Griffonia - napr
Griffonia simplicifolia (DC.) Baill. je africká rastlina, ktorá prirodzene podporuje nervový systém. Posilňuje psychickú odolnosť a zlepšuje náladu vďaka vysokej koncentrácii 5-hydroxy-L-tryptofánu (5-HTP). 5 - HTP, bezprostredný prekurzor neurotransmiteru serotonínu, stimuluje syntézu serotonínu [1,2] a kvôli svojmu antidepresívnemu účinku sa používa v rôznych prípravkoch. Semená Griffonia sú hlavným zdrojom 5 - HTP. Hlavnou pestovateľskou oblasťou a teda aj najdôležitejším vývozcom africkej čiernej fazule je Ghana.
[1] Van Praag, H. M. a Westenberg, H. G. M., Liečba depresií L-5-hydroxytryptofánom. In: H. M. Van Praag a J. Mendlewicz (Kds.). Liečba depresie s prekurzormi monoamínov. 1980.
[2] Carnevale G, Di Viestia V, Zavatti M, Zanoli P. Anxiolytický účinok lieku Griffonia simplicifolia Baill. extrakt zo semien u potkanov. Fytomedicín 2011; 18: 848-851
Africká fazuľa čierna - Griffonia simplicifolia (DC.) Baill., Je to drevnatá popínavá rastlina a rastie v dažďových pralesoch západnej Afriky.
Griffonia je vysoká 3–4 m a má nenápadné zelené kvety, neskôr sa vytvárajú plody v tvare struku. Po dosiahnutí zrelosti explodujú a vrhnú čierne semená do životného prostredia.
Ako naznačuje názov, na terapiu sa používajú sušené a mleté ploché, čierne semená africkej fazule čiernej.
Hlavné zložky, ktoré sa v ňom nachádzajú, sa skúmali pomocou chromatografických metód. [1]
Okrem alkaloidu Griffonin obsahuje rastlina aj štyri biologicky aktívne lektíny. Lektíny sú komplexné proteíny alebo glykoproteíny, ktoré sa viažu na špecifické sacharidové štruktúry v bunkovej membráne a odtiaľ spúšťajú biochemické reakcie. [2]
Najdôležitejšou zložkou je však 5 - hydroxytryptofán (5 - HTP). V závislosti na metóde vyšetrenia a extrakcie bol v semenách nájdený obsah až 20,8% aminokyseliny, vztiahnuté na čerstvú hmotnosť. [3.4]
[1] Wang XZ, Wu FH, Qu W, Liang JY. Nový β-karbolínový alkaloid zo semien Griffonia simplicifolia. Chin J Nat Med 2013; 11: 401-405
[2] Goldstein, Irwin J., Colleen E. Hayes: Lektíny: proteíny rastlín a zvierat viažuce sa na uhľohydráty. Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, 1978 (35), 127 - 340
[3] Lemaire PA, Adosraku RK. Metóda HPLC na priame stanovenie prekurzora serotonínu, 5-hydroxytropánu, v semenách Griffonia simplicifolia. Phytochemical Analysis 2002; 13: 333-337
[4] Addotey J. Lokálna produkcia 5-HTP zo semien Griffonia simplicifolia [diplomová práca]. 2009. http://ir.knust.edu.gh/handle/123456789/92
V tradičnej africkej medicíne sa na liečenie používa celá rastlina, na rany sa lokálne nanáša rozdrvená kôra alebo pasta z listov. Lisovaná šťava z listov sa používa na očné infekcie a ako preháňadlo sa používa zápar z vetvičiek a listov.
