HemoSurf - informácie

Stručný popis:
Primárna myelofibróza patrí k myeloproliferatívnym novotvarom (MPN) a je charakterizovaná proliferáciou megakaryocytov a granulopoetických sérií. Megakaryocyty produkujú rôzne cytokíny, ktoré vedú k zvýšeniu fibroblastov a zvýšeniu fibrózy kostnej drene. To má za následok progresívne zlyhanie kostnej drene s pancytopéniou a leukoerytroblastickým krvným obrazom. Typická je extramedulárna tvorba krvi, najmä v slezine, s často masívnou splenomegáliou. Mutáciu JAK2V617F možno zistiť u približne 50% pacientov, mutáciu kalretikulínu (CALR) v 35% a mutáciu trombopoetínového receptora MPL v 5-10%.

informácie

Klinický obraz:
Medián veku pri stanovení diagnózy je 67 rokov. Iba 5% pacientov je mladších ako 40 rokov a 17% je mladších ako 50 rokov. Výskyt je približne 0,5/100 000/rok. Asi 30% pacientov je v čase stanovenia diagnózy bez príznakov. A Splenomegália zistené u> 95% pacientov. Slezina je často obrovská a siaha až do malej panvy. Pacienti trpia nadúvaním a bolesťami brucha. Hepatomegália sa nachádza v 40% prípadov. Charakteristické pre PMF sú veľmi výrazné, čiastočne deaktivujúce Všeobecné sťažnosti ako je únava, slabosť, dýchavičnosť, chudnutie, nočné potenie, horúčka a svrbenie. Artériové a venózne trombózy sa vyskytujú rovnako často ako pri esenciálnej trombocytémii. Asi štvrtina všetkých prípadov progreduje do sekundárnej akútnej myeloidnej leukémie.

Patomechanizmus:
Mutácie JAK2V617F, MPL a CALR sú takzvané „hnacie“ mutácie, ktoré priamo indukujú fenotyp zvýšenej megakaryopoézy. Trombopoetínový receptor MPL a JAK2 sú súčasťou dôležitej signálnej dráhy, ktorá vedie megakaryopoézu. Presný funkčný mechanizmus mutácií CALR je stále nejasný. Predpokladá sa, že prinajmenšom niektorí z pacientov potrebujú ďalšie mutácie, aby spustili ochorenie. Stále nie je dostatočne pochopené, prečo môžu rovnaké mutácie spôsobiť rôzne klinické obrazy (PMF, ET alebo PV).

Terapia:
Jedinou liečebnou metódou je alogénna transplantácia kmeňových buniek, ktorá je pre niektorých pacientov iba možnosťou. Splenomegália a všeobecné príznaky sa dajú úspešne liečiť inhibítorom JAK1/2 ruxolitinibom (Jakavi®). To môže výrazne zlepšiť kvalitu života pacienta.

Hematológia:
Trombocytóza a neutrocytóza často existujú v počiatočnej fáze a pancytopénia sa objaví neskôr. Typické je a leukoerytroblastický krvný obraz a často veľmi výrazná anizocytóza a poikilocytóza so slzičkovými tvarmi erytrocytov. Príležitostne sa nachádzajú zvyšky jadra megekaryocytov. Krvné doštičky sú hypo- alebo agranulárne a zväčšené o obrovské krvné doštičky. V neskorých štádiách sa môžu zvýšiť myeloidné prekurzory a výbuchy.

Kostná dreň
V prípade aspirátu kostnej drene sa materiál zvyčajne nedá získať kvôli fibróze. Jeden hovorí o jednom Punctio sicca. V počiatočnej fáze vykazuje aspirát zvýšené množstvo megakarya a granulopoézy. V biopsii kostnej drene možno pozorovať progresívnu hypocelulárnosť a zvyšujúcu sa retikulínovú a kolagénovú fibrózu, ako choroba postupuje so spočiatku zvýšenou bunkovou bunkou a granulopoézou. V konečnom štádiu môžu krvotvorné bunky takmer úplne chýbať.
Megakaryocyty sú výrazne zvýšené a ležia v nich veľké zhluky blízko pri sebe. Znateľná je aj ich poloha v blízkosti cievy alebo trabekuly. Morfologicky sú megakaryocyty veľké a hyperlobulované, často s hyperchromatickými jadrami v dôsledku zhlukovania chromatínu. Pomer jadro/cytoplazma je zvýšený. Typický je zakalený alebo balónovitý aspekt buniek („zakalené“ megakaryocyty). Charakteristické sú aj rozšírené dutiny kostnej drene s intravaskulárnymi krvotvornými bunkami, najmä megakaryocyty. Kosti trabeculae môžu byť zhrubnuté.

Diagnóza:
Podľa klasifikácie WHO možno primárnu myelofibrózu diagnostikovať, ak sú splnené všetky tri hlavné kritériá a aspoň jedno sekundárne kritérium.

  1. Megakaryocytová hyperplázia s atypiou megakaryocytov a retikulínovou alebo kolagénovou fibrózou
  2. Vylúčenie polycytémie vera, esenciálnej trombocytémie, BCR-ABL 1 pozitívnej chronickej myeloidnej leukémie, myelodysplastického syndrómu alebo inej myeloidnej leukémie
  3. Detekcia JAK2V617F, mutácie MPL alebo CALR alebo iného markera klonality; ak je negatívny: vylúčenie sekundárnych príčin

  1. Leukoerytroblastický krvný obraz
  2. Leukocytóza ≥11 x 109/l
  3. Zvýšený LDH
  4. Anémia, ktorú nemožno pripísať žiadnym komorbiditám
  5. Hmatateľná splenomegália