Imunitný kontrolný bod inhibuje hype alebo najväčšiu nádej v onkológii Dr

Na čom v terapii skutočne záleží

Naturopatia už pred viac ako 100 rokmi vedela, že imunitný systém je kľúčom k udržateľnej liečbe rakoviny. Ukázalo sa ale, že necielené posilnenie imunitného systému neviedlo k vytúženému cieľu. Imunitný systém jednoducho nerozpoznal rakovinu. Ukázalo sa, že to nemusíte posilňovať, ale radšej odbrzdiť „brzdy“. Pretože rakovinové bunky blokujú T bunky, a preto sofistikovaným a neúnavným spôsobom spomaľujú imunitný systém. Tieto „brzdy“ teraz uvoľňujú nové inhibítory imunitného kontrolného bodu, ako je pembrolizumab (obchodný názov Keytruda®).

Výsledky sú ako zázrak: v minulosti sa metastatický malígny melanóm považoval za trest smrti; dnes sa pri správnej liečbe kombinovanou terapiou dá vyliečiť 60% pacientov - podľa nositeľa Nobelovej ceny (2018) profesora Jamesa P. Allisona v rozhovore pre Ralfa Mossa, a Veteráni doplnkovej liečby rakoviny:

Kedy imunoterapia funguje a kedy nie?

V praxi imunoterapia často nefunguje. Zlyháva z dôvodu nedostatku vedomostí a ešte viac z dôvodu zdravotných poistení, ktoré ho umožňujú iba ako poslednú možnosť - teda keď je neskoro. Ušetrí to zdravotným poisťovniam veľké sumy a mnoho pacientov to stojí život. Najmä tu je rozhodujúca syntéza naturopatických poznatkov a najnovšej onkológie.

Pretože pre fungovanie imunoterapie je rozhodujúce:

  1. Lymfocyty sú stále dostatočne prítomné a chemoterapiou neboli vymazané.
  2. Lymfocyty musia byť „trénované“, čo sa deje prostredníctvom zdravej črevnej flóry.
  3. Lymfocyty skutočne rozpoznávajú rakovinové bunky, pre ktoré potrebujú antigény zo zabitých rakovinových buniek.

Z posledného hľadiska môže byť užitočná kombinácia imunoterapie s dávkovanou chemoterapiou alebo ešte lepšie s radiačnou terapiou. V týchto prípadoch sa má imunoterapia podať včas, a nie ako zvyčajne, v neskorom štádiu po tom, čo už početné cykly chemoterapie zničili imunitný systém. Pokles lymfocytov po chemoterapii je onkológom známy už celé desaťročia. Po dokončení chemoterapie môže trvať 21 až 28 dní, kým sa imunitný systém zotaví. Štúdie z výskumu rakoviny prsníka ukazujú, že chemoterapia významne redukuje všetky typy lymfocytov (B bunky, T bunky a NK bunky). B-lymfocyty vykazujú obzvlášť dramatický pokles (Verma et al., 2016).

Ak na to nezabudnete, imunoterapia sa môže použiť aj na mnoho ďalších druhov rakoviny, napr. B. v agresívnom karcinóme pľúc alebo krčka maternice. Aký je však obvyklý postup v Nemecku? Rôzne chemoterapie a ožarovanie, zničený imunitný systém, po ktorom nasledujú infekcie a potom antibióza. Až potom dokonca lekári zvažujú imunoterapiu. Podľa súčasných štúdií tento prístup takmer zaručuje, že imunoterapia je neúčinná.

„Predikčný systém“ University of Texas

Texaská univerzita zaviedla systém prognostického hodnotenia, ktorý môže pomôcť pri výbere pacientov, ktorí reagujú alebo nereagujú na liečbu inhibítorom imunitného kontrolného bodu - priamo uprostred a tiež s účasťou profesora Allisona (Sen a kol., 2018). Systém hodnotenia je založený na analýze 172 pacientov s metastatickým karcinómom. Podľa spôsobu pôsobenia inhibítorov imunitného kontrolného bodu sa absolútny počet lymfocytov nižší ako 1 800 buniek na ul krvi ukázal ako najväčší rizikový faktor pre neodpovedanie na liečbu, a teda aj pre kratšie prežitie. Normálny rozsah lymfocytov u dospelého človeka je medzi 1 000 a 4 800 bunkami na ul krvi.

Texaská univerzita tiež identifikovala ďalších šesť rizikových faktorov, vďaka ktorým je odpoveď na imunoterapiu menej pravdepodobná. Faktory sa okrem iného odrážajú. zápal (zvýšený počet neutrofilov a krvných doštičiek) a zvýšený počet poškodených buniek (zvýšený LDH) v tele. V nižšie uvedenom zozname sú uvedené s mierou rizika (HR). Miera rizika ukazuje pravdepodobnosť výskytu určitej udalosti a v štúdii vyjadruje, o ktorý faktor sa zvýšila úmrtnosť.

  1. Nízky absolútny počet lymfocytov pod 1 800 buniek na µL krvi [HR = 3,3]
  2. Obmedzenie vo fyzickej práci (výkonnostný stav WHO vyšší ako 1) [HR = 2,81]
  3. Zvýšený počet neutrofilov o viac ako 4 900 buniek na ul krvi [HR = 2,3]
  4. Zvýšená hodnota laktátdehydrogenázy v sére (LDH) o viac ako 466 enzýmových jednotiek na liter krvného séra [HR = 2,1]
  5. Prítomnosť pečeňových metastáz [HR = 1,8]
  6. Zvýšený počet krvných doštičiek o viac ako 300 000 buniek na µl EDTA krvi [HR = 1,8]
  7. Vek nad 52 rokov [HR = 1,59]

Pri počte lymfocytov pod 1 800 buniek na ul krvi bola úmrtnosť 3,3-krát vyššia ako pri vyššom počte lymfocytov. Samotný počet rizikových faktorov je tiež veľmi významný pre predpovedanie prežitia: pacienti s 0 - 2 rizikovými faktormi prežili v priemere 24 mesiacov, zatiaľ čo pacienti s 3, 4 alebo viacerými rizikovými faktormi prežili iba 12, 8 alebo 4 mesiace.