Strukovina sa používa ako insekticíd a krmivo, zriedka ako potravina. Griffonia sa tiež používa ako afrodiziakum, pretože žuvanie konárov má údajne účinok zvyšujúci potešenie. [1]
[1] Berdonces J.L., Griffonia simplicifolia. ZPT - vestník fytoterapie 2015; 36: 85-91
5 - HTP izolovaný z Griffonia ako priamy prekurzor serotonínu môže prirodzene zvyšovať hladinu serotonínu (5-hydroxytryptamínu). 5 - HTP z rastliny sa tak ukázal ako účinné antidepresívum u pacientov s endogénnou depresiou [1–5] a bol obzvlášť účinný u ľudí s narušeným centrálnym metabolizmom 5 - hydroxytryptamínu. [1,6,7]
U zdravých dobrovoľníkov mal 5 - HTP (podávaný intravenózne kvapkadlom) euforický účinok. [8,9]
Skúmané dávky sú 50 - 100 mg 5-HTP. [1–5]
Na minimalizáciu výkyvov plazmatických koncentrácií a na zníženie závažnosti a počtu vedľajších účinkov sa najlepšie podáva 5-HTP v dvoch až štyroch frakčných dávkach denne.
Neodporúča sa používať 5 - HTP a prípravky vyrobené z Griffonia simplicifolia (DC.) Baill. používať počas tehotenstva a dojčenia alebo pre deti.
[1] Magnussen I, Van Woert MH. Farmakokinetika človeka pre dlhodobý 5 - hydroxytrypotofán v kombinácii s inhibítormi dekarboxylázy. Eur J Clin Pharmacol 1982; 23: 81-6
[2] Magnussen I, Jensen T, Rand JH a kol. Akumulácia a metabolizmus plazmy orálne podanej jednorazovej dávky L - 5 - hydroxytryptofánu u človeka. Acta Pharmacol Toxicol 1981; 49: 184-9
[3] Magnussen I, Nielson - Nudsk F. Biologická dostupnosť a súvisiaca farmakokinetika u človeka orálne podávaného 5-hydroxytryptofánu v rovnovážnom stave. Acta Pharmacol Toxicol 1980; 46: 257-62
[4] Magnussen I, Engbaek F. Účinky inhibítorov dekarboxylázy aromatických aminokyselín na plazmatické koncentrácie 5-hydroxytryptofánu u človeka. Acta Pharmacol Toxicol 1978; 43: 36-42
[5] Westenberg HGM, Gerritsen TW a kol. Kinetika L-5-hydroxytryptofánu u zdravých osôb. Psychiatry Res 1982; 7: 373-85
Pri použití 5-HTP na liečbu pacientov s depresiou bolo pozorovaných relatívne málo vedľajších účinkov. Počas podávania sa najbežnejšími vedľajšími účinkami javia gastrointestinálne príznaky, ako sú kŕče v bruchu, nevoľnosť, pálenie záhy, plyn, nadúvanie, brucho v bruchu alebo hnačka. Väčšina pacientov toleruje tieto účinky, pretože príznaky sa zvyčajne znižujú alebo ustupujú, akonáhle sa dosiahne určitá plazmatická koncentrácia.
Interakcie:
Antidepresíva, ktoré spôsobujú nežiaduce interakcie s 5 - HTP, a preto by sa nemali užívať súčasne s Griffoniou, sú:
- inhibítory spätného vychytávania serotonínu, SSRI (citalopram, escitalopram, fluvoxamín, paroxetín, fluoxetín, sertralín)
- tricyklické lieky (amitriptylín, nortryptilín, imipramín)
- inhibítory MAO (fenelzín, tranylcypromín)
- duálne sérotonínergné antidepresíva (nefazodón)
[1] Berdonces J.L., Griffonia simplicifolia. ZPT - Journal of Phytotherapy 2015; 36: 85–91
Kvôli vysokej koncentrácii 5 - hydroxytryptofánu (5-HTP), Griffonia simplicifolia (DC.) Baill. zvyšujú hladinu serotonínu, čo má za následok lepšiu náladu, pokojnejší spánok a zníženie chuti do jedla. Tryptofán aj 5-HTP sú schopné prekonať hematoencefalickú bariéru, [1,2] preto sú dobrými kandidátmi na liečbu nedostatku serotonínu. Enzymatická premena tryptofánu na 5 - HTP je však nízka (3%), takže priame podanie 5 - HTP má najväčší zmysel. [1.3]
5 - HTP pracuje v centrálnom nervovom systéme (CNS) a zvyšuje produkciu serotonínu. [4,5] Črevná absorpcia 5 - HTP nevyžaduje transportnú molekulu. [6] Pretože 5-HTP nie je ovplyvnený inými aminokyselinami, možno ho užívať s jedlom bez ovplyvnenia jeho účinnosti.
Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva a 70% z neho sa dostáva do krvi. 5 - HTP sa rýchlo prevedie na serotonín aromatickou dekarboxylázou L - aminokyseliny alebo 5 - HTP - dekarboxylázou. [7] Aromatická dekarboxyláza L-aminokyseliny je všadeprítomný enzým, ktorého aktivita je obzvlášť vysoká v žalúdočnej sliznici, tenkom čreve, pečeni a obličkách. [8] Aktivita a distribúcia 5-HTP-dekarboxylázy sa skúmajú menej, ale nachádza sa hlavne v mozgu v serotonergných neurónoch. [7,8] Produktom odbúravania je kyselina 5-hydroxyindoloctová, ktorú je možné merať v moči.
Obrázok 1 .: Cesta syntézy serotonínu
5 - HTP sa nevyskytuje v potravinách alebo sa vyskytuje iba v stopách (výnimka: banány). Aminokyselina tryptofán, ktorú telo potrebuje na produkciu 5 - HTP, sa nachádza v morke, kuracom mäse, mlieku, zemiakoch, tekvici, slnečnicových semenách, repe, kapustných listoch a morských riasach.
[1] Byerley WF, Judd LL. Reimherr FW, Grosser BI. 5 - Hydroxytryptofán: prehľad antidepresívnej účinnosti a nepriaznivých účinkov. J Clin Psychopharmacol 1987; 7: 127-137
[2] Shaw K, Turner J, Dei Mar C. Tryptofán a 5-hydroxytryptofán na depresiu. Cochrane Database Syst Rev 2002; (1): CD003198
[3] Berdonces J. L., Griffonia simplicifolia. ZPT - vestník fytoterapie 2015; 36: 85-91
[4] Korf J, Venema K, Postema F. Dekarboxylácia exogénneho L-5-hydroxytryptofánu po deštrukcii mozgového raphe systému, J. Neurochem 1974; 23 (1): 249-52
[5] Van Praag HM, Flentge F, Korf J a kol. Vplyv probenecidu na metabolizmus serotonínu, dopamínu a ich prekurzorov u človeka. Psychopharmacologia (Berlin) 1973; 33: 141-51.
[6] Timothy C. Birdsall, N.D. 5 - Hydroxytryptofán: klinicky účinný prekurzor serotonínu. Altern Med Rev 1998; 3 (4): 271-280
[7] Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Biochemický základ neurofarmakológie, 4. vydanie, New York: Oxford University Press, 1982
[8] Porter CC. Inhibítory aromatickej aminodekarboxylázy: ich biochémia. In: Yahr MD, ed. Pokroky v neurológii. New York: Raven Press, 1973: 37-58
depresie
Ukázalo sa, že L - 5 - hydroxytryptofán (L - 5 - HTP), ktorý sa vo väčších množstvách nachádza v semenách rastliny Griffonia simplicifolia (DC.) Baill. je obsiahnutá, vedie k zlepšeniu stavu depresie.
Prvá veľká klinická štúdia 5 - HTP na depresiu sa uskutočnila v roku 1972. [1] Tejto otvorenej štúdie sa zúčastnilo celkovo 107 pacientov s endogénnou, unipolárnou alebo bipolárnou depresiou a dostávali perorálne dávky 5 - HTP 50 až 300 mg denne. Významné zlepšenie symptómov bolo pozorované u 74 pacientov (69%) a neboli hlásené žiadne závažné vedľajšie účinky. Miera odpovede u väčšiny z týchto pacientov bola dosť rýchla a trvala menej ako dva týždne.
