# ILC2019. Sľubné výsledky givosiranu a lanreotidu pri dvoch zriedkavých ochoreniach pečene: akútna porfýria a polycystické ochorenie pečene

Givosiran na liečbu akútnej hepatálnej porfýrie (PAH) a lanreotidu s indikáciou na polycystické ochorenie pečene (BPH) spojené s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek (BPRAD) preukázal povzbudzujúce výsledky v dvoch štúdiách prezentovaných na medzinárodnom hepatologickom kongrese 2019, konané vo Viedni.

ilc2019

„Vedenie klinických pokusov so zriedkavými chorobami je vždy veľmi ťažké kvôli zložitosti registrácie dostatočného počtu pacientov. Autorom týchto dvoch štúdií teda treba pogratulovať, pretože sa podarilo vybudovať a dokončiť veľmi dôkladné štúdie, ktoré pomôžu pacientom dostať lepšiu liečbu„- Marco Marzioni, člen rady EASL (Európskej asociácie pre štúdium pečene).

Štúdia ENVISION

Fáza 3, dvojito zaslepená, radomizovaná štúdia, ENVISION hodnotila vyšetrovacie činidlo pre odvodenie RNA, givosiran, pri liečbe PAH (zriedkavé genetické ochorenie, ktoré spôsobuje problémy pri syntéze hemov). Liečba bola vyvinutá na zníženie hladiny pečeňovej delta aminolevulín syntetázy. Jedná sa o enzým, ktorý spôsobuje akumuláciu kyseliny aminolevulínovej a porfobilinogénu, toxické medziprodukty syntézy hemu, zodpovedné za opakované, potenciálne smrteľné neuroviscerálne záchvaty a chronické oslabujúce príznaky PAR.

„Givosiran je nový prístup k liečbe tohto zriedkavého ochorenia pečene, ktoré je veľmi neuspokojené.“- Konf. Manisha Balwani, Katedra genetiky a genomických vied, Lekárska fakulta Mount Sinai.

Givosiran podávaný subkutánne, 2,5 mg/kg raz mesačne počas 6 mesiacov, významne znížil mieru záchvatov, ktoré si vyžadovali hospitalizáciu, urgentnú starostlivosť alebo intravenózne podanie hemínu doma (o 74%). Okrem toho v intervenčnej skupine liečba viedla k významnému zníženiu hladín kyseliny aminolevulínovej v moči a porfobilinogénu. Nežiaduce reakcie boli hlásené u väčšiny pacientov (80,4% v skupine s placebom, 89,6% v skupine s givosiranom).

Štúdia DIPAK-1

Druhá štúdia hodnotila dlhodobú účinnosť lanreotidu, analógu somatostatínu, pri liečbe BPH v kombinácii s BPRAD. BPH je jedným z najbežnejších mimorenálnych prejavov BPRAD. Je charakterizovaný vývojom pečeňových cýst naplnených tekutinou, ktoré vedú k symptomatickej progresívnej hepatomegálii.

„Táto štúdia poskytuje presvedčivé dôkazy o tom lanreotid je spájaný s trvalým poklesom veľkosti pečene spôsobené BHP u pacientov s BPRAD. Výhody liečby sa zachovali aj po jej ukončení. U pacientov so symptomatickou BHP je potrebné zvážiť dlhodobú liečbu lantreotidom. Rozhodnúť, či je potrebné predĺžené podávanie, prístup musí byť zameraný na pacienta, na základe individuálneho účinku zníženého objemu pečene, účinkov na príznaky, znášanlivosť a očakávanú progresiu ochorenia na základe veku a pohlavia. ““- René van Aerts z Radboud University Medical Center, Nijmegen, Holandsko.

V 120-týždňovej randomizovanej otvorenej štúdii s DIPAK-1 sa porovnávali renoprotektívne účinky lanreotidu s účinkami súčasnej štandardnej liečby (opatrenia na zníženie krvného tlaku) u pacientov s BPRAD. Nová predložená analýza obsahuje údaje od 175 pacientov s BPH. Na konci intervenčného obdobia, výškovo upravený celkový objem pečene znížený o 1,99% v skupine liečenej lanreotidom, zatiaľ čo v skupine ošetrenej štandardnou starostlivosťou sa tento objem zvýšil o 3,92%. Pozitívny účinok liečby sa udržal 4 mesiace po poslednej injekcii.

Najdôležitejšie správy v oblasti hepatológie si môžete prečítať od Kongres Americkej asociácie pre štúdium pečene 2018, tu.