Infekcia a rýchly prenos SARS-CoV-2 vo Frettchen Science Media Center v Nemecku
príležitosti
O frekvencii infekcie patogénom SARS-CoV-2 sa v súčasnosti intenzívne diskutuje skôr, ako sa objavia prvé klinické príznaky [I]. Stále sa špekuluje aj o možnosti, že by sa patogén COVID-19 nemohol prenášať iba kvapkami vykašliavaného v priamom a trvalom kontakte s infikovanými ľuďmi, ale aj nepriamo aerosólmi vo vzduchu. Prvá publikácia juhokórejských vedcov sa objavila v časopise „Cell Host & Microbe“, ktorí túto otázku skúmali pomocou experimentov na fretkách (pozri primárny zdroj). Vedci interpretujú svoje experimentálne údaje v tom zmysle, že efektívna infekcia klinickými príznakmi u fretiek si vyžaduje „priamy a nepretržitý kontakt“ s infikovanými zvieratami. Patogény COVID-19, ktoré sa šíria iba prúdením aerosólu vo vzduchu, sa preto pravdepodobne nenachádzajú v tak vysokých dávkach, aby boli pre fretky infekčné.
V USA bol naopak uverejnený list National Academics of Science, Engineering and Medicine, v ktorom sa opatrnejšie hovorí o otázke možnej infekcie prostredníctvom aerosólov: „Aj keď súčasný špecifický výskum SARS-CoV-2 umožňuje iba obmedzené výroky, je to pravda výsledky dostupných štúdií súhlasia s možnou aerosolizáciou vírusu počas normálneho dýchania. “Autori sa tu však tiež obmedzujú: Štúdie na SARS-CoV-2, ktoré sú založené na detekcii PCR na preukázanie prítomnosti vírusovej RNA, ukázal „pravdepodobne žiadny životaschopný vírus v dostatočnom množstve na spustenie infekcie.“ Prítomnosť vírusovej RNA vo vzduchových kvapkách a aerosóloch však naznačuje aspoň teoretickú možnosť prenosu vírusu takýmito cestami [II].
V juhokórejskej štúdii sa fretky ustanovujú ako zvierací model na štúdium infekcií SARS-CoV-2. Ako východiskový kmeň sa použil patogén COVID-19 s názvom NMC-nCoV02 izolovaný v Južnej Kórei. Niektoré z aspektov ochorenia COVID-19 možno u fretiek rekapitulovať, iné však nie. Fretky majú horúčku (38,1 až 40,3 stupňov Celzia) medzi dvoma a maximálne ôsmimi dňami, vírus sa množí v horných dýchacích cestách a nájdete ich až u ôsmich po vymytí nosovej sliznice a vo vzorkách slín, v moči a dokonca aj vo výkaloch. Zistiť dni po infekcii pomocou PCR. Avšak iba vo veľmi malom množstve, ktoré nemohlo vyvolať infekciu v bunkovej kultúre. U fretiek sa v doteraz skúmaných dávkach nevyskytujú vážne príznaky choroby, úbytku hmotnosti alebo úmrtia.
Ak boli fretky umiestnené do tej istej klietky s infikovaným zvieraťom, vírus by sa mohol zistiť u všetkých pokusných zvierat v klietke od dvoch dní po blízkom kontakte, teplota infikovaných fretiek sa zvýšila na približne 39 stupňov Celzia a kontaktné zvieratá medzi druhým a šiestym dňom kašľali. preukázali zníženú fyzickú aktivitu. Ak sa naopak fretky držali v samostatnej blízkej klietke, do ktorej sa prúdom vzduchu dostával iba okolitý vzduch infikovaných fretiek, potom po tomto nepriamom kontakte prúdom vzduchu žiadna z fretiek neutrpela zvýšenú telesnú teplotu ani iné klinické príznaky. Avšak vírusová RNA mohla byť detekovaná vo vzorkách nosovej sliznice a výkalov po nepriamom kontakte. Vedci dokonca našli protilátky proti SARS-CoV-2 u jednej fretky. Vedci interpretujú údaje tak, že účinná infekcia klinickými príznakmi u fretiek si vyžaduje „priamy a nepretržitý kontakt“, ale nemožno vylúčiť prenos vzduchom.
Predbežné zistenia inštitútu Friedricha Löfflera tiež naznačujú, že fretky môžu byť účinne infikované SARS-CoV-2, vírus sa môže dobre množiť a môže ho prenášať na rovnakých jedincov. Zvieratá reprodukovali vírus hlavne v horných oblastiach dýchacích ciest, ale nevykazovali žiadne príznaky choroby. Poskytuje model infekcie, ktorý by mohol pomôcť pri testovaní vakcín a liekov proti SARS-CoV-2 [III].
