JRD obličková dysplázia - Tussangana mbey ° N Rhodesian Ridgeback
Aktualizácia: 24. marca 2011/aktualizácia 12. decembra 2019/JRD (juvenilná choroba obličiek)/dysplázia obličiek
Dedenie JRD je recesívne, to je všetko, čo sa o tejto chorobe zatiaľ vie.
JRD (juvenilné ochorenie obličiek)/dysplázia obličiek
JRD, tiež známe ako dysplázia obličiek, je u psov recesívnym ochorením. Obaja rodičia majú gén (y) pre túto chorobu, ktorá sa potom objaví u šteňaťa z párenia. Rodičia nemusia mať túto chorobu sami.
V JRD, je abnormálny vývoj obličiek, obličky sú abnormálne po narodení, malformované bunky narúšajú normálnu funkciu obličiek. Pri JRD sa obličky počas embryogenézy v maternici nevyvíjajú správne. Konečná diagnóza JRD sa stanoví pomocou excíznej biopsie.
Šteňatá môžu byť ovplyvnené rôznymi spôsobmi, niekedy môže byť ovplyvnené iba jedno šteňa v jednom vrhu, zatiaľ čo všetky šteňatá môžu byť ovplyvnené v druhom vrhu. Väčšina šteniat s diagnostikovanou JRD skôr, ako majú dva roky, zomrie skôr, ako budú mať tri roky. Niektoré šteňatá vo vrhu majú menej vážne postihnuté abnormálne tkanivo obličiek alebo iba jednu abnormálne obličku. Tieto šteniatka potom budú mať lepšiu kvalitu života a budú žiť o mnoho rokov dlhšie, ak sa táto choroba zistí skôr, ako sa stane symptomatickou. Funkcie obličiek potom môžete podporiť vhodnou obličkovou stravou, vitamínmi rozpustnými vo vode a doplnkami omega-3 mastných kyselín. Aj keď je poškodenie obličiek nezvratné, včasná liečba určite zlepší kvalitu a dĺžku života šteniatka.
Aj keď ste práve zistili, že váš pes má mutáciu pre juvenilné nefropatie, neprepadajte panike. Táto mutácia je u mnohých plemien mimoriadne častá.
Ak sa u zvieraťa vyvinie genetická porucha, nemusí to byť nutne výsledkom nesprávnej chovateľskej praxe, ale je to náhoda, ktorá má povahu dedičstva. Nakoniec, eliminácia nosičov vo veľkom meradle by bola najhorším rozhodnutím, pretože by sa znížila diverzita v genofondu.
TEST DNA NA JUVENILNÚ NEFROPATII (JRD) Objav mutácie a vývoj DNA testu špeciálne pre JRD Dr. Mary H. Whiteley, Ph.D. - DOGenes Inc.
Základy:
Juvenilné nefropatie (JRD - anglicky: juvenile renální dysplázia) sú dôležitou podskupinou chorôb obličiek u psov. Dysplázia je patologická malformácia buniek alebo orgánov. Pri JRD sa obličky počas embryogenézy v maternici nevyvíjajú správne. V čase narodenia majú obličky nezrelé štruktúry tvorené nediferencovanými plodovými bunkami alebo tkanivami, ktoré pretrvávajú po celý život zvieraťa.
Veterinárna literatúra, prípadové štúdie a vedecké články dokumentujú, že JRD je postihnutých mnoho plemien psov. Je zaujímavé, že JRD vykazuje u týchto plemien rovnaký fenotyp: charakteristickými znakmi sú nezrelé glomeruly a/alebo tubuly, ako aj existujúci mezenchým.
O dedičnosti JRD sa veľa diskutovalo kvôli širokej škále symptómov a patologických nálezov spojených s ochorením. Konečná diagnóza JRD sa stanoví pomocou excíznej biopsie, pri ktorej sa odhalia dysplastické zmeny, ako je abnormálny duktus a glomerula. Jedinci, u ktorých biopsia odhalila poškodenie, sa môžu na jednej strane správať asymptomaticky a nejavia známky ochorenia. Na druhej strane môžu vykazovať klasické príznaky konečného štádia chronického zlyhania obličiek alebo byť v stave medzi týmito dvoma extrémami. Kvôli širokej škále príznakov nie sú postihnuté osoby často rozpoznané a zostávajú v chovnom stáde. Vypracovanie genetického testu je preto rozhodujúce pre zvládnutie tejto choroby a jej zbavenie sa. Na otázku dedičstva by odpovedal aj genetický test.
