Kaptopril - biológia
(S.) -1 - [(S.) -2-metyl-3-sulfanylpropanoyl]
kyselina pyrolidín-2-karboxylová
Inhibícia angiotenzín konvertujúceho enzýmu
mierne vo vode (100 g · l −1 pri 20 ° C) [1]
Kaptