Intolerancia histamínu - príznaky, diagnostika, terapia
Klinický obraz “Intolerancia histamínu„Zamerala sa prednáška, ktorú predniesol profesor Martin Raithel na 124. kongrese Nemeckej spoločnosti pre vnútorné lekárstvo (DGIM) v apríli 2018 v Mannheime. Tiež sa to otvorilo Príznaky, diagnóza a terapia choroba. Prof. Dr. med. Martin Raithel je internista, gastroenterológ, alergológ, ekonóm zdravia (EBS), odborník na výživu (BLAEK) a hlavný lekár lekárskej kliniky II lesnej nemocnice St. Marien v Erlangene. Spoluautormi sú Thomas a Ralf Rieker, gastroenterológia, intervenčná endoskopia, Malteser Waldkrankenhaus St. Marien v Erlangene.
Intolerancia histamínu - príznaky
Príznaky intolerancie histamínu sú rôzne a polysymptomatické, preto je histamínová intolerancia syndrómom (HIS; nealergická precitlivenosť). 1) Okrem klasických príznakov, ako sú bolesti hlavy, migrény a návaly horúčavy, človek vie aj to, najmä v pediatrii, podráždenie čriev, žihľavka, svrbenie, v iných odboroch, ale aj dýchacie ťažkosti, výtok z nosa, srdcové arytmie a migrény a ťažkosti s centrálnym nervom atď. Pri dvojito zaslepenej provokácii sa tieto príznaky vždy dajú ťažko reprodukovať, čo ukázala rakúska štúdia 2). Aj keď pacienti mali zo substitúcie DAO významný úžitok, nebolo možné jednoznačne preukázať, kam až tento klinický účinok siaha. To je tiež spôsobené tým, že pri provokácii sa rôzne príznaky vyskytli v rôznych časových obdobiach v rôznych orgánoch, boli použité odlišné predchádzajúce diéty a nakoniec celková rovnováha histamínu nie vždy vykazuje rovnaké vysoké koncentrácie histamínu v krvi, tkanive, alkohole (napr. Predmenštruačný nárast histamínu).
Okrem toho existujú atypické príznaky, ako je únava alebo chronická hypotenzia.
Histamínová intolerancia - spúšťače
Typické potraviny, ktoré spôsobujú príznaky intolerancie histamínu, sú napríklad:
- Alkoholické nápoje, najmä červené víno
- Vyzreté jedlá ako syr, saláma, surové klobásy a kyslá kapusta
- Tuniak, makrela
- Orechy, čokoláda
Medzi lieky, ktoré blokujú katabolizmus histamínu, patria:
Príklady uvoľňovačov histamínu v potravinách sú:
- paradajky
- Jahody
- Citrusové ovocie
- špenát
- ocot
- Maggi
Histamín - nie vždy sa užíva perorálne, ale aj vdýchnutím!
Intolerancia histamínu sa však neobmedzuje iba na orálny príjem alebo diaminooxidázu. „Nielen exogénne alebo orálne požitý histamín môže spôsobiť príznaky,“ hovorí profesor Raithel, „vdýchnutie histamínu môže tiež viesť k symptómom“. Štúdia 3) dokázala, že inhalovaný histamín z výkalov ploštíc môže viesť k podráždeniu slizníc a ďalším príznakom u pacientov.
Intolerancia histamínu - treba brať do úvahy aj endogénne prítomný histamín!
V prípade intolerancie histamínu hrá úlohu nielen exogénne prijatý histamín, ale pravdepodobne aj endogénne prítomný histamín, ako ukázala štúdia 4). „Najmä u atopikov môže dochádzať k pomalému kumulatívnemu zvyšovaniu hladiny histamínu v čase počítania peľu a ak sa potom vypije pohár červeného vína, môže to náhle viesť k dynamickým udalostiam, preťaženiu histamínom alebo k prekročeniu individuálne tolerovanej prahovej hodnoty histamínu.“ vysvetlil profesor Raithel. Okrem pacientov s genetickými zmenami v DAO a HNMT patria medzi rizikových pacientov aj pacienti s atopiou, pacienti s intoleranciou NSAID, pacienti s ochorením žírnych buniek, ako je mastocytóza, a pacienti s baktériami produkujúcimi histamín v ich črevách.