Objavil sa spúšťací gén JRD a vyvinul sa genetický test
S vývojom plodu vytvárajú určité gény dráhy alebo kaskády, a tým regulujú vývoj rôznych orgánov a štruktúr v tele (funkčnosť zodpovedá funkcii domino série. Ak chýba jedna časť, ostatné nefungujú). Pretože každý gén je prítomný dvakrát v každej bunke, jedna nezmenená kópia je dostatočná na zreťazenie (recesívna dedičnosť). Ľudský genóm obsahuje okolo 20 000 až 25 000 génov. Predpokladá sa, že psí genóm obsahuje rovnaký počet génov, z ktorých niekoľko sto alebo viac je zodpovedných za dozrievanie určitých orgánov. Nie všetky tieto gény špecializované na tkanivá sú nevyhnutné pre vývoj určitých typov buniek. Toto sa ukázalo v experimentoch s takzvanými knockoutovanými myšami, pri ktorých sa gény úplne deaktivovali bez toho, aby sa pozorovali akékoľvek účinky na zvieratá. Pri nefropatii v testovaných organizmoch, napríklad myšiach, boli s ochorením spojené mutované transkripčné faktory (gény, ktoré programujú proteíny aktivujúce iné gény) alebo rastové faktory (gény, ktoré programujú proteíny podporujúce bunkový rast).
Jedným zo spôsobov, ako nájsť gény, ktoré spôsobujú genetické choroby, je použitie kandidátskych génov. Ide o gény, o ktorých je známe, že spôsobujú určité choroby v testovacích organizmoch, napríklad u myší, potkanov, zebričiek alebo bežných ovocných mušiek.
Táto metóda sa tiež použila pri hľadaní mutácie, ktorá spôsobuje JRD u psov. Po sekvenovaní DNA šiestich kandidátskych génov sa nakoniec našla mutácia spôsobujúca ochorenie v jednom géne v Lhase Apsos a Shih-Tzus. Táto mutácia bola potom objavená aj u iných plemien s prípadmi JRD, vrátane Cairn teriérov. Teraz existuje špeciálny genetický test pre mnoho plemien postihnutých touto poruchou.
Pomocou genealogického výskumu sa nakoniec zistilo, že dedičstvo je dominantné pri neúplnej penetrácii.
Čo znamená dominantné s neúplnou penetráciou?
Všetky chromozómy sa vyskytujú v pároch v jadre bunky. Každý pár sa skladá z jedného chromozómu od otca a jedného od matky. Každé zviera má teda dve kópie každého génu. U psov existuje 78 chromozómov alebo 39 párov.
Vzhľad jedinca je zhrnutý pod pojmom „fenotyp“. „Genotyp“ na druhej strane označuje genetickú štruktúru alebo genetickú výbavu jednotlivca.
Mutácia je trvalá zmena v sekvencii DNA génu bez ohľadu na to, či je benígna, malígna alebo neutrálna. Mutácie, ktoré spôsobujú genetické choroby, sa dajú dominantne dediť. Chybná kópia génu je dostatočná na to, aby spôsobila ochorenie alebo fenotypovú charakteristiku. Mutácie sa môžu dediť aj recesívne a vyžadujú si dve chybné alebo mutované kópie génu, aby spôsobili ochorenie alebo vytvorili fenotypový znak.
Dominantné s neúplnou penetráciou naznačuje, že dedičná mutácia sa u jednotlivca môže alebo nemusí objaviť.
Penetrácia je frekvencia, s akou sa objavuje fenotyp (alebo niektoré znaky ochorenia). Napríklad ak je uvedená penetrácia 75%, ochorenie prepukne v 3 zo 4 prípadov. Predpokladaná penetrácia JRD je relatívne nízka, 5%. Preto iba malý počet jedincov, ktorí majú mutáciu, bude mať príznaky choroby. Ochorenie však môžete preniesť na svojich potomkov. Pri liečbe JRD je preto rozhodujúci genetický test: je to jediný spôsob, ako sa tejto poruchy zbaviť. Je možné, že stále existujú neznáme rizikové faktory alebo spúšťače, ktoré ovplyvňujú vznik ochorenia.
Ako môže nový test pomôcť eliminovať túto poruchu u plemena bez ovplyvnenia genofondu?