Na vyhodnotenie úlohy L-5-HTP ako antidepresíva u indických pacientov s prvou depresívnou epizódou sa uskutočnila randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia. [2] Zistilo sa, že L-5-HTP má určité antidepresívne účinky. To sa prejavilo už 2 týždne po liečbe a bolo to zrejmé pri všetkých stupňoch depresie.
V otvorenej štúdii [3] bolo 25 pacientov s depresiou liečených L - 5 - HTP, buď ako jediný prípravok, alebo v kombinácii s periférnym inhibítorom dekarboxylázy. Terapeutická účinnosť L-5-HTP bola odhadnutá ako ekvivalentná s konvenčnými antidepresívami. Nástup účinku bol rýchly (3 až 5 dní). Gastrointestinálne vedľajšie účinky boli najbežnejším vedľajším účinkom a zistilo sa, že závisia od dávky.
Účinnosť 5 - hydroxy - L - tryptofánu ako antidepresíva sa skúmala aj u 59 pacientov s depresívnymi príznakmi v Japonsku. [4] Subjektom bola podávaná denná dávka 150 - 300 mg 5 - HTP počas troch týždňov. Priaznivé odpovede boli pozorované u 40 pacientov (67,8%), z ktorých 13 pacientov zaznamenalo výrazné zlepšenie.
Z týchto 40 pacientov 20 (50%) vykázalo zlepšenie do troch dní, 32 pacientov (80%) do dvoch týždňov. Najdôležitejšie vedľajšie účinky 5 - HTP boli gastrointestinálne poruchy, ktoré sa minimalizovali súčasným podávaním metoklopramidu alebo trihexyfenidyl.
Japonskí vedci podali 5 - HTP 24 pacientom hospitalizovaným pre depresiu. [5] Po dvoch týždňoch liečby bolo pozorované zlepšenie depresívnych symptómov u siedmich pacientov s unipolárnou depresiou. Podávanie 5 - HTP bolo tiež spojené s 30-percentným zvýšením koncentrácie kyseliny 5 - hydroxyindoloctovej, primárneho metabolitu serotonínu, v mozgovomiechovom moku pacienta. To naznačuje, že exogénny 5-HTP sa v CNS konvertoval na serotonín.
Ďalšia štúdia porovnávala terapiu lítiom a 5-hydroxytryptofánom. 5 - HTP znížila mieru recidívy pri rekurentnej depresii, a to ako pri unipolárnom, tak pri bipolárnom priebehu. Tento účinok sa javí byť zvlášť výrazný u pacientov s pretrvávajúcimi poruchami centrálneho metabolizmu 5 - hydroxytryptamínu (5 - HT). Analýza naznačuje, že v porovnaní s terapiou lítiom mal 5 - HTP rovnakú účinnosť u pacientov s unipolárnou depresiou, ale bol horší ako terapia lítiom u pacientov s bipolárnou depresiou. [6]
Depresia je bohužiaľ častým vedľajším účinkom liečby interferónom-alfa (IFN), ktorá postihuje asi tretinu pacientov s hepatitídou C liečených liečbou IFN. Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú účinné pri depresii vyvolanej IFN iba v 63 až 75% prípadov, pretože ovplyvňujú iba (opätovnú) absorpciu serotonínu. Pre zvyšné percento depresia často vyžaduje zníženie dávky alebo prerušenie liečby IFN. 5-hydroxytryptofán ako okamžitý prekurzor serotonínu účinne zvyšuje syntézu serotonínu v CNS. [7,8]
Dostupná literatúra tiež ukazuje, že 5 - HTP je lepší ako placebo. [9.10]
Úzkosť, panická porucha
Podávanie L - 5 - hydroxytryptofánu môže mať priaznivé účinky na nočnú úzkosť. Preto sa uskutočnila otvorená farmakologická štúdia u detí s problémami so spánkom, z ktorých jedna skupina dostávala L-5-HTP. [14] 45 detí (34 chlapcov a 11 dievčat; vekové rozpätie od 3,2 do 10,6 rokov) bolo randomizovaných tak, aby dostávali 2 mg/kg 5 - HTP/deň po dobu 21 dní. Deti v kontrolnej skupine (14) zostali neliečené.