Prehľad
Prof. Dr. Thomas C. Mettenleiter, predseda Inštitútu Friedricha Loefflera, Federálny inštitút pre zdravie zvierat, Greifswald - ostrov Riems
Prof. Dr. Clemens Wendtner, hlavný lekár pre infekčné choroby a tropickú medicínu a vedúci tamojšej špeciálnej jednotky pre vysoko nákazlivé život ohrozujúce infekcie, mníchovská klinika Schwabing
PD Dr. Roman Wölfel, hlavný lekár a vedúci Mikrobiologického ústavu Bundeswehru v Mníchove
Vyhlásenia
Prof. Dr. Thomas C. Mettenleiter
Inštitút prezidenta Friedricha Loefflera, Federálny inštitút pre zdravie zvierat, ostrov Greifswald - Riems
„Zistenia nie sú nevyhnutne prekvapujúce, ale sú relevantné pre vhodnosť fretky ako zvieracieho modelu pre infekciu SARS-CoV-2. Celosvetovo sa hľadajú vhodné zvieracie modely, ktoré odrážajú ľudskú infekciu. Obzvlášť pozoruhodná je dobrá reprodukcia SARS-CoV-2 v horných dýchacích cestách a efektívny prenos na kontaktné zvieratá. ““
„Replikácia vírusu u fretiek po experimentálnej intranazálnej infekcii zhruba zodpovedá replikácii u ľudí. K prenosu na kontaktné zvieratá došlo tiež na modeli fretiek bez pozorovania akýchkoľvek konkrétnych klinických príznakov. To dobre odráža situáciu diskutovanú u ľudí. Zvieratá však nie sú (vážne) choré, a preto nepredstavujú dobrý model pre klinické ochorenie (COVID-19). “
Na otázku, či je možné očakávať infekčnosť prostredníctvom aerosólov na základe týchto údajov:
„Pre SARS-CoV-2 zatiaľ neexistuje korelácia medzi detekciou genómu (údaje qPCR) a údajmi o izolácii vírusu, čo by tu umožnilo spoľahlivé vyhlásenie. Na zosúladenie týchto údajov sú potrebné ďalšie štúdie. Vo väčšine prípadov však platí, že pri veľmi nízkom zaťažení genómu je detekcia pomocou PCR stále úspešná, ale infekčnosť sa už často zistiť nedá. ““
Na otázku, do akej miery je argument o prenose vírusu prostredníctvom aerosólov v liste Harveyho Fineberga oprávnený:
„Vyhlásenia sú správne na základe dostupných informácií. Tu sú však nevyhnutne potrebné ďalšie štúdie, aby sme lepšie pochopili tento možný spôsob prenosu. ““
Prof. Dr. Clemens Wendtner
Vedúci infekčných chorôb a tropickej medicíny a vedúci tamojšej špeciálnej jednotky pre vysoko nákazlivé život ohrozujúce infekcie, Mníchov Klinik Schwabing
„Americkí autori v podstate dospeli k záveru, že pri SARS-CoV-2 možno predpokladať aj tvorbu aerosólu, aj keď zatiaľ nie sú k dispozícii najnovšie vedecké dôkazy. Rozhodujúcim chýbajúcim článkom je v súčasnosti priama detekcia vírusu schopného reprodukcie vo vzduchu v miestnosti alebo vo vydychovanom vzduchu. Americkí vedci napriek tomu vydávajú varovanie, že aerosóly SARS-CoV-2 by mohli pri výdychu predstavovať riziko pre bezprostredné prostredie. ““
„Je to v súlade s aktuálnym odporúčaním Leopoldiny, ktorá vo svojom najnovšom odporúčaní o pandémii koróny odporúča celonárodné používanie ochrany úst a nosov na verejných priestranstvách [1]. Je zrejmé, že sa tu zameriava na vonkajšiu ochranu a menej na sebaochranu. Ak sa však bude opatrenie uplatňovať dôsledne, môže to viesť k celkovej ochrane - pretože potom by celkový počet infikovaných osôb mohol klesnúť pod reprodukčný počet R0 z 1. . “
„Z klinického hľadiska už existuje podozrenie, že vo vzduchu v miestnosti u pacienta s COVID-19 sa môžu nachádzať infekčné aerosóly, bez toho, aby sa čakalo na získanie vedeckých dôkazov o infekčnosti. To platí najmä pre jednotky intenzívnej starostlivosti s neinvazívnou ventiláciou s kyslíkovou terapiou (tzv. Vysokoprúdová terapia), pretože vo vzduchu v miestnosti vznikajú vysoké koncentrácie aerosólu. Aj invazívne diagnostické opatrenia, ako je bronchoskopia, majú pre lekárov a sestry potenciálne riziko kontaminácie aerosólom, ktoré by sa nemali podceňovať, a preto by sa mali používať špeciálne ochranné opatrenia, ako je napríklad úplný ochranný odev s tvárovým štítom a masky FFP3. “
