Hypertonický soľný roztok NRF pre potreby praxe PZ - Pharmazeutische Zeitung
Hypertonický soľný roztok pre potreby praxe
Holger Reimann, Eschborn
Pretože inhalácia hypertonického soľného roztoku môže zmierniť príznaky pacientov s cystickou fibrózou, pulmonológovia v súčasnosti čoraz častejšie predpisujú hypertonické soľanky. NRF navrhuje výrobu praktického koncentrátu na riedenie.
Z dôvodu dostupnosti vhodných hotových výrobkov nie je nutná formulácia izotonických inhalačných roztokov chloridu sodného (1). Z tohto hľadiska bola zodpovedajúca regulácia NRF stiahnutá na pozadí komplexnej sterilnej výroby v jednotlivých baleniach (2). Toto sa týkalo aj 5-percentnej úrovne koncentrácie, najmä preto, že pri inhalácii koncentrovaných soľných roztokov je známe, že sa nad 3% prejaví podráždenie slizníc, kašeľ s pocitom bolesti a ľahké zápalové reakcie, ktoré sú však reverzibilné v priebehu niekoľkých hodín (3). Nedávno sa však preukázalo, že inhalácia hypertonického roztoku chloridu sodného v koncentrácii 70 mg/ml u pacientov s cystickou fibrózou môže zlepšiť určité parametre funkcie pľúc a znížiť frekvenciu exacerbácií (4, 5).
Roztok sa inhaluje dvakrát denne po dlhodobom použití bronchodilatátora (4). Z iniciatívy pulmonológov sa v súčasnosti zjavne predpisujú ako pokusy hypertonické soľanky. Extrémnym príkladom je otázne vysoká koncentrácia 30 percent chloridu sodného, ktorú ako informačný úrad pre formuláciu NRF dostal ako problém. Tu je prekročená koncentrácia nasýtenia. Určite sa myslelo, že roztok by mal byť volumetricky zriedený a malo by to znamenať percento v logicky nezmyselnom, ale v praxi rozšírenej forme „percento (m/V)“. Kvôli vyššej hustote okolo 1,19 g/ml, zatiaľ nie úplne nasýteného, asi 25 percent (m/m) roztoku chloridu sodného je v skutočnosti 30 percent (m/V), pozri tabuľku.
| 23,00 | 1,1721 | 26,96 |
| 23,76 | 1,1784 | 28,00 |
| 24,00 | 1,1804 | 28,33 |
| 25,00 | 1,1887 | 29,72 |
| 25.12 | 1.1904 | 30,00 |
| 26,00 | 1.1972 | 31.13 |
Interpolované informácie o koncentrácii a hustote pre
vodné roztoky chloridu sodného 28 a 30 g/100 ml
pri 20 ° C okrem tabuľkových hodnôt z literatúry (9)
Koncentrát na zriedenie
Pred niekoľkými desaťročiami poľný test s priemerne deviatimi odbermi do piatich dní ukázal, ako rýchlo a masívne môžu inhalovať roztoky na liečbu cystickej fibrózy vo viacdávkových nádobách s Bacillus cereus (6). Niektoré vibrácie, stafylokoky, kmene Pseudomonas a enterokoky tolerujú vysoké koncentrácie chloridu sodného medzi 5 až 15 percentami (7), ale bakteriálny rast v nasýtenom soľnom roztoku sa považuje za vylúčený.
V porovnaní s inhalačnými roztokmi chloridu sodného pripravenými na použitie zo sterilnej výroby, ktoré sú po otvorení mikrobiálne citlivé, nie je mikrobiologicky stabilný štvornásobný koncentrát vo forme takmer nasýteného roztoku chloridu sodného 280 mg/ml zlým návrhom a je ľahké ho implementovať. Ak je to potrebné, roztok je potrebné iba zriediť presne tromi objemami pitnej vody na jeden objem koncentrátu. Predpoklady pre to by mali byť obvykle dané v pľúcnych lekárskych ordináciách a u rodičov detí s cystickou fibrózou. Ak používate jednorazovú injekčnú striekačku, ktorá sa opakovane používa na objemové riedenie, mala by sa najskôr použiť na odmeranie vody a potom koncentrátu tak, aby nedošlo ku kontaminácii udržiavanej vlhkej injekčnej striekačky. V USA je nevyhnutná sterilita, aby sa vylúčilo akékoľvek riziko pre inhalačné roztoky chloridu sodného, a pre vodu na inhalačné účely existuje dokonca limit bakteriálnych endotoxínov (8).
28-percentný koncentrát a zriedenie čerstvou pitnou vodou je však v súlade s farmaceutickou knihou, pretože podľa Ph.-Eur. Monografie „Preparations for Inhalation“ nemusí byť nevyhnutne sterilné. Rovnako dôležitá ako špecifikácia správneho riedenia bezprostredne pred použitím je poznámka už urobená vo stiahnutej monografii NRF: „Zvyšok riedenia pripraveného na použitie po použití zlikvidujte!“.
literatúry
AMK/NRF, nekonzervovaný soľný roztok na inhaláciu z viacdávkových obalov, Pharm. Ztg. 149 (2004) 3141.
NRF 2005, tabuľka I.5.-1: Monografia 8.6. Vyberané v roku 2005, inhalačný roztok chloridu sodného 0,9 alebo 5%.
Komisia B 8 pri Federálnom úrade pre zdravie/Federálny inštitút pre lieky a zdravotnícke pomôcky, návrh monografie prípravy: Inhalačné soľanky, predchádzajúce zverejnenie z 20. decembra 1990.
Elkins, M. R., Robinson, M., Rose, B., Kontrolovaná štúdia dlhodobého inhalovaného hypertonického soľného roztoku u pacientov s cystickou fibrózou, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 229-240.
Donaldson, S.H., Bennett, W.D., Zeman, K.L. a kol., Čistenie hlienu a funkcia pľúc pri cystickej fibróze s hypertonickým soľným roztokom, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 241-250.
Kuhn, R. J., Lubin, A. H., Jones, P. R., Nahala. M. C., Bakteriálna kontaminácia aerosólových roztokov používaných na liečbu cystickej fibrózy, Am. J. Hosp. Pharm. 39 (1982) 308-309.
Daschner, F., Hübner, J., Ako dlho sa môžu soľné roztoky uchovávať ako nosné kvapky?, Med. Mo. Pharm. 13 (1990) 289.
N. N., monografie: Inhalačný roztok chloridu sodného, sterilná voda na inhaláciu. In: The United States Pharmacopeial Convention (Ed.), USP NF 2006. USP 29 The United States Pharmacopeia/NF 24 The National Formulary, Rockville 2005.
Weast, R. C., Chlorid sodný, Príručka chémie a fyziky, 57. vydanie, CRC Press, Cleveland 1976, s. D-233.