Génová štúdia dokazuje, že brušná obezita spôsobuje cukrovku a

Štvrtok 16. februára 2017

Boston - Rovnaké génové varianty, ktoré uprednostňujú nepriaznivý pomer pásu a bokov, sú tiež zodpovedné za kardiometabolické poruchy, ktoré vedú k rozvoju cukrovky typu 2 a ochorenia koronárnych artérií. Potvrdzuje to štúdia v americkom časopise (JAMA 2017; 317: 626-634), ktorá na preukázanie kauzality využíva princíp mendelovskej randomizácie.

dokazuje

V minulosti niekoľko pozorovacích štúdií preukázalo, že ukladanie tukového tkaniva v oblasti brucha sa považuje za rozhodujúci spúšťač kardiometabolických porúch, medzi ktoré patrí zvýšenie triglyceridov, cholesterolu, cukru v krvi a krvného tlaku, známe tiež ako metabolický syndróm.

Tieto štúdie však nedokázali príčinnú súvislosť. Teoreticky bolo možné, že za metabolickú poruchu môžu iné faktory životného štýlu, ako napríklad nezdravé stravovanie alebo nedostatok pohybu. Akumulácia tukového tkaniva v brušnej dutine by potom bola iba sprievodným javom bez patogenetického významu. Bolo by tiež mysliteľné, že brušná obezita nie je jej príčinou, ale dôsledkom ischemickej choroby srdca, ktorá núti pacienta sedieť kvôli bolestivým symptómom (obrátená kauzalita).

Mendelovská randomizácia ponúka spôsob, ako tieto alternatívne vysvetlenia vylúčiť. Predpokladá, že gény v populácii sú náhodne distribuované. Ak sú potom rovnaké varianty génov spojené s podozrením na spúšťač choroby, tu brušnej obezity, a choroby, tu cukrovky typu 2 a srdcových chorôb, hovorí to za príčinnú súvislosť. Pre istotu by varianty génu nemali byť spojené s inými spúšťačmi. V danom prípade by to malo byť napríklad fajčenie, konzumácia alkoholu, nedostatok pohybu, nepriaznivé stravovacie návyky. Malo by sa tiež vylúčiť, že génové varianty ovplyvňujú riziko ochorenia inými známymi spôsobmi.

Tímu pod vedením Sekara Kathiresana z Massachusettskej všeobecnej nemocnice v Bostone sa to teraz podarilo preukázať. Východiskovým materiálom boli údaje zo štyroch asociačných štúdií zameraných na celý genóm, ktoré analyzovali gény 322 154 ľudí v rokoch 2007 až 2015. Na potvrdenie výsledkov sa potom vyhodnotili údaje 322 154 účastníkov UK Biobank, ktorí predložili vzorky krvi v rokoch 2007 až 2011.

Obidve analýzy dospeli k podobným výsledkom. Podľa toho sa kardiometabolické parametre zhoršujú s každým zvýšením pomeru bedra-bedra o jednu štandardnú odchýlku (SD): na SD sa cholesterol zvýšil o 5,6 mg/dl, LDL cholesterol o 5,7 mg/dl a triglyceridy sa zvýšili 27 mg/dl. Dvojhodinový stresový test na glukózu sa zvýšil o 4,1 mg/dl a systolický krvný tlak o 2,1 mmHg.

Každé zvýšenie pomeru pásu a bokov o jeden SD malo za následok 77-percentné zvýšenie rizika cukrovky 2. typu (pomer šancí 1,77; 95-percentný interval spoľahlivosti 1,57–2,00) a o 46 percent vyššie riziko Percento spojené so zvýšeným rizikom ischemickej choroby srdca (pomer šancí, 1,46; 1,32–1,62).