Gaucher je progresívne ochorenie, čo znamená, že sa vyvíja postupne. Komplikácie sa vyskytujú v závislosti od typu príznakov a ich závažnosti.

Ľudia, u ktorých sa rozvinie osteoporóza, majú zvýšené riziko zlomenín, bolesti a ďalších problémov. Zvýšené riziko krvácania môže mať tiež výrazný vplyv na rôzne aspekty zdravia.

Môžu sa vyskytnúť ďalšie komplikácie.

Rakovina

Podľa výskumu publikovaného v JAMA môže existovať zvýšené riziko vzniku rakoviny pankreasu, malígneho melanómu a non-Hodgkinovho lymfómu. Nemôžu sa však vyskytnúť iné druhy rakoviny. Gaucherova národná nadácia však naznačuje, že existuje zvýšené riziko myelómu a hepatocelulárneho karcinómu alebo rakoviny pečene.

Parkinsonova choroba

Podľa štúdie publikovanej v Autophagy môže existovať súvislosť medzi Gaucherovou chorobou a Parkinsonovou chorobou.

Komplikácie spojené s Gaucherom typu 2 môžu byť vážne. Tie obsahujú:

dysfágia alebo ťažkosti s prehĺtaním
problémy pri chôdzi
záchvaty

Tieto problémy sa zhoršujú a môžu byť nakoniec smrteľné.

Najbežnejšou komplikáciou u pacientov s Gaucherovou chorobou typu 3 je kalcifikácia srdcových chlopní, ktorá vedie k aortálnej stenóze.