„Mobilné filtračné zariadenia HEPA sa už niekedy používajú v týchto ohrozených oblastiach, napríklad na jednotkách intenzívnej starostlivosti, ktoré by mohli ponúknuť ďalšiu ochranu odfiltrovaním aerosólov bez toho, aby boli k dispozícii konečné vedecké dôkazy o pozitívnych vírusových bunkových kultúrach.“
„V medicíne sa osvedčilo heslo, že proaktívne opatrenia sú často lepšie ako príliš váhavé čakanie na presvedčivé vedecké dôkazy, pretože ochrana pacientov a zamestnancov je najväčším prínosom.“
PD Dr. Roman Wölfel
Vedúci lekár a vedúci Ústavu pre mikrobiológiu Bundeswehru v Mníchove
„Mačky a fretky sa už používali ako zvieracie modely pre ďalšie koronavírusy, vrátane SARS-CoV-1. V tomto ohľade nie je prekvapením opis fretiek ako zvieracích modelov. Opisy priebehu ochorenia a zmien tkaniva u infikovaných zvierat sú dôležité, pretože predstavujú základný základ pre ďalší výskum s fretkou ako zvieracím modelom. ““
"Štúdie opísané v tomto dokumente pre mňa veľmi dobre ukazujú priamu prenosnosť SARS-CoV-2 medzi dvoma fretkami držanými v klietke priamo medzi sebou." V takom prípade nastáva u oboch zvierat prakticky rovnaká detekcia vírusu v rôznych matriciach vzoriek. Imunitná odpoveď, ktorá sa tu meria v neutralizačnom teste, je prakticky rovnaká. ““
„V prípade zvierat modelu nepriameho kontaktu ma však údaje z tu opísaných vyšetrovaní nepresvedčia o prenose aerosólu.“
"Spočiatku žiadne zo zvierat v modeli nepriameho kontaktu nevykazovalo príznaky ako horúčka alebo strata hmotnosti." Dôkazy o SARS-CoV-2 RNA v nosových priechodoch a stolici fretiek držaných v blízkosti boli tiež veľmi nízke. Porovnávacie nátery z povrchov (aby sa vylúčila kontaminácia životného prostredia už neaktívnym vírusom) sa neuvádzajú. Údaje o protilátkach ma tiež nepresvedčili o prenose infekčných vírusov aerosólmi na testované zvieratá držané v blízkosti. Titre neutralizácie protilátok v sérach zvierat chovaných v blízkosti sú oveľa nižšie ako titre s priamym kontaktom. Zatiaľ čo titre zvierat v priamom kontakte prakticky zodpovedajú titrom okamžite infikovaných zvierat, titre fretiek chovaných v blízkosti sú podobnejšie neinfikovanej porovnávacej skupine. ““
"Keby sa infekcia skutočne preniesla, očakával by som výrazné zvýšenie titra neutralizujúcich protilátok." V tejto súvislosti si hypotéza o nepriamom prenose SARS-CoV-2 vyžaduje ďalšie vyšetrovanie a na základe tejto štúdie by sa nemala považovať za bezpečnú. ““
„Toto pozorovanie na laboratórnych zvieratách zodpovedá pozorovaniu u ľudí v prípade choroby. U pacientov prvého nemeckého klastra COVID-19 v Mníchove, ktorí sme boli vyšetrení, sme spolu s kolegami z Charité zistili veľmi vysoké vírusové záťaže (10 až 8 genómov RNA v jednom nátere) v oblasti hrdla už v prvých dňoch. Tie potom v priebehu niekoľkých dní odpadli, zatiaľ čo detekcia v spúte ako indikácia množenia vírusu v pľúcach stúpla. Je nepravdepodobné, že sa v krátkom období jedného dňa nahromadí množstvo 100 miliónov vírusových častíc. Preto sa nám už vtedy zdalo možné, že aj v bezprostredne predchádzajúcej asymptomatickej fáze sa v hrdle nachádzalo väčšie množstvo vírusu.
To znamená, že pacienti môžu byť infekční deň alebo dva vopred. V súčasnosti existuje celý rad ďalších epidemiologických a klinických štúdií, ktoré tento predpoklad podporujú [2]. “
Informácie o možnom konflikte záujmov
Prof. Dr. Thomas C. Mettenleiter: „Neexistuje konflikt záujmov.“
PD Dr. Roman Wölfel: „Podľa môjho názoru neexistujú žiadne relevantné konflikty záujmov.“
Všetky ostatné: Neboli prijaté žiadne informácie.