Hormonálna terapia - svojpomocná skupina pre rakovinu prostaty Schwerin

Takzvaná hormonálna terapia je vlastne anti-hormonálna terapia. Je založená na skutočnosti, že zhubné bunky pri rakovine prostaty sú podporované v ich raste mužskými hormónmi. Zastavenie produkcie mužských hormónov vedie k zníženiu rakoviny prostaty a jej metastáz. Hormonálna terapia sa používa u pacientov s metastázami ako doplnková liečba po rádioterapii a príležitostne po operácii. V ďalšom vysvetľujem rôzne metódy hormonálnej terapie.

Odstránenie semenníkového tkaniva - odstránenie semenníkov

Väčšina mužských hormónov sa vyrába v semenníkoch. Už v rokoch 1940 a 1941 bolo popísané, že odstránenie semenníkov, známe ako kastrácia, vedie k zníženiu rakoviny prostaty. Operácia je lacná, ale pre mnohých mužov je psychicky stresujúca a nedá sa zvrátiť.

Agonisty GnRH (analógy)

Produkcia mužského hormónu je riadená hypofýzou. Táto kontrola je ovplyvnená agonistami GnRH. Agonisty GnRH znižujú hladinu testosterónu v priebehu 3 - 4 týždňov ako kastrácia. Po ukončení liečby sa tento účinok zmierňuje. Agonisty GnRH sa injikujú pod kožu.

Zvláštnosťou agonistov GnRH je, že na začiatku liečby môže dôjsť k krátkodobému zvýšeniu hladín testosterónu a tiež hladín PSA. Tomuto nežiaducemu účinku je možné zabrániť súčasným podávaním iných antihormonálnych liekov.

Agonisty GnRH zahŕňajú leuprorelín, goserelín, triptorelín, buserelín a histrelín. GonRH agonisty sú lieky prvej voľby v hormonálnej terapii.

Antagonisty (blokátory) GnRH

Novšou skupinou liekov na hormonálnu terapiu sú blokátory GnRH. Zasahujú tiež do kontroly rovnováhy mužských hormónov. Liečba vedie k zníženiu produkcie testosterónu na kastračnú hladinu v priebehu 1 - 3 dní. Do tejto skupiny látok patria Abarelix (Plenaxis) a Degarelix (Firmagon). Vedľajšie účinky zodpovedajú vedľajším účinkom iných foriem hormonálnej liečby. Abarelix predstavuje riziko závažných alergických reakcií.

Antiandrogény

Nesteroidné antiandrogény bikalutamid (Casodex), abiraterón (Zytiga) a flutamid.

Nesteroidné antiandrogény pôsobia priamo na nádorové bunky. Zabraňujú mužským hormónom stimulovať nádorové bunky. Používajú sa na lokálne pokročilý a metastatický karcinóm prostaty. Dlhodobé výsledky, pokiaľ ide o mieru relapsu a celkové prežívanie pacientov, bývajú o niečo menej priaznivé ako výsledky agonistov GnRH. Medzi nesteroidné antiandrogény patrí bikalutamid a flutamid. Výhodou tejto skupiny liekov je mierne priaznivejšie spektrum vedľajších účinkov v porovnaní s antagonistami GnRH. Výkon a sexuálny záujem sú ovplyvnené menej a lieky sa môžu užívať vo forme tabliet. Zvláštnym vedľajším účinkom je zaťaženie pečene.

Liečba abiraterónom (Zytiga) je indikovaná u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty, ktorí nemôžu byť liečení inak (rezistentní voči kastrácii) a v súvislosti s chemoterapiou obsahujúcou docetaxel sa ukázali ako neúčinné. Jeho inhibícia zabraňuje tvorbe hormónov. Lieky ako ketokonazol a aminogluthetimid sa používajú už mnoho rokov. S abiraterónom (Zytiga) bol nedávno ako liek schválený nový špecifický inhibítor. Prvýkrát sa preukázalo, že abiraterón účinkuje u pacientov, u ktorých došlo po chemoterapii k relapsu. Abiraterón má vedľajšie účinky hormonálnej liečby. Medzi konkrétne vedľajšie účinky patrí zadržiavanie vody, vysoký krvný tlak a strata draslíka. Xtandi (enzalutamid) získal schválenie na konci roku 2013. Vykazuje oveľa lepší rozsah účinku ako bikalutamid a abiraterón. Stále je schválený iba PO docetaxeli (chemoterapia). Rovnako ako v prípade abiraterónu však bude schválený aj PRED chemoterapiou.