Genetické testy sú navrhnuté tak, aby sa s poruchami zaobchádzalo a v prípade potreby ich eliminovali bez toho, aby bola ohrozená rozmanitosť génového fondu. Aj keď ste práve zistili, že váš pes má mutáciu pre juvenilné nefropatie, neprepadajte panike. Teraz máte príležitosť vysporiadať sa s chorobou a zbaviť sa jej. Táto mutácia je u mnohých plemien mimoriadne častá. Pred vyvinutím genetického testu nebolo možné mutáciu zistiť a odstrániť. Toto ochorenie je sporadické z dôvodu dedenia s neúplnou penetráciou, čo znamená, že zviera s mutáciou môže alebo nemusí vykazovať klinické príznaky choroby, ale môže ju preniesť na ďalšiu generáciu. Všetky psy (a živé organizmy) nesú rôzne mutácie.
Ak sa u zvieraťa vyvinie genetická porucha, nemusí to byť nutne výsledkom nesprávnej chovateľskej praxe, ale je to náhoda, ktorá má povahu dedičstva. Aj keď je ťažké určiť presný počet mutácií u psov, ak sa jedna odvodzuje od iných druhov, je veľká šanca, že každý novo vytvorený jedinec má v niektorom géne novú mutáciu. Je to tak, že s každou novou generáciou plemena vznikajú nové mutácie. Ale keďže sa objavujú veľmi zriedka, zvyčajne počas následného chovu opäť zmiznú. Dokonalé zviera neexistuje!
V bunkách sú dve sady chromozómov, jedna od otca a druhá od matky. Psy majú 39 párov chromozómov. Každý pár sa skladá z jedného chromozómu od otca a jedného od matky. Pri jednoduchej recesívnej mutácii vytvára jeden z chromozómov, buď od otca, alebo od matky, dostatok bielkovín na prežitie zvieraťa. Chromozóm divého typu tohto páru preto poskytuje dostatok proteínov (génový produkt) na kompenzáciu mutovaného chromozómu. Pri dominantnej mutácii je na vyvolanie ochorenia nevyhnutná iba jedna kópia chromozómu, ktorý mutáciu nesie.
Ak je rozpoznaná jedna z mnohých mutácií, ktoré vaše zviera prenáša, môžete teraz túto rozpoznanú mutáciu účelovo eliminovať a neúmyselne bojovať s ďalšou škodlivou mutáciou vášho zvieraťa. Odstránenie nosičov vo veľkom meradle by bolo najhorším rozhodnutím, pretože by sa znížila diverzita v genofondu.
Rovnako ako u každého plemena, musíte brať do úvahy pozitívne a negatívne vlastnosti každého partnera, ako aj to, ako sa vlastnosti rodičov najlepšie vyrovnávajú a navzájom sa dopĺňajú.
Stručná história JRD u nemeckých ovčiakov
Za posledných 15 rokov bolo v nemeckých ovčiakoch vo Veľkej Británii 10 až 20 vrhov, z ktorých väčšina vrhov zrejme uhynula na JRD. Aj keď sa môže zdať, že tieto prípady sú dôsledkom jednej alebo dvoch známych samíc, táto mutácia je pravdepodobne bežnejšia, ako sa v súčasnosti myslelo.
V priebehu mojej práce s rôznymi plemenami sa našli chovatelia, ktorí popierali, že by niekedy mali v zásobe prípad, a boli prekvapení, že existuje mutácia alebo že sa o roky neskôr náhle narodil vrh s touto chorobou. Toto ochorenie je sporadické a je pravdepodobné, že bude ovplyvnené geneticky.
Pre tých, ktorí popierajú, že majú mutáciu, sa pýtam, či sa na ňu pozreli a koľko biopsií odobrali svojim psom. Odpoveď je zvyčajne taká, že vo svojich zvieratách nehľadali JRD, a aj keď v ranom veku uhynul úplný vrh, nemysleli na možnosť JRD, pokiaľ to nebolo plemeno ktorý si bol vedomý poruchy. Mnoho veterinárnych lekárov tiež priradilo túto chorobu iba chorobám Lhasa Apsos a Shih-Tzus.
