Inhibítory CDK4 6 pre rakovinu prsníka vykazujú rôzne profily toxicity - archyde
Tri cyklín-dependentné kinázy 4 a 6 (CDK4/6) inhibítory indikované pre HER2-negatívny metastatický karcinóm prsníka pozitívny na hormonálne receptory (HR) vykazovali podobnú účinnosť v kombinácii s fulvestrantom, ale vykazovali odlišné profily toxicity u predtým liečených pacientok pacienti s metastatickým karcinómom prsníka, uvádza sa v jednej štúdii.
Cancer Treatment and Research Communications zverejnil výsledok metaanalýzy, v ktorej boli porovnané údaje zo štúdií od Pfizers Ibrance (palbociclib), Lillys Verzenio (Abemaciclib) a Novartis ‘Kisqali (ribociclib).
Metaanalýza bola založená na štúdiách PALOMA-3 (Ibrance), MONARCH-2 (Verzenio) a MONALEESA-3 (Kisqali), v ktorých každý inhibítor DCD4/6 plus fulvestrant so samotným fulvestrantom u predtým liečených metastatických HR pozitívnych, bol porovnávaný. Pacienti s HER2 negatívnym karcinómom prsníka.
Tieto tri lieky významne zvýšili celkové prežívanie (OS) v kombinácii s fulvestrantom a zlepšili prežívanie bez progresie (PFS) v porovnaní so samotným fulvestrantom. Pacienti liečení kombinovanou terapiou mali vyššiu mieru objektívnych odpovedí (ORR) ako samotná skupina s fulvestrantom.
Tieto tri lieky však preukázali rozdiel v závažných nežiaducich udalostiach.
Ibrance, Verzenio a Kisqali mali určité farmakologické rozdiely, uviedol výskumný tím.
Z nich bolo Verzenio najefektívnejším liekom z hľadiska inhibície CDK4/6. Zatiaľ čo Verzenio vyžaduje nepretržité podávanie, Ibrance a Kisqali sa musia podávať 21 po sebe nasledujúcich dní, po ktorých musí nasledovať sedemdňová prestávka.
Ibrance a Kisqali majú v porovnaní s Verzeniom väčšiu lipofilitu a Verzenio podľa výskumného tímu inhibuje nielen CDK4/6, ale aj CDK9, kľúčový enzým spojený s procesom bunkovej proliferácie.
„Napriek vyššie uvedeným rozdielom sa zdá, že tieto vlastnosti neovplyvňujú klinickú účinnosť takýchto liekov,“ uviedol výskumný tím.
Vedci však uviedli, že pri hodnotení závažných nežiaducich udalostí zistili „významnú heterogenitu“, pričom menej udalostí bolo hlásených v štúdii PALOMA-3, ktorú hodnotil Ibrance.
Pacienti liečení Verzeniom alebo Kisqali v kombinácii s fulvestrantom hlásili závažnejšie nežiaduce udalosti ako tí, ktorí boli liečení fulvestrantom v monoterapii.
Vedci zistili, že užívanie ktoréhokoľvek z týchto troch liekov bolo často spojené s väčšou leukopéniou a neutropéniou ako užívanie samotného fulvestrantu.
Niektoré ďalšie vedľajšie účinky boli charakteristické pre konkrétny liek.
Verzenio bol spájaný s vysokou mierou hnačiek a nízkou toxicitou kostnej drene, zatiaľ čo iba Kisqali preukázal predĺženie QT intervalu, uviedol výskumný tím.
„Súčasné pokyny skutočne odporúčajú vyhnúť sa látkam predlžujúcim QT interval, vrátane fluorochinolónov, ketokonazolu a niektorých antidepresív a antipsychotík, u pacientov, ktorí súbežne užívajú ribociklib (Kisqali),“ uviedol výskumný tím.
Vedci dospeli k záveru, že lekári by sa mali spoliehať na profily toxicity inhibítorov CDK4/6, pretože neexistovali žiadne kritériá účinnosti pre výber konkrétneho inhibítora CDK4/6.