Genetické chyby a ich následky - Hamburger Abendblatt
Ako sa vyskytujú poruchy metabolizmu, ktoré môžu viesť k vážnym chorobám? O tom je medzinárodný kongres s 1400 účastníkmi z 58 krajín.
Fenylketonúria, Gaucherova choroba - to sú exotické choroby, ktoré takmer nikto nepozná. Sú to iba dva príklady tisícov metabolických porúch, ktoré sú zriedkavé ako jednotlivé choroby, ale sú všeobecne rozšírené. „Každý 1000. človek trpí vrodeným metabolickým ochorením,“ hovorí profesor Rene Santer z Detskej kliniky v Eppendorf University Medical Center (UKE). To znamená ťažký osud pre postihnuté deti a ich rodiny, pretože pri mnohých z týchto chorôb deti trpia ťažkým zdravotným postihnutím a často zomierajú v mladom veku. Aj keď sa dnes niektoré z týchto metabolických chorôb dajú liečiť, medicína stále hľadá mechanizmy, ktoré stoja za mnohými z týchto chorôb.
O tom je kongres Medzinárodnej spoločnosti pre vrodené metabolické choroby, ktorý sa včera začal na CCH a potrvá do 7. septembra.
Prof. Rene Santer a prof. Kurt Ullrich, riaditeľ Detskej kliniky UKE, pozvali do Hamburgu odborníkov z celého sveta, aby predstavili najnovšie poznatky o tejto skupine chorôb. Očakáva sa 1400 pediatrov, biochemikov a molekulárnych biológov z 58 krajín. „Cieľom je lepšie pochopiť pôvod týchto chorôb s cieľom ďalej rozvíjať starostlivosť a liečbu pacientov,“ hovorí Ullrich.
Výskum sa zameriava na molekulárno-biologický základ takýchto chorôb. Hľadáme defekty v genóme, ktoré sú zodpovedné za tieto poruchy a ich účinky v bunkách tela.
Vedci teraz na rozdiel od minulosti predpokladajú, že nielen jedna chyba génu hrá dôležitú úlohu. "Pretože dnes vieme, že klinický priebeh metabolickej poruchy môže byť pri jednej a tej istej genetickej zmene veľmi odlišný. Preto teraz predpokladáme, že klinický obraz je čiastočne determinovaný inými dedičnými, ale aj nededičnými faktormi, ktorých interakciu funkcia má" zmeneného génu, “hovorí Ullrich. "Takzvaná epigenetika skúma dedičné zmeny v regulácii génov. Medzi faktory, ktoré ležia mimo našej genetickej výbavy, patrí napríklad strava, teplota alebo určité chemické reakcie v tele, ktoré môžu ovplyvniť takúto génovú mutáciu," vysvetľuje Santer.
Metabolické poruchy môžu mať vplyv na rôzne oblasti buniek tela. Konferencia sa zamerala na choroby z ukladania v takzvaných lyzozómoch. "Sú to takpovediac popolnice na bunky. V nich sa metabolické produkty rozkladajú pomocou enzýmov," hovorí Santer. Ak iba jeden z týchto enzýmov nefunguje správne, dôjde k ochoreniu ukladania a látky sa ukladajú v tkanive. To časom ovplyvňuje funkcie orgánov. "Existujú choroby, ktoré postihujú iba pečeň alebo iba srdce. V najhoršom prípade sa látky ukladajú v mozgu, čo potom vedie k zvýšeniu mentálneho postihnutia," hovorí Santer.
Čo však dnes vedia aj vedci: Táto jedna chyba rozširuje širšie kruhy. "Spôsobuje to, že bunkový metabolizmus stratí rovnováhu, takže ďalšie látky sa už nerozkladajú a tiež sa ukladajú. Je preto možné, že mozog je poškodený látkou, ktorá sa hromadí iba preto, že odbúravanie spôsobuje porucha enzýmu." iná látka, “vysvetľuje Ullrich. K takémuto poškodeniu mozgu dochádza napríklad preto, že usadeniny vyvolávajú zápaly, ktoré potom napádajú a ničia nervové bunky.
Tieto poznatky poskytujú výskumníkom základ pre vývoj nových možností liečby. Lekári sledujú štyri rôzne stratégie. "Vyvíjajú sa enzýmové substitučné terapie pre choroby, pri ktorých nie je ovplyvnený mozog. Chýbajúce enzýmy sa umelo reprodukujú, aby ich mohli absorbovať bunky v postihnutých orgánoch. Pri niektorých chorobách úplne nahradila doterajšia zlá prognóza enzýmová substitučná liečba." “hovorí Santer.
Experimentujú tiež s liekmi, ktoré zabraňujú zápalovej reakcii v mozgu. Ďalším východiskovým bodom je použitie špeciálnych liekov na blokovanie vlastnej produkcie látky, ktorá sa nerozkladá v tele. Štvrtým spôsobom je transplantácia kostnej drene. "Pacient dostane krvné bunky, ktoré obsahujú enzým, ktorý chýba v jeho vlastných bunkách. Mnohé z týchto terapeutických prístupov sú však stále vo fáze výskumu," hovorí Ullrich.
Fenylketonúria je metabolické ochorenie, ktoré sa roky lieči s vynikajúcimi výsledkami diétnou liečbou. „Pomocou enzýmovej substitučnej liečby sme dnes schopní liečiť Gaucherovu chorobu tak, aby väčšina detí mohla viesť normálny život,“ zdôrazňujú dvaja odborníci. Pre mnoho podobných dedičných metabolických chorôb teraz prichádzajú na trh porovnateľné prípravky.