Intolerancia histamínu: predisponujúca genetické zmeny
V menších podskupinách hrajú pri intolerancii histamínu tiež úlohu genetické faktory. „V kolektíve Erlangen 5) sme boli schopní detekovať najmenej štyri mutácie v DAO, dnes je známych sedem až osem mutácií,“ hovorí profesor Raithel. Vzhľadom na klinický fenotyp postihnutých pacientov existuje asociácia s príznakmi podobnými alergii. Napríklad u heterozygotného typu rs2052129 sa vyskytujú hnačky, urtikária a opuchy, zatiaľ čo u homozygotného typu rs2052129 GG sa môžu vyskytnúť alergické príznaky, srdcové arytmie, ileus, migrény a intolerancia NSAID. 5) „Typické pre týchto pacientov sú opakované prezentácie na pohotovosti s nepriraditeľnými alergickými ťažkosťami, pri ktorých v niektorých prípadoch nie je zahrnutý žiadny mechanizmus IgE a v krvi nie je rozpoznateľná eozinofília,“ hovorí profesor Raithel. U týchto pacientov sa odporúča genetická analýza DAO a HNMT.
Intolerancia histamínu: diagnostika (vylúčenie) a nové koncepty
Vylúčenie ďalších možných chorôb, napríklad prostredníctvom fundovanej alergologickej diagnózy, ako aj objasnenie porúch mastocytov by bolo prvým opatrením na ceste k diagnostike intolerancie histamínu. Patrí sem aj gastroenterologické zameranie a hľadanie nádorov a psychosomatický prieskum. Je tiež dôležité objasniť malassimiláciu sacharidov, pretože intolerancia histamínu je často spojená s intoleranciou sacharidov a môže sa vyskytnúť ako sekundárna intolerancia histamínu v dôsledku základného ochorenia (napr. Choroby okraja črevnej kefky, celiakia atď.). Často je tiež príčinou nestabilita žírnych buniek, pri ktorej exogénny a endogénny stres zvyšuje uvoľňovanie histamínu.
Na diagnostiku syndrómu histamínovej intolerancie (HIS) je dôležité diagnostické spracovanie rôznych kumulatívnych procesov histamínovej intolerancie. U pacientov so zvýšenými príznakmi histamínu sa zvýšené hladiny histamínu zvyčajne nachádzajú buď lokálne, napríklad v gastrointestinálnej oblasti, v tkanive alebo v mozgu, alebo systémovo v obehu. Vo väčšine prípadov však u týchto pacientov tiež existuje znížená črevná priepustnosť pre histamín a pravdepodobne tiež zvýšená citlivosť na histamínové receptory. Kombinácie týchto mechanizmov možno znovu a znovu nájsť v cielenej vedeckej diagnostike. Je známe, že vo výsledku majú títo pacienti nakoniec tiež zvýšenú citlivosť enterického a centrálneho nervového systému. Reakcie sú však veľmi individuálne a zodpovedajúce variačné faktory sú stále príliš málo známe.
„Z hľadiska výživy z medicínskeho hľadiska sa pri klinickej diagnostike spoliehame na fundovanú anamnézu v kombinácii s diagnostickou diétou, aby sme objasnili, či zvýšený príjem histamínu vyvoláva príznaky,“ vysvetlil profesor Raithel. Najmä alkohol môže endogénne zvýšiť hladinu histamínu v tele, ale dysbióza môže tiež zvýšiť hladinu histamínu.
Pokiaľ ide o neenzymatický rozklad histamínu, môže byť užitočné určiť hladinu vitamínu C. Ak je hladina endogénneho vitamínu C nízka, v tele sa hromadí viac histamínu, čo uľahčuje výskyt príznakov sprostredkovaných histamínom. 6)
Novými nástrojmi v diagnostike intolerancie histamínu v kontexte endoskopie sú merania rozpadu histamínu - DAO a HNMT - v sliznici pomocou biologického testu alebo imunohistochémie DAO v súvislosti s provokáciou histamínom. „Malo by sa to však robiť na jednotke intenzívnej starostlivosti alebo aspoň na monitorovacej stanici s nepretržitým monitorovaním životne dôležitých parametrov, pretože závažné reakcie sa môžu vyskytnúť aj pri podaní 50 - 150 mg histamínu,“ odporúčal prof. Raithel.
Pretože v predchádzajúcich štúdiách existoval veľký rozpor medzi výsledkami jednotlivých štúdií o subpopuláciách pacientov a výsledkami kolektívnych, prospektívnych štúdií, ktoré sa uskutočňovali podľa pravidiel medicíny založenej na dôkazoch, mali by sme si klásť otázky o príčinách týchto heterogénnych výsledkov. 4) Tieto rozdiely možno čiastočne vysvetliť rôznymi metódami merania (test aktivity enzýmu; detekcia proteínov), rôznymi vyšetrovanými zložkami krvi (plazma, sérum), predanalytickým postupom, štandardizáciou odberu krvi, časom poslednej alergickej reakcie, stravou atď. . 4)
Z tohto dôvodu bola na priamy výskum gastrointestinálneho tkaniva použitá semikvantitatívna imunohistochémia uvedená vyššie pre DAO8 v Erlangene a stanovenie kapacity biologickej degradácie histamínu na základe financovaného výskumného projektu (Raithel M et al. 2014 AiF project (ZIM): Priama diagnostika IBS sprostredkovaného histamínom). syndróm (H-IBS), KF 2137105SB2), aby sa rýchlo preukázala prítomnosť DAO semikvantitatívne pomocou endoskopickej biopsie z príslušného orgánového segmentu alebo aby sa zistil znížený rozpad histamínu. .
