Hyperlipidémia - familiárne poruchy metabolizmu lipidov
Tuky sú nevyhnutnou súčasťou našej stravy. Absorbujú sa cez črevo ako chylomikróny a potom sa metabolizujú (chemicky menia) v pečeni takým spôsobom, že sa môžu uvoľňovať späť do krvi ako LDL a nakoniec absorbovať bunkami. Tam slúžia ako rezerva energie. Cholesterol a fosfolipidy sú tiež nevyhnutnou súčasťou bunkovej steny.
Obr. 1: Portrét Mony Lisy, olejomaľba od Leonarda da Vinciho (* 15. apríla 1452 - + 2. mája 1519); Zbierka Louvre, Paríž, Francúzsko. Svetoznámy obrázok ukazuje florentskú Lisa del Giocondo. Ktorá má xantelasmu v ľavom oku a xantóm v pravej ruke. Xantelasmsen a xantómy sú kožné príznaky familiárnej hypercholesterolémie.
Naše bunky môžu absorbovať iba určité množstvo krvných lipidov; toto množstvo je v podstate vopred dané v našom genetickom zložení. Ak dôjde k prekročeniu tejto vopred stanovenej koncentrácie tuku v krvi, bunky už nemôžu absorbovať ďalšie množstvo tuku v krvi. Tieto prebytočné tuky sa potom dostanú do pečene a vedú k tukovému ochoreniu pečene v šľachách kože a extenzorov, kde sú viditeľné ako xanthelasma (v blízkosti očí) alebo xantómy, alebo vo vaskulárnej stene, kde sú uložené ako malé kvapôčky tuku vo vaskulárnej stene.
Takéto tukové usadeniny spôsobujú aterosklerotické (na lipidy bohaté) plaky (zmeny artériosklerotickej steny) vo vaskulárnej stene a spôsobujú tam chronickú zápalovú reakciu. Na jednej strane to môže reaktívne viesť k ukladaniu spojivového tkaniva s vytvorením stabilného a ochranného vláknitého uzáveru (hrubý vláknitý uzáver). Na druhej strane príliš veľa zápalu môže viesť k rozpusteniu spojivového tkaniva, a tým k oslabeniu vláknitého viečka. To je spojené so zvýšenou zraniteľnosťou arteriosklerotickej lézie (tenký vláknitý uzáver). Dôsledkom oslabeného vláknitého uzáveru je, že sa ochranný uzáver roztrhá v dôsledku pokračujúceho pohybu ciev, napríklad srdca. Len čo dôjde k roztrhnutiu plaku (poškodenie steny) a tým k vzniku cievnej rany vo vnútri cievy, začne sa hojenie tejto rany, keď sa na rane usadí krvná zrazenina. Táto krvná zrazenina teraz vyčnieva do otvoru cievy, načo môže krvná zrazenina dodatočne brániť prietoku krvi. To je dôvod, prečo artérioskleróza nepostupuje rovnomerne a nepretržite, ale skôr nárazovo.
Za obzvlášť nepriaznivých podmienok môžu tieto novovytvorené krvné zrazeniny tiež naďalej rásť tak silno, že úplne uzavrú cievu. V dôsledku toho sa zastaví prietok krvi, vysuší sa výživa spojených tkanív a tkanivo nakoniec zomrie. Dôsledky sú - v závislosti od postihnutej cievnej oblasti - akútny infarkt myokardu, periférne vaskulárne oklúzie s tvorbou nekrózy alebo výskytom mozgových príhod. Čím vyššie sú lipidy v krvi a čím dlhšie (počet rokov) pôsobia na cievy, tým skôr a častejšie sa také udalosti vyskytujú. V prípade obzvlášť závažného zvýšenia lipidov v krvi môže dôjsť k infarktu už v detstve alebo dospievaní.
Zvýšené lipidy v krvi môžu mať rôzne príčiny. Môže to spôsobiť príliš veľa jedál s vysokým obsahom tukov, rovnako ako aj cukor v krvi, ochorenie obličiek alebo pečene. Najmä diabetes mellitus 2. typu a súvisiaci „metabolický syndróm“ vedú k výraznému zvýšeniu tukov v krvi - hovorí sa o „hyperlipidémii“. Diagnóza diabetes mellitus 2. typu preto vedie aj k diagnostike hyper-/dyslipidémie.
Veľké množstvo pacientov s hyper-/dyslipidémiou, ako je uvedené vyššie, nie je schopných metabolizovať krvné lipidy v dostatočnej miere kvôli svojej genetickej výbave. Odhaduje sa, že takýmito dedičnými metabolickými poruchami je postihnutý každý 250. človek (incidencia približne 4: 1 000). Hyperlipidémia predstavuje najbežnejšín vopred určené v genómových (dedičných) chorobách (Dedičné ochorenie) ľudí. Spôsobuje to, že 9 z 10 postihnutých mužov prekoná srdcový infarkt skoro (t.j. pred 60. rokom života). Priemerná dĺžka života postihnutých sa v priemere zníži o približne 20 rokov (na približne 60 rokov života [priemerná dĺžka života do roku 2015 v Nemecku: muži 77,4 rokov, ženy 82,8 rokov).
Veľké množstvo základných dedičných predispozícií k hyperlipidémii je dnes možné rozpoznať v ranom štádiu pomocou modernej genetickej analýzy. Najbežnejšou z týchto porúch je nedostatočný počet LDL receptorov. LDL receptory sú proteíny, ktoré sú na povrchu bunky a cez ktoré sa môžu krvné lipidy absorbovať do bunky. Iní pacienti trpia tým, že LDL tuky nie sú rozpoznávané ich receptormi, a preto sa nemôžu vstrebávať do bunky (chyba v apolipoproteíne B), alebo že sa LDL receptory rozkladajú príliš rýchlo a prestávajú byť k dispozícii pre absorpciu lipidov v krvi. (hyperfunkcia proteín konvertázy subtilizín/kexín typu 9 - PCSK-9). Tieto zmeny sa ukladajú v našom genetickom materiáli (genóme), zdedili sme ich po rodičoch a prenášame tieto patogénne gény (a tým aj zodpovedajúcu poruchu metabolizmu lipidov) v priemere na polovicu ich detí. Jeden hovorí o autozomálne dominantnom dedičstve.
Dnes poznáme celkovo 21 génov, ktoré môžu spôsobiť také poruchy lipidového metabolizmu (monogénne choroby; tab. 1). Päť z týchto génov je zodpovedných za> 90% porúch metabolizmu cholesterolu, zatiaľ čo ostatné varianty génov sa vyskytujú iba veľmi zriedka v genóme (genetickom materiáli) postihnutých osôb. Niekedy hrajú vo veľmi malých skupinách obyvateľstva, ktoré žijú na úzkom území a sú navzájom úzko prepojené. Hľadanie týchto zriedkavých genetických porúch sa preto môže obmedziť na tieto oblasti.
Poruchy hlavne metabolizmu LDL
· Autozomálna dominantná hypercholesterolémia (ADH)