Gén BRAF a inhibítory B-raf
Gén BRAF je gén, ktorý kóduje proteín s úlohou v bunkovom raste. Názov proteínu je B-raf alebo serín/tronínová proteínkináza B-raf. Ak je gén abnormálny, s určitými mutáciami bude mať proteín, ktorého produkcia je kódovaná týmto génom, nedostatočnú funkciu a bude podporovať rast buniek v nádore. Lieky, ktoré inhibujú defektný proteín B-raf, tak inhibujú bunkový rast.
Génová mutácia BRAF sa deteguje u viac ako polovice pacientov s melanómom. Vďaka tomu sú anti-Braf terapie najbežnejšie používané molekulárne terapie u pacientov s metastatickým melanómom. Génová mutácia BRAF sa získava, tj. Vyskytuje sa počas života.
Gén BRAF môže ovplyvňovať niekoľko typov mutácií. V 80-90% prípadov mutácie génu BRAF táto mutácia ovplyvňuje aminokyselinu 600 zmenou kyseliny glutámovej za valín, čo je mutácia nazývaná V600E. Prítomnosť mutácie génu BRAF môže predisponovať k tomu, že melanóm bude agresívnejší a pacient bude mať kratšie prežitie.
Lieky, ktoré inhibujú defektný proteín B-raf, sa nazývajú inhibítory B-raf. Prvá molekula sa nazýva vemurafenib a na použitie pri liečbe metastatického melanómu je schválená od roku 2011. Neskôr sa v tejto triede inhibítorov B-raf objavili ďalšie molekuly, ako napríklad sorafenib a dabrafenib.
Štúdie preukázali mieru odozvy viac ako 50%, čo je viac ako pri chemoterapii. Použitie inhibítorov B-raf tiež zvyšuje prežitie týchto pacientov v priebehu času. Aj keď toto zvýšenie prežitia niekedy nie je dlhšie ako niekoľko mesiacov života v porovnaní s priemerom pacientov v rovnakom štádiu ochorenia, liečba môže zvýšiť kvalitu života týchto pacientov, čo je obzvlášť dôležité pre pacienta aj pre rodinu. Avšak asi 1 z 5 pacientov je rezistentný na liečbu, čo znamená, že nádor sa naďalej vyvíja, a to aj počas liečby.
Možnosť použitia terapie inhibítormi B-raf zdôrazňuje potrebu genetického testovania na detekciu mutácie akéhokoľvek melanómu vo fáze, ktorá môže byť z tejto liečby prospešná. Preto je pre príslušnú liečbu nevyhnutná detekcia mutácie BRAF v melanóme. Liečba inhibítormi B-raf je schválená iba pre pokročilý metastatický melanóm.
Vedľajšie účinky liečby inhibítormi B-raf sú tiež časté a môžu byť závažné. Patria sem alergické reakcie a vyrážky po liečbe, xeróza kože (suchosť kože), bolesti svalov a kĺbov, nevoľnosť, vracanie, hnačka, strata chuti do jedla, strata hmotnosti, bolesť hlavy, fotocitlivosť, asténia, cytolýza pečene srdcového rytmu), parestézie (pocit mravčenia v končatinách). Tiež sa zistilo u týchto pacientov zvýšenie rýchlosti rakoviny kože, ako je karcinóm dlaždicových buniek, ale aj výskyt nových melanómov aj počas liečby. Medzi ďalšie spôsoby liečby melanómu patrí chirurgický zákrok, chemoterapia, ožarovanie a imunoterapia.
Chirurgia
V posledných rokoch nové imunoterapie a cielené terapie preukázali pozitívne výsledky u mnohých pacientov s melanómom v štádiu III a IV. Pokročilé melanómy sú tie, ktoré sa rozšírili za pôvodný nádor, najčastejšie sa dostali do lymfatických uzlín a/alebo vzdialených orgánov a liečili sa čoraz ťažšie.
Pacienti s melanómom III. Stupňa majú v súčasnosti možnosti na ďalšiu alebo adjuvantnú liečbu, lieky, ktoré zvyšujú účinnosť chirurgického zákroku s cieľom zabrániť alebo oddialiť recidívu a predĺžiť prežitie, ideálne je vyliečenie.
Po chirurgickom zákroku na odstránenie nádoru a v mnohých prípadoch lymfatických uzlín majú pacienti v štádiu IV až šesť možností liečby prvej línie, ktoré mali značný úspech. V mnohých prípadoch, ak sa ukáže, že prvá liečba je neúčinná alebo už nefunguje, sú k dispozícii ďalšie terapie. Tieto terapie účinkujú tak, že zmenšujú nádory a zastavujú alebo spomaľujú progresiu ochorenia, aby pomohli predĺžiť životnosť z mesiacov na roky a možno dokonca vyliečiť.
chemoterapia
Pretože cielené imunoterapie a terapie poskytujú oveľa lepšie výsledky, chemoterapia už nie je liečbou prvej línie melanómu. Chemoterapia sa najčastejšie používa, ak zlyhajú cielené terapie alebo kontrolné body alebo sa niekedy môže použiť spolu s nimi.
Schválenými liekmi sú dakarbazín a temozolomid. Chemoterapia je systémový prístup k zastaveniu rastu nádoru používaním určitých liekov, ktoré ničia rakovinové bunky alebo im bránia v množení. Nikdy sa však nepreukázalo, že je užitočná ako jedna terapia na predĺženie životnosti pacientov s melanómom, a môže mať vážne vedľajšie účinky.
rádioterapia
Radiácia sa zriedka používa na liečbu primárneho nádoru, ale dá sa použiť na liečbu melanómov, ktoré sa rozšírili do mozgu alebo na iné vzdialené miesta, na zmenšenie nádorov a zníženie bolesti, na zlepšenie pohodlia a mobility. Radiačná terapia sa môže použiť aj po chirurgickom zákroku, aby sa zaistilo, že všetky nádorové bunky boli neutralizované a na zlepšenie výsledkov sa skúma v kombinácii s inými spôsobmi liečby, ako sú napríklad terapie blokujúce kontrolné body.
imunoterapia
Pokrok v imunoterapii - použitie liekov na stimuláciu imunitného systému pacienta k zničeniu rakovinových buniek - viedol k významnému pokroku v liečbe pacientov s pokročilým melanómom. Imunoterapia zvyšuje schopnosť tela bojovať proti melanómu a iným druhom rakoviny pomocou syntetických verzií prírodných proteínov v imunitnom systéme alebo uvoľňovaním buniek, ktoré napádajú nádory. Tieto terapie sú účinné, ak sa používajú samotné alebo v kombinácii.
Aby sa zabezpečilo, že T bunky budú napádať iba baktérie a choroby, nie samotné telo, imunitný systém používa kontrolné body, molekuly, ktoré potláčajú bunky T. T bunky sú biele krvinky, ktoré pomáhajú chrániť telo pred infekciami. Kontrolné body pomáhajú zabrániť T bunkám v útoku na normálne bunky v tele.
Imunoterapie s kontrolnými bodmi sa podávajú intravenózne pacientom s melanómom, aby sa zabránilo molekulám kontrolných bodov inhibovať bunky T. To umožňuje imunitnému systému uvoľňovať vlny buniek T, ktoré útočia a ničia rakovinové bunky.