Lieky na hormonálnu terapiu

Abarelix (Plenaxis) pokročilý alebo metastatický karcinóm prostaty
Degarelix (Firmagon) pokročilý alebo metastatický karcinóm prostaty
Abiraterón (Zytiga) metastatický karcinóm prostaty, PRED a PO chemoterapii doxetaxelom
Bikalutamid (Casodex) pokročilý karcinóm prostaty, jednorazová liečba 150 mg v kombinácii s analógmi LHRH, pokročilý a metastatický karcinóm PRED a PO doplňujúcom docetaxeli (chemoterapia) pri vysokom riziku
Buserelin (Profact) pokročilý karcinóm prostaty
Cyproterón (Cyproderm) pokročilý karcinóm prostaty
Flutamid (Bunka FLUTA, flutamín) v kombinácii s analógmi LHRH po odstránení progresie semenníkov pri liečbe analógmi GnRH.
Goserelín (Zolodex) pokročilý karcinóm prostaty
Leuprorelín (Trenantone, Enantone, Lucrin, Sixantone, Eligard) pokročilý karcinóm prostaty
Triptorelín (Decapeptyl) pokročilý karcinóm prostaty
Enzalutamid (Xtandi) pokročilý karcinóm prostaty PO zlyhaní chemoterapie s docetaxelom
Xtandi (Enzalutamid), nový blokátor (antagonista) androgénových receptorov, ktorý má päťkrát vyšší účinok ako bikalutamid. Xtandi sa vyznačuje trojfázovým mechanizmom účinku.
- Inhibuje väzbu androgénov na androgénny receptor.
- Inhibuje translokáciu (syntézu bielkovín) androgénového receptora v bunkovom jadre.
- Inhibuje väzbu androgénového receptora na DNA.

Maximálny androgénny blok

Kombinácia agonistov GnRH a antiandrogénov sa nazýva maximálna androgénna blokáda. Niekoľko klinických štúdií porovnávalo maximálnu androgénnu blokádu s dvoma liekmi v porovnaní s liečbou iba jedným liekom. Výsledky sú nekonzistentné. Pretože maximálna blokáda androgénov je spojená s vyššou mierou vedľajších účinkov, odporúča sa spočiatku liečba iba jedným liekom.

Sú možné prerušenia hormonálnej liečby?

Vedľajšie účinky hormonálnej terapie môžu byť veľmi nepríjemné. Koncept prestávok v liečbe bol vyvinutý s cieľom znížiť vedľajšie účinky. Táto liečba je tiež známa ako prerušovaná hormonálna terapia. Liečba sa prerušuje u pacientov, ktorí dobre reagujú na hormonálnu liečbu. Hormonálna liečba bude pokračovať, ak stúpne hladina PSA alebo sa objavia príznaky. Nedávno sa ukázalo, že dlhodobé výsledky tohto konceptu sú rovnako dobré ako pri nepretržitej liečbe bez prestávok. Pacienti s prerušením liečby majú vyššiu kvalitu života.

Čo sa stane, keď prestanete užívať hormonálnu liečbu?

Pri ukončení hormonálnej liečby sa môže spočiatku vyskytnúť neočakávaná udalosť, pokles hodnoty PSA! Krátkodobé prerušenie dlhodobej hormonálnej liečby vedie k zníženiu hodnoty PSA u 15 - 30% pacientov. Tento účinok môže trvať niekoľko mesiacov, ale zvyčajne má krátkodobý priebeh. Ostatné príznaky ustúpia iba u menej ako 5% pacientov.

Vedľajšie účinky hormonálnej terapie

Vedľajšie účinky dlhodobej hormonálnej liečby môžu byť významné a (takmer) zrušiť výhody tejto liečby.

Časté sú návaly horúčavy, zväčšenie prsných žliaz a bolesti na hrudníku, strata sexuálneho záujmu, erektilná dysfunkcia, znížený fyzický výkon, únava, zmeny metabolizmu so zvýšením porúch metabolizmu tukov a cukrov, osteoporóza a anémia. Pacienti s predchádzajúcim ochorením srdca (zúženie koronárnych artérií, infarkt myokardu) majú zvýšené riziko zhoršenia funkcie srdca.

Mnoho vedľajších účinkov hormonálnej terapie sa dá úspešne liečiť. Na liečbu osteoporózy sú dostupné bisfosfonáty a denosumab. U pacientov s preexistujúcim srdcovým ochorením je potrebné dôkladné sledovanie kardiovaskulárneho systému. Vyskytujú sa nasledujúce vedľajšie účinky: