Inhibítory monoaminooxidázy - biológia

Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) alebo tiež -Inhibítory (MAOI) inhibujú enzým monoaminooxidázu (MAO) a týmto spôsobom inhibujú rozklad biogénnych amínov. Kvôli tejto vlastnosti sa používajú ako antidepresíva. Tu však má účinok zvyšujúci náladu (tymoleptický) ústupok v porovnaní s účinkom zvyšujúcim hnaciu silu (tymeretický).

inhibítory

Špecifikácia typu enzýmu

Existujú dva typy inhibítorov MAO:

  • IMAO, ktoré pracujú selektívne pre jeden typ enzýmu (MAO-A alebo MAO-B)
  • IMAO, ktoré nešpecificky inhibujú oba typy enzýmov

Stupeň reverzibility

Rozlišuje sa medzi ireverzibilnými, reverzibilnými a pseudo-ireverzibilnými inhibítormi MAO, ako aj syntetickými a prirodzene sa vyskytujúcimi inhibítormi MAO.

Syntetický

Medzi ireverzibilné inhibítory MAO patria tranylcypromín a fenelzín, inhibujú dva izoenzýmy MAO-A (štiepenie serotonínu a norepinefrínu) a MAO-B (štiepenie dopamínu).

Reverzibilný inhibítor MAO moklobemid inhibuje hlavne MAO-A.

Selegilín, používaný v kombinácii s L-Dopou pri Parkinsonovej liečbe, vedie k selektívnej a ireverzibilnej inhibícii MAO-B. Rasagilín tiež ireverzibilne inhibuje MAO-B, ale päťkrát až desaťkrát silnejšie ako selegilín.

Prirodzene

Reverzibilný, neselektívny inhibítor MAO prírodného pôvodu je harmalin (pozri nižšie).

Spôsob činnosti

Enzýmy typu MAO vytvárajú rôzne hormóny ako napr B. adrenalín, ako aj neurotransmitery napr. B. norepinefrín, dopamín a serotonín. Inhibíciou MAO sa tieto amíny hromadia v plazme a v bunke (presynapsa). Vysielače sú preto vo väčšej miere k dispozícii na prenos signálu, čo by malo mať priaznivý vplyv na metabolizmus mozgu, ktorý sa depresiou stal nevyváženým.

MAO však rozkladá aj iné látky v ľudskom tele, takže použitie inhibítorov MAO si vyžaduje špeciálne preventívne opatrenia (pozri nižšie).

Indikácie

IMAO (najmä inhibítory MAO-A) sa používajú na ťažkú ​​a atypickú depresiu, najmä ak zlyhajú iné antidepresíva.

Na liečbu Parkinsonovej choroby sú schválené selektívne inhibítory MAO-B (účinná látka: selegilín). Zabraňujú rozkladu endogénneho alebo exogénne dodávaného dopamínu.

Z klinickej praxe je známe, že MAOI sa dajú úspešne použiť aj na liečbu úzkostných porúch (najmä sociálnej fóbie, panických porúch) a obsedantno-kompulzívnych porúch. Väčšie štúdie o tejto otázke stále čakajú.

Podľa metaanalýzy van Etten & Taylors (1998, citované v Ehlers, 1999, s. 74-77) nie sú inhibítory MAO účinnejšie ako placebo alebo čakanie na liečbu (Cohenov d = 0, 61). Niektoré metaanalyzované štúdie môžu účinok podceniť, pretože obdobie štúdie bolo príliš krátke. Avšak na liečbu sú výhodné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) (d = 1,38), a sú teda voľbou farmakologického činidla. SSRI však v mnohých prípadoch fungujú aj horšie ako IMAO. Ehlerov psychoterapeutický prístup k liečbe to však dokonca prekonáva (d = 2,6 až 2,8). V prípade obsedantno-kompulzívnej poruchy môžu byť tranylcypromín alebo fenelzín veľmi účinné a predstavujú alternatívu k SSRI, najmä v prípade sprievodných úzkosti a záchvatov paniky.

Cielené použitie na iné ako lekárske účely

Inhibítory MAO sa tiež používajú na zvýšenie alebo úpravu účinku psychoaktívnych liekov alebo na umožnenie orálneho účinku. Inhibítorom MAO prírodného pôvodu, ktorý sa na tento účel používa častejšie, je harmalín, ktorý sa nachádza v stepi rue (Peganum harmala) alebo liane Banisteriopsis caapi. Kombinácia s halucinogénnymi tryptamínmi je známa; Kombinácia s dimetyltryptamínom (DMT) je pravdepodobne najznámejším receptom ako juhoamerická ayahuasca alebo yagé a v amazonských regiónoch ju tradične berú pôvodné obyvateľstvo na náboženské a šamanské liečenie. Okrem toho sa západný drogový turizmus rozvinul aj v súvislosti s Yagé. Ústne, niektoré tryptamíny, ako je DMT, nie sú účinné bez ďalšieho príjmu inhibítorov MAO. Účinky zmesí IMAO s rôznymi liekmi je ťažké predvídať a za určitých okolností môžu byť nebezpečné.

Samotný Harmalin má psychotropný účinok, ale nepatrí medzi „klasické“ halucinogény (ako LSD). Vo vyšších dávkach je jeho účinok sprevádzaný určitými nepríjemnými vedľajšími účinkami (napr. Zvracanie).

Interakcie

Kombinácia inhibítorov MAO s určitými liekmi, ako je dextrometorfán (DXM) alebo liekmi, ako je etanol, extáza, opiáty alebo opioidy, deriváty mezkalínu alebo amfetamínu, ako aj kombinácie s antidepresívami iného typu, môžu spôsobiť život ohrozujúce poruchy funkcií tela. Môže obsahovať na nadbytok serotonínu, čo môže viesť k život ohrozujúcemu sérotonínovému syndrómu.

Z tohto dôvodu by sa z dôvodu bezpečnosti malo medzi vysadením všetkých liekov z dvoch ďalších antidepresív - tricyklických antidepresív a inhibítorov spätného vychytávania serotonínu - a podaním ireverzibilného inhibítora MAO a naopak, počas ktorých organizmus odbúrava predtým podané lieky, pozorovať najmenej dva týždne.

Pokyny týkajúce sa stravovania

Pretože MAO štiepia aj ďalšie amíny, ako je tyramín, vedú inhibítory MAO k požitiu určitých potravín u mnohých pacientov takzvané tyramínové reakcie. Vďaka svojim sympatomimetickým vlastnostiam prichádza okrem iného. zvýšenie krvného tlaku, ktoré sa môže stať kritickým. Nebezpečné sú aj potraviny, ktoré do tela privádzajú tyrozín a histamín. Z tohto dôvodu sa pri používaní ireverzibilných IMAO musia dodržiavať pravidlá týkajúce sa stravovania. V prípade reverzibilných IMAO je potrebné iba po dobu účinku dodržiavať pokyny týkajúce sa stravovania.

Potraviny, ktoré vykazujú pochybné interakcie v kombinácii s inhibítormi MAO (výber):

Banány (tyramín), čierne ríbezle, kôpor, feniklový olej, ryby (tyrozín), údené ryby (histamín), hydinová pečeň (tyrozín), syr (tyramín a histamín), petržlen, konské bôby (tyrozín), kyslá kapusta (histamín), šunka (histamín) ), Čokoláda (tyramín), alkoholické jedlá a nápoje (pivo, víno atď.)