Nasleduje úryvok z článku Dr. Kenneth Bovee na JRD v Shih-Tzus:
"Nefropatia je u tohto plemena v Severnej Amerike veľmi častá." V jednej štúdii bolo náhodne vybraných 74 psov, ktorí boli vyšetrení pomocou excíznej biopsie obličky. Histologické dôkazy o chorobe bolo možné nájsť iba v 16%. 52% ostatných zvierat malo 1-5% fetálnych glomerulov. 20% z nich bolo stredne postihnutých 6 - 15% glomerulov plodu. U zvyšných 12% sa zistilo, že viac ako 15% má fetálne glomeruly. Tieto výsledky naznačujú, že genetická výbava choroby u tohto plemena je veľmi rôznorodá. Pretože mnoho psov je ovplyvnených len mierne, čo sa nedá určiť, pretože sa nevykonávajú biopsie obličiek, vyvstáva otázka genetického prenosu poruchy u normálne sa objavujúcich psov.
Článok Dr. Kenneth Bovee nájdete na nasledujúcej webovej stránke (v angličtine): http://www.vin.com/proceedings/Proce…6602&O=Generic
Ak sa vo vašom plemene vyskytne JRD, zviera identifikované ako nosič mutácie by malo byť spárované s geneticky bez vzorky, ak je to možné. Mláďatá potom budú mať približne 50% výskyt tejto mutácie. Pri spoločnom párení homozygotného jedinca, ktorý má dve kópie génu (homozygotná mutovaná alela = homozygotná) s voľnou vzorkou, vznikajú iba nositelia. Iba v prípade potreby je možné mutáciu odstrániť. Táto metóda chovu sa však odporúča iba v prípade, že neexistuje iná možnosť. Ak sa mutácia u plemena vyskytuje často, potom chovatelia neustále a nevedomky praktizujú tento typ párenia. V ďalších generáciách môžu byť nosiče potom spárované s bezplatnými vzorkami. Ideálnym spôsobom je samozrejme vzájomné párenie geneticky voľných zvierat. Pre vaše plemeno je však dôležité udržiavať genetickú rozmanitosť.
Čo sa stane s podstielkou z párenia dvoch voľných zvierat?
DR. Bovee vo svojom článku hovorí, že tento typ párenia stále produkuje nosiče s 1-3% glomerúl plodu.
Týka sa dvoch zvierat, ktoré boli podľa biopsie (fenotyp) považované za „voľné“, ale nie podľa testu DNA (genotyp). Zvieratá nesúce mutáciu môžu mať normálne hodnoty biopsie. Pokusy o elimináciu poruchy biopsiou (fenotyp) boli preto neúspešné. Iba genetický test vám s istotou povie, s čím máte do činenia.
Čo sa chovateľ pri takomto teste DNA učí?
Výsledky testu DNA sa hodnotia takto:
a) Nosič (jedna kópia mutácie JRD)
b) Homozygotná mutovaná alela = homozygotná (dve kópie mutácie JRD)
c) Zadarmo.
V písmenách a) a b) môže byť zviera ovplyvnené JRD.
Je zrejmé, že táto informácia z testu DNA je dôležitá pre šľachtiteľa a pre budúcnosť plemena.
Pred vyvinutím tohto testu DNA bolo možné JRD diagnostikovať iba biopsiou. Biopsia odhalí fenotyp. Excízna biopsia odhalí dysplastické zmeny, ako sú abnormálny duktus a nezrelé glomeruly. Jedinci, u ktorých biopsia odhalila poškodenie, sa môžu na jednej strane správať asymptomaticky a nejavia známky ochorenia. Na druhej strane môžu vykazovať klasické príznaky konečného štádia chronického zlyhania obličiek alebo byť v stave medzi týmito dvoma extrémami. Kvôli širokej škále príznakov nie sú postihnuté osoby často rozpoznané a zostávajú v chovnom stáde.
V súčasnosti nie sú k dispozícii informácie o frekvencii mutácií u nemeckých ovčiakov alebo iných plemien. V prvej testovacej štúdii sa testuje iba 20 nemeckých ovčiakov. Na zistenie toho, ako častá je mutácia u tohto plemena, je potrebných oveľa viac testov. Iba s týmito poznatkami môžete poruchu účinne eliminovať.
Asociácie pre iné plemená ma môžu kontaktovať prostredníctvom spoločnosti Dogenes Inc. http://www.dogenes.com a prediskutovať štúdiu testovania DNA JRD pre ich plemeno.
DOGenes používa na test DNA lícne tampóny.
Potrebujeme tri vzorky na psa. Okrem toho sú potrebné ďalšie informácie o zvierati, ako aj informácie o predkoch z 3 až 5 generácií.
Viac informácií o teste nájdete na našej webovej stránke http://www.dogenes.com
Múdro využite svoje vedomosti Chráňte svoj genofond a chráňte genetickú rozmanitosť svojho plemena