Glucobay 100 Mg tablety - informácie o produkte
1 tableta obsahuje 50 mg akarbózy.
1 tableta obsahuje 100 mg akarbózy.
Pomocné materiály, pozri 6.1
4. Klinické informácie
4.2 Dávkovanie, druh a trvanie aplikácie
Dávkovanie musí v každom jednotlivom prípade upraviť ošetrujúci lekár, pretože účinnosť a znášanlivosť sa líši od človeka k človeku. Terapiu možno začať:
1 tableta Glucobay 50 trikrát denne
3 x ½ tablety denne Glucobay 100
(zodpovedá 150 mg akarbózy/deň).
Na zníženie gastrointestinálnych vedľajších účinkov sa ukázalo ako užitočné u niektorých pacientov začať liečbu Glucobayom postupne:
1 až 2 x denne 1 tableta Glucobay 50
(zodpovedá 50 až 100 mg akarbózy/deň).
V závislosti od hladiny cukru v krvi sa potom dávka môže postupne zvyšovať a pri nedostatočnej terapeutickej účinnosti aj v neskoršom priebehu liečby až do:
1 tableta Glucobay 100 trikrát denne
(zodpovedá 300 mg akarbózy/deň).
Priemerná dávka je 150 až 300 mg akarbózy denne, v závislosti od individuálnych požiadaviek.
Ďalšie zvýšenie dávky:
2 tablety Glucobay 100 trikrát denne
(zodpovedá 600 mg akarbózy/deň)
vo výnimočných prípadoch môže byť nevyhnutná (pozri tiež časť 4.8 „Vedľajšie účinky“).
Ak sa napriek prísnemu dodržiavaniu diéty vyskytnú nepríjemné príznaky, dávka sa nemá ďalej zvyšovať a v prípade potreby sa má trochu znížiť.
- Typ a trvanie žiadosti
Maximálny účinok tabliet Glucobay sa dosiahne, ak sa prehltnú celé a zapijú sa trochou tekutiny bezprostredne pred jedlom alebo s prvým sústom.
Na použitie Glucobay nie je stanovený žiadny časový limit.
- Známa precitlivenosť na akarbózu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek.
- Chronické črevné ochorenia spojené s významnými poruchami trávenia a vstrebávania.
- Stavy, ktoré sa môžu zhoršiť v dôsledku zvýšenej tvorby plynov v čreve (napr. Roemheldov komplex symptómov, väčšie kýly, zúženie a vredy v čreve).
- Glucobay sa nesmie používať pri ťažkej renálnej insuficiencii s klírensom kreatinínu menej ako 25 ml/min.
- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
Použitie u detí a dospievajúcich
Pretože zatiaľ nie sú dostatočné skúsenosti s jeho účinkami a znášanlivosťou u detí a dospievajúcich, Glucobay sa nemá používať u pacientov mladších ako 18 rokov.
Asymptomatické zvýšenie pečeňových enzýmov bolo pozorované veľmi zriedkavo, vrátane klinicky významných (až 3-násobok vyššej ako normálnej hodnoty). Zvýšenie pečeňových enzýmov bolo zvyčajne reverzibilné tak po ukončení liečby, ako aj pri pokračovaní v liečbe. V prvých 6 - 12 mesiacoch liečby je preto potrebné zvážiť pravidelné pečeňové testy.
- Pri Glucobay je samozrejme tiež nevyhnutné dôsledné dodržiavanie diabetickej stravy.
- Pravidelné užívanie Glucobayu sa nemá prerušiť bez vedomia lekára, pretože to môže viesť k zvýšeniu hladiny cukru v krvi.
- Glucobay nespôsobuje hypoglykémiu iba u pacientov s diétou. Ak sa počas liečby Glucobayom vyskytnú hypoglykemické príznaky z dôvodu nižšej potreby inzulínu u pacientov liečených inzulínom, sulfonylmočovinou alebo metformínom, musí sa užiť glukóza (nie domáci cukor [trstinový cukor]) (pozri tiež časť 4.5).
- Liečba liekom Glucobay by mala byť uvedená v diabetickom občianskom preukaze.
Stolný cukor (trstinový cukor) a potraviny s obsahom cukru
Stolný cukor (trstinový cukor) a potraviny obsahujúce domáci cukor môžu ľahko viesť k črevným ťažkostiam a hnačkám v dôsledku zvýšenej fermentácie uhľohydrátov v hrubom čreve počas liečby Glucobayom (pozri časť 4.8).
Prípravky sulfonylmočoviny alebo metformínu alebo inzulín
Glucobay má antihyperglykemický účinok a sám osebe nespôsobuje hypoglykémiu. Ak je Glucobay predpísaný spolu s prípravkami sulfonylmočoviny alebo metformínu alebo inzulínom, dávka sulfonylmočoviny alebo metformínu alebo inzulínu sa musí zodpovedajúcim spôsobom znížiť, ak hodnoty cukru v krvi spadajú do hypoglykemického rozsahu. V jednotlivých prípadoch môže dôjsť k hypoglykemickému šoku. Ak sa vyskytne akútna hypoglykémia, treba pamätať na to, že stolový cukor (trstinový cukor) sa počas liečby Glucobayom štiepi pomalšie na fruktózu a glukózu; nie je preto vhodný na rýchlu elimináciu hypoglykémie. Namiesto domáceho cukru (trstinový cukor) by sa mala zodpovedajúcim spôsobom použiť dextróza.
V jednotlivých prípadoch môže akarbóza ovplyvniť biologickú dostupnosť digoxínu, takže môže byť nevyhnutná úprava dávky digoxínu.
Colestyramín, črevné adsorbenty a prípravky tráviacich enzýmov
Z dôvodu možného oslabenia účinku akarbózy by sa malo zabrániť súčasnému použitiu týchto prípravkov s Glucobayom.
Glucobay sa nemá používať počas tehotenstva, pretože nie sú skúsenosti s jeho použitím u tehotných žien.
Po podaní značenej akarbózy sa v mlieku laktujúcich potkanov vyskytuje malé množstvo rádioaktivity. Zatiaľ neexistujú žiadne zodpovedajúce nálezy u ľudí. Pretože nie je možné vylúčiť drogovo podmienený účinok akarbózy v materskom mlieku, odporúča sa z principiálnych dôvodov nepredpisovať Glucobay počas dojčenia.
Monoterapia Glucobayom nevedie k hypoglykémii, a preto nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacienti by však mali byť informovaní, že kombinácia akarbózy a antidiabetík (metformín, sulfonylmočoviny, inzulín) predstavuje riziko hypoglykémie.
Najmä ak sa nedodrží predpísaná diéta pre cukrovku, môžu sa zvýšiť črevné vedľajšie účinky. Ak sa objavia bolestivé príznaky napriek prísnemu dodržiavaniu predpísanej diéty, je potrebné vyhľadať lekára a dávku dočasne alebo natrvalo znížiť.
Gastrointestinálne príznaky môžu byť závažné a výrazné. V týchto prípadoch sa musí rozhodnúť, či pokračovať v liečbe Glucobayom 50/100.
Pri podávaní akarbózy boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky.
Frekvencie sú uvedené takto:
Veľmi časté:> 10%
Časté:> 1% až 10%
Menej časté:> 0,1% až 1%
Zriedkavé:> 0,01% až 0,1%
Veľmi zriedkavé: 0,01%
Veľmi časté: plyn, zvuky čriev,
časté: hnačka, bolesť brucha,
zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov (tiež klinicky významné),
Veľmi zriedkavé: zápcha, ileus, subileus, reakcie z precitlivenosti (napr. Vyrážka, erytém, exantém a žihľavka), hepatitída a/alebo žltačka, edém (hlavne periférny).
V Japonsku boli pozorované jednotlivé prípady fulminantného zlyhania pečene, aj keď súvislosť s používaním akarbózy je nejasná.
V dôsledku predávkovania, ak sa Glucobay užíva spolu s nápojmi a/alebo jedlami obsahujúcimi sacharidy (poly-, oligo-, disacharidy), môže dôjsť k meteorizmu, plynatosti a hnačkám. V prípade predávkovania Glucobayom bez príjmu potravy sa neočakávajú nadmerné črevné príznaky.
V prípade predávkovania musí byť počas nasledujúcich 4 - 6 hodín zakázaný príjem nápojov a jedál obsahujúcich sacharidy (poly-, oligo-, disacharidy).
5. Farmakologické vlastnosti
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Akarbóza je perorálne antidiabetikum z triedy inhibítorov alfa-glukozidázy (ATC kód A10BF01).
Akarbóza vyvíja svoje účinky v črevnom trakte u všetkých skúmaných druhov. Účinok akarbózy je založený na inhibícii takých črevných enzýmov (α-Glucosi dasen), ktoré sa podieľajú na štiepení di-, oligo- a polysacharidov. V závislosti od dávky to vedie k oneskoreniu trávenia spomínaných sacharidov. Vďaka tomu sa glukóza predovšetkým zo sacharidov uvoľňuje pomalšie a pomalšie sa vstrebáva do krvi. Týmto spôsobom akarbóza znižuje hladinu cukru v krvi po jedle. To zmierňuje stres na beta bunkách a predchádza sa kompenzačnej postprandiálnej hyperinzulinémii.
V prípade akarbózy určuje dobu účinnosti čas požitia: maximálny účinok sa dosiahne prvým sústom hlavného jedla; jeho užívanie asi 30 minút pred začiatkom jedla významne znižuje účinok akarbózy. Naproti tomu užívanie akarbózy 15 minút po začiatku jedla ťažko ovplyvňuje účinnosť akarbózy.
Ani pri dlhodobom užívaní sa účinok akarbózy neznižuje: enzýmy v tenkom čreve nestrácajú svoju aktivitu, schopnosť byť inhibovaná akarbózou zostáva.
Liečba akarbózou nevedie k zvýšeniu telesnej hmotnosti. Zlepšená citlivosť na inzulín sa pozorovala u ľudí so zníženou glukózovou toleranciou a u starších diabetikov. Počas liečby akarbózou významne klesajú hodnoty glukózy v krvi nalačno a glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c).
V prospektívnej, randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej porovnávacej štúdii (dĺžka liečby 3 - 5 rokov, priemer 3,3 roka) na 1 429 ľuďoch s postprandiálnou hladinou cukru v krvi medzi 7,8 a 11,1 mmol/l (140 - 200 mg/dl ) a hodnotami nalačno medzi 5,6 a 7,8 mmol/l (100 - 140 mg/dl), akarbóza významne znížila riziko kardiovaskulárnej príhody o 49% v porovnaní s placebom. Najmä riziko infarktu myokardu sa významne znížilo o 91% a riziko nového prejavu hypertenzie o 34%.
Farmakokinetika Glucobayu sa skúmala po perorálnom podaní značenej látky (200 mg) dobrovoľníkom.
Pretože v priemere 35% z celkovej rádioaktivity (suma inhibičnej látky a možné degradačné produkty) sa vylúčilo obličkami do 96 hodín, možno predpokladať mieru absorpcie aktivity aspoň v tomto rozmedzí.
Koncentračný priebeh celkovej rádioaktivity v plazme bol bimodálny. Prvé maximum s ekvivalentnou koncentráciou akarbózy v priemere 52,2 + 15,7 µg/l po 1,1 + 0,3 h súhlasí s príslušnými údajmi pre krivku koncentrácie inhibičnej látky (49,5 + 26, 9 ug/l po 2,1 + 1,6 h). Druhý maximálny priemer je 586,3 + 282,7 µg/l a dosahuje sa po 20,7 + 5,2 h. Na rozdiel od celkovej rádioaktivity sú maximálne plazmatické koncentrácie inhibičnej látky nižšie o faktor 10-20. Druhé, vyššie maximum po asi 14 až 24 hodinách je pravdepodobne spôsobené absorpciou bakteriálnych produktov rozpadu z hlbších črevných častí.
Relatívny distribučný objem 0,32 l/kg telesnej hmotnosti sa dal vypočítať z koncentračného profilu v plazme u testovaných osôb (intravenózne podanie 0,4 mg/kg telesnej hmotnosti).
Polčasy eliminácie inhibičnej látky z plazmy sú 3,7 + 2,7 h pre distribučnú fázu a 9,6 + 4,4 h pre eliminačnú fázu.
Podiel inhibičnej účinnej látky vylučovanej močom bol 1,7% podanej dávky. 51% aktivity sa vylúčilo stolicou do 96 hodín.
Biologická dostupnosť je 1 - 2%. Tento extrémne nízky systémovo dostupný podiel inhibičnej látky je žiaduci a nemá žiadny význam pre terapeutický účinok.
Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie akútnej toxicity po perorálnom a i.v. Podávanie akarbózy sa uskutočňovalo na myšiach, potkanoch a psoch. Výsledky testu akútnej toxicity sú zhrnuté v tabuľke.
Druh Pohlavie Spôsob aplikácie DL 50 SIE/kg (3) Rozsah spoľahlivosti pre s
Myš m (1) na os> 1 000 000
Myš m i.v. > 500 000
Krysa m na os> 1 000 000
Krysa m i.v. 478 000 (421 000 - 546 000)
Krysa w (2) i.v. 359 000 (286 000 - 423 000)
Pes m a w na os> 650 000
Pes m a w i.v. > 250 000
(3) 65 000 SIE zodpovedá asi 1 g prípravku (SIE = jednotky inhibujúce sacharázu)
Na základe uvedených hodnôt možno akarbózu po jednej perorálnej aplikácii označiť ako netoxickú; LD50 nebolo možné stanoviť až do rozsahu dávok 10 g/kg. Okrem toho sa u testovaných druhov pri testovaných dávkach nepozorovali žiadne príznaky intoxikácie. Aj po i.v. Aplikácia je látka prakticky netoxická.
Štúdie tolerancie po dobu 3 mesiacov sa uskutočňovali na potkanoch a psoch.
Akarbóza sa podávala potkanom v dávkach 50 - 450 mg/kg p.o. preskúmané. Všetky hematologické a klinicko-chemické parametre zostali nezmenené v porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorá nedostávala nijakú akarbózu. Následné histopatologické vyšetrenie tiež nepreukázalo žiadne známky poškodenia pri akejkoľvek dávke.
Dávky 50 - 450 mg/kg p.o. boli podávané tiež psom. preskúmané. V porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorá nedostala žiadny akarbózu, bolo možné zistiť zmeny súvisiace s testovanou látkou, pokiaľ ide o vývoj telesnej hmotnosti zvierat, aktivitu a-amylázy v sére a koncentráciu močoviny v krvi. Vývoj telesnej hmotnosti bol ovplyvnený vo všetkých dávkových skupinách takým spôsobom, že keď bolo ponúknuté konštantné množstvo krmiva 350 g/deň, priemerné hodnoty skupiny významne poklesli počas prvých štyroch týždňov experimentu. Po zvýšení množstva krmiva na 500 g/deň v 5. týždni zostali zvieratá na konštantnej úrovni hmotnosti. Tieto zmeny hmotnosti spôsobené aplikáciou nadmerných terapeutických dávok akarbózy sa majú považovať za prejav zvýšeného farmakodynamického účinku testovanej látky v dôsledku narušenia izokalorickej hodnoty potravy (strata uhľohydrátov); nepredstavujú toxický účinok. Mierne zvýšenie močoviny sa tiež považuje za nepriamy dôsledok liečby, a to katabolickú metabolickú situáciu, ktorá začína chudnutím. Zníženie aktivity a-amylázy sa má tiež považovať za znak zvýšeného farmakodynamického účinku.
Chronické štúdie sa uskutočňovali na potkanoch, psoch a škrečkoch s trvaním liečby 12 mesiacov u psa, 24 mesiacov u potkana a 80 týždňov u škrečka. V štúdiách na potkanoch a škrečkoch by sa okrem otázky poškodenia pri chronickom použití mala venovať pozornosť aj otázke možných karcinogénnych účinkov.
K dispozícii je niekoľko štúdií o karcinogenite.
a) Krysy Sprague-Dawley dostávali v strave až 4 500 ppm akarbózy po dobu 24 - 26 mesiacov. Podávanie akarbózy spolu s krmivom vedie k významnej podvýžive zvierat.
Za týchto testovacích podmienok sa v porovnaní s kontrolami našli nádory obličkového parenchýmu závislé od dávky (adenóm, hypernefroidný karcinóm), zatiaľ čo celková miera nádorov (najmä nádorov závislých od hormónov) je nižšia.
Aby sa zabránilo podvýžive, dostali zvieratá v ďalších štúdiách substitúciu glukózy.
Pri substitúcii 4500 ppm akarbózy a glukózy je telesná hmotnosť 10% pod kontrolnou skupinou. Neexistujú dôkazy o zvýšenom výskyte nádorov obličiek.
Pri opakovaní štúdie bez substitúcie glukózy počas 26 mesiacov sa tiež pozoroval nárast benígnych nádorov Leydigových buniek semenníka. U všetkých skupín substituovaných glukózou sú hodnoty glukózy zvýšené (čiastočne patologické) (alimentárny diabetes, keď sa podáva veľké množstvo glukózy).
Ak sa akarbóza podáva sondou, sú telesné hmotnosti v kontrolnom rozmedzí, pri tomto usporiadaní testu sa zabráni zvýšenému farmakodynamickému účinku. Rýchlosť nádorov je normálna.
b) Potkany Wistar dostávali 0-4500 ppm akarbózy s jedlom alebo sondou po dobu 30 mesiacov. Podávanie akarbózy v krmive nevedie k výraznému zníženiu hmotnosti. Z 500 ppm akarbózy sa zväčšuje slepé črevo. Celkový výskyt nádorov je nižší; neexistujú dôkazy o zvýšení incidencie nádorov.
c) Škrečky dostávali 0-4000 ppm akarbózy s alebo bez substitúcie glukózy v krmive po dobu 80 týždňov. U zvierat s najvyššou dávkou je viditeľná zvýšená koncentrácia glukózy v krvi. Výskyt nádoru nie je zvýšený.
Štúdie teratogénnych účinkov sa uskutočňovali na potkanoch a králikoch. Pre oba druhy boli podané dávky 0, 30, 120 a 480 mg/kg p.o. skontrolované. Liečba prebiehala od 6. do 15. dňa tehotenstva u potkanov a od 6. do 18. dňa tehotenstva u králika. U oboch druhov neboli pri testovaných dávkach žiadne náznaky teratogénnych účinkov akarbózy.
Poruchy plodnosti sa nepozorovali u samcov alebo samíc potkanov až do dávky 540 mg/kg/deň. Podávanie až 540 mg/kg/deň počas vývoja plodu a laktácie nemalo žiadny vplyv na proces pôrodu a na potomstvo potkanov. Nie sú žiadne skúsenosti s používaním počas tehotenstva alebo dojčenia.
Niekoľko štúdií mutagenity neposkytlo žiadne náznaky genotoxického účinku akarbózy.
6. Farmaceutické údaje
Mikrokryštalická celulóza, vysoko dispergovaný oxid kremičitý, stearan horečnatý, kukuričný škrob.