Fatálny vplyv antibiotík na imunoterapiu

Pri naturopatii je už dlho známy obrovský význam črevnej flóry pre imunitný systém. V imunoterapii je rozdiel medzi životom a smrťou črevná flóra. Pôsobivo to ukazuje multicentrická kohortová analýza z Veľkej Británie. Predchádzajúca antibióza mala obrovský vplyv na výsledky imunoterapie u pacientov s rakovinou.

V prospektívnej longitudinálnej štúdii bolo v období od januára 2015 do apríla 2018 vyšetrených 196 pacientov s rakovinou s prevažne metastatickým ochorením, ktorí boli liečení inhibítormi kontrolných bodov (Pinato et al., 2019). Zo 196 pacientov s rakovinou malo 119 nemalobunkový karcinóm pľúc, 38 malo melanóm a 39 malo inú rakovinu.
Na liečbu respiračných infekcií dostávalo 29 pacientov antibiotikum až 30 dní pred začiatkom liečby, 68 pacientov iba súbežne s liečbou inhibítorom kontrolného bodu. Na dobu prežitia nemal vplyv ani výber antibiotika (väčšinou betalaktámu), ani štádium ochorenia alebo počiatočný stav pacienta. Naproti tomu pacienti, ktorí dostali antibiotiká, mali výrazne kratšiu životnosť. Prežili iba 2 mesiace v porovnaní s 26 mesiacmi u pacientov bez predchádzajúcej antibiotickej liečby (pozri obr. 1). Tento jasný rozdiel sa zistil pre všetky nádorové entity. Okrem toho signifikantne menej pacientov s predchádzajúcou antibiotickou liečbou odpovedalo na inhibítory kontrolného bodu (44% oproti 81%).

Zmena mikrobiómu spôsobená antibiotikami a s tým spojené oslabenie imunitného systému bude pravdepodobne príčinou zníženej odpovede na imunoterapiu - to je tiež predpoklad autorov.

alebo

Vysoko aktuálne, systematické preskúmanie výsledky pôsobivo potvrdzuje (Pierrard & Seront, 2019). Zahŕňa 7 štúdií, ktoré skúmali vplyv antibiotík na liečbu inhibítormi kontrolných bodov. Údaje nepochybne ukazujú, že užívanie antibiotík môže znížiť účinnosť a ovplyvniť výsledky - bez ohľadu na typ rakoviny.

Dá sa mikrobióm upraviť tak, aby imunoterapia fungovala lepšie?

Dôležitosť mikrobiómu pre imunoterapiu je zrejmá aj v štúdiách, ktoré skúmali mikrobióm stolice u pacientov prospektívne na liečbu inhibítormi kontrolného bodu. Pacienti reagujúci na liečbu inhibítormi PD-1 (PD-1 je dôležitým kontrolným bodom) preukázali významne vyššiu diverzitu črevného mikrobiómu v porovnaní s osobami, ktoré na liečbu nereagovali (Gong et al., 2019).

To vyvoláva otázku, či a ako je možné mikrobióm upraviť tak, aby imunoterapie s inhibítormi kontrolných bodov fungovali lepšie. Prvé štúdie skúmajúce vplyv probiotického podávania pred liečbou prebiehajú. Klasické probiotiká ale nemôžu nahradiť veľkú rozmanitosť zdravej črevnej flóry. Možným riešením sa javí prenos črevných baktérií. V štúdiách sa preukázalo, že transplantácie stolice zlepšujú odpoveď u neodpovedajúcich osôb. Transplantácia stolice je navyše sľubným konceptom na zníženie kolitídy spojenej s imunoterapiou (Pierrard & Seront, 2019).

Záver

Inhibítory imunitného kontrolného bodu uvoľňujú „brzdy“ imunitného systému, ktoré sedia na membráne lymfocytov. Imunoterapia inhibítormi imunitného kontrolného bodu preto závisí od počtu a tréningového stavu lymfocytov pacienta. Považuje sa za isté, že správne krmivo pre črevné baktérie je pre imunitný systém veľmi dôležité: Strava bohatá na rastliny a vlákninu významne prispieva k zdravej rozmanitosti mikrobiómu, a preto je viac ako užitočná bez ohľadu na akúkoľvek liečbu.

Rozhodujúce sú aj faktory, ktoré napádajú imunitný systém (spojený s črevami): chemoterapia a ožarovanie a podávanie antibiotík. Ak nechcete mať negatívny vplyv na liečbu inhibítormi imunitného kontrolného bodu, musia sa dávkovať opatrne a používať opatrne. Za predpokladu, že imunoterapia je aplikovaná v počiatočnom štádiu s intaktným imunitným systémom, môže byť veľmi užitočná inteligentne použitá chemoterapia alebo radiačná terapia: Pretože zničené rakovinové bunky obsahujú antigény, a tým zlepšujú účinnosť imunoterapie, pretože lymfocyty môžu teraz optimálne identifikovať rakovinové bunky.

S týmito vedeckými poznatkami je fatálne pokračovať v liečbe imunoterapiou iba ako posledná možnosť.