Po jednom mesiaci bola pozitívna reakcia zistená u 93% detí, zatiaľ čo v kontrolnej skupine to bolo len u 28%. Po 6 mesiacoch sa u 26 detí v liečebnej skupine nevyskytli ďalšie nočné mory - iba u 4 detí v kontrolnej skupine. Táto štúdia demonštrovala účinnosť 5-HTP na nočnú úzkosť. Výsledky potvrdzujú počiatočnú hypotézu a poskytujú dôkazy o tom, že liečba 5-HTP je schopná modulovať hladinu vzrušenia u detí a vyvolávať dlhodobé zlepšenie spánkovej úzkosti.
V ďalšej placebom kontrolovanej štúdii bol u zdravých dobrovoľníkov skúmaný akútny účinok 5 - HTP na záchvaty paniky spôsobené cholecystokinín tetrapeptidom (CCK - 4). [15] 32 pacientov bolo randomizovaných na liečbu buď 200 mg 5 - HTP alebo placebom. Test nasledoval 90 minút po užití CCK-4 a bol navrhnutý ako dvojito zaslepený návrh paralelnej skupiny. Výsledky preukázali nevýznamný rozdiel medzi skupinami v miere paniky (19% po 5-HTP a 44% po placebe), s tendenciou k nižšej intenzite symptómov po užití 5-HTP. Ďalšia analýza podľa pohlavia ukázala, že výsledok bol lepší pre účastníčky ako pre účastníčky. Preto zvýšená dostupnosť 5-HT môže mať ochranný účinok závislý od pohlavia pri panike vyvolanej CCK-4. Predtým iní autori dosiahli významné výsledky, pokiaľ ide o účinnosť 5 - HTP pri rôznych druhoch panických príznakov, ale iba u pacientov s panickými poruchami, ale nie u zdravých osôb. [16]
Milostná choroba
nespavosť
5 - HTP preukázal pozitívne prínosy pri liečbe nespavosti, najmä pri zlepšovaní kvality spánku zvyšovaním REM spánku. [18–20] Osem zdravých dobrovoľníkov bolo monitorovaných s cieľom určiť vplyv 5 - HTP na spánok Rapid Eye Movement (REM). Celkom 600 mg 5-HTP bolo subjektom podaných nasledujúcim spôsobom: 200 mg o 21:15, potom 400 mg o 23:15. Pozorovalo sa významné zvýšenie množstva REM spánku, keď subjekty užívali 5-HTP.
Menšia štúdia [20] s 200 mg dávkou preukázala predĺženie trvania REM spánku, ale v menšej miere. Pravdepodobne bude uprednostnená menšia dávka, pretože anekdotické správy ukazujú, že vyššie dávky majú tendenciu vyvolávať veľmi živé sny alebo nočné mory.
Fibromyalgia
Pre syndróm primárnej fibromyalgie je charakteristická všeobecná muskuloskeletálna bolesť, viac bodov citlivých na tlak, únava, ranná stuhnutosť a ťažkosti so spánkom. Zdá sa, že pacienti s fibromyalgiou majú nízku hladinu serotonínu [21,22] a tryptofánu [23,24], takže 5-HTP môže byť užitočný pri liečbe fibromyalgie. Tri klinické štúdie preukázali významné zlepšenie symptómov, ako sú bolesť, ranná stuhnutosť, úzkosť a únava. [25–27]
V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s 200 pacientmi s fibromyalgiou, ktorí tiež trpeli migrénami, bol 5 - HTP (400 mg/deň) liečený tricyklickým antidepresívom (amitriptylín), inhibítorom monoaminooxidázy (inhibítor MAO) a ďalším Porovnávané lieky (pargylín alebo fenelzín). Pacienti boli liečení celkovo 12 mesiacov, počas ktorých si pomocou vizuálnej analógovej stupnice vytvorili denný denník bolesti. Na konci testovacieho obdobia všetky liečebné metódy preukázali významné zlepšenie oproti placebu (str