Genetický zápal hrubého čreva úspešne liečený - lekárske aspekty

Imunitné slabosti môžu vzniknúť, keď mutácie zmenia gény proteínov v imunitnom systéme. Pretože sa vyskytujú zriedka, také imunitné nedostatky nie sú rozpoznané alebo rozpoznané až neskoro, čo znemožňuje adekvátnu liečbu. V súčasnosti je známych viac ako 300 rôznych geneticky podmienených imunodeficiencií a nové sú opísané takmer každý týždeň.
Výskumná skupina vedená profesorom Mikeom Recherom z katedry biomedicíny na univerzite a fakultnej nemocnice v Bazileji nedávno objavila genetickú imunitnú nedostatočnosť, ktorá bola u dospelého pacienta spojená s ťažkým chronickým, autoimunitným zápalom čreva. Našťastie sa nová mutácia dala nielen opísať, ale pacientovi pomohla aj cielená terapia, uvádzajú vedci v časopise Journal of Allergy and Clinical Immunology.

hrubého

Mutácia spôsobuje autoimunitnú reakciu

Pacient má zriedkavú mutáciu v proteíne CTLA-4, ktorý sa nachádza na povrchoch T buniek. Normálne tento proteín zabraňuje imunitným bunkám v útoku na ich vlastné telo. Pretože to však kvôli mutácii nepracovalo správne, T bunky zaútočili na črevné bunky pacienta. Výsledkom bol silný zápal a pacient trpel silnými hnačkami a výrazným úbytkom hmotnosti.
Kvôli neobvyklému klinickému obrazu bol pacient odoslaný z kantonálnej nemocnice v Graubündene na špeciálnu konzultačnú hodinu pre nedostatok imunity vo fakultnej nemocnici v Bazileji. Počiatočné imunologické vyšetrenia naznačili genetickú dysreguláciu imunitného systému. V nasledujúcej analýze celého genómu vo Fakultnej nemocnici v Zürichu bola objavená nová mutácia v géne CTLA-4. Ďalšie výskumy ukázali, že mutácia skutočne spôsobila zníženú funkciu CTLA-4, čo viedlo k silnejšej infiltrácii T buniek do sliznice čreva, a tým k chronickej hnačke.

Liečba terapeutickými protilátkami

V úzkej spolupráci s gastroenterologickým oddelením Fakultnej nemocnice v Bazileji sa lekári rozhodli pre terapiu, pri ktorej sa pomocou nového lieku zo skupiny monoklonálnych protilátok zabráni prenikaniu T buniek do črevnej sliznice. Účinná látka vedolizumab špecificky blokuje špecifickú adhéznu molekulu na povrchu T buniek, čím zabraňuje väzbe imunitných buniek na receptory, ktoré sú prítomné v čreve. Toto zabraňuje vstupu T buniek do črevného tkaniva z krvných ciev. Liečba ukázala požadovaný úspech: po troch mesiacoch pacientova chronická hnačka úplne ustala.

Zabráňte hnačkám u pacientov s melanómom

Nedostatok CTLA-4 sa môže tiež terapeuticky využiť pri určitých chorobách, napríklad pri liečbe rakoviny čiernej kože (melanómu). Podobne ako novoobjavená mutácia CTLA-4, liek ipilimumab zabraňuje správnemu spomaleniu T buniek imunitného systému, aby mohli bojovať proti vlastným malígnym bunkám rakoviny kože. Táto terapia môže viesť k autoimunitnému zápalu čreva ako vedľajšiemu účinku - obdobne ako v prípade pacienta s génovou mutáciou. Je možné, že pacienti s melanómom, ktorí trpia silnými hnačkami v dôsledku inhibície CTLA-4, môžu teraz mať úžitok z nových poznatkov, pretože vedolizumab im otvára nové terapeutické možnosti.

Spolupráca medzi regionálnymi nemocnicami, základným výskumom a univerzitným lekárstvom

Tento prípad je príkladom toho, ako je dôležitá presná identifikácia príčiny choroby, aby bolo možné cielene a individuálne liečiť. „Pre tento druh zvyšovania vedomostí sú na jednej strane vyžadovaní pozorní lekári v praxi a v regionálnych nemocniciach, ktorí rozpoznávajú neobvyklé chorobné procesy a pre ďalšie objasnenie ich odkazujú na špeciálne univerzitné konzultácie,“ hovorí autor štúdie Mike Recher. „Na druhej strane potrebujeme klinické univerzitné centrá, ktoré sú úzko spojené s výskumnými laboratóriami.“