Prví pacienti so zníženým DAO sa našli u ľudí so syndrómom histamínovej intolerancie (HIS), u niektorých pacientov s dráždivým črevom a pri gastrointestinálnych alergiách. To je obzvlášť užitočné v prípadoch, keď nie je možné v gastrointestinálnom trakte pozorovať endoskopický alebo histologický zápal, ale u pacientov sa príznaky opakujú po jedle. Tu si môžete vybrať ľudí, ktorí by potom mali byť vystavení histamínovej výzve na potvrdenie diagnózy. Pri významne zníženej alebo chýbajúcej DAO imunohistochémii vidíme dokonca potrebu genetického testu na polymorfizmy DAO.
Ďalej môžu byť na zodpovedajúcich pacientov aplikované cielené terapeutické kroky s diétou, antihistaminikami, aktiváciou metabolizmu histamínu a stabilizátormi žírnych buniek. Často je nevyhnutná komplexná odborná príprava pacienta v oblasti identifikácie potravín obsahujúcich histamín a biogénne amíny, ako aj zásad správneho stravovania, životného štýlu a určitých spúšťacích faktorov (napr. Www.vaem.eu).
Intolerancia histamínu: možnosti liečby
Ak sú s istotou vylúčené všetky diferenciálne diagnózy, je prvým terapeutickým opatrením diéta so zníženým obsahom histamínu. Je dôležité zabezpečiť správny mix výživných látok. „Strava bez histamínu však nemusí vždy viesť k poklesu hladiny histamínu a k zlepšeniu klinických príznakov,“ zdôraznil profesor Raithel, pretože je potrebné brať do úvahy rôzne premenné interakcie. 1) 6)
Ďalšie možnosti liečby histamínovej intolerancie sú:
- použitie antihistaminík H1 a H2 alebo stabilizátorov žírnych buniek
- aktivácia odbúravania histamínu vitamínom C perorálne a i.v.
- substitúcia DAO (heterogénna)
- posilnenie črevnej bariéry (zinok, vitamín D, omega-3 mastné kyseliny, okyslenie črevného prostredia)
- Zníženie obsahu alkoholu, NSAID a horkého korenia
- vyskúšanie adsorbentov a probiotík
1) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M. [Syndróm histamínovej intolerancie (HIS): nepreberné množstvo fyziologických, patofyziologických a toxických mechanizmov a ich diferenciácia], Z Gastroenterol. 2012 Dec; 50 (12): 1302-9. doi: 10,1055/s-0032-1325487. Epub 2012, 7. decembra, recenzia, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=weidenhiller+Raithel+2012
2) Komericki P, Klein G, Reider N, Hawranek T, Strimitzer T, Lang R, Kranzelbinder B, Aberer W., intolerancia histamínu: nedostatočná reprodukovateľnosť jednotlivých príznakov orálnou provokáciou histamínom: randomizované, dvojito zaslepené, placebo - riadená krížová štúdia, Viedeň Klin Wochenschr. Jan 2011; 123 (1-2): 15-20. doi: 10,1007/s00508-010-1506-r. Epub 2010 20. decembra, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21165702
3) DeVries ZC, Santangelo RG, Barbarin AM, Schal C, histamín ako vznikajúci vnútorný kontaminant: akumulácia a perzistencia v domoch zamorených plošticami, PLoS One. 2018 12. februára; 13 (2): e0192462. doi: 10,1371/journal.pone.0192462. eCollection 2018, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29432483
4) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M, syndróm histamínovej intolerancie (HIS): nepreberné množstvo fyziologických, patofyziologických a toxických mechanizmov a ich diferenciácia, Z Gastroenterol. 2012 Dec; 50 (12): 1302-9. doi: 10,1055/s-0032-1325487. Epub 2012 7. decembra, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23225559
5) Petersen J, Drasche A, Raithel M, Schwelberger HG, Analýza genetických polymorfizmov enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme histamínu, Inflamm Res. 2003 Apr; 52 Suppl 1: S69-70, https: //www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/12755416
6) Hagel AF, Raithel M a kol. Intravenózna infúzia kyseliny askorbovej znižuje koncentráciu histamínu v sére u alergických a nealergických pacientov. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 2013, september; 386 (9): 789-93. doi: 10,1007/s00210-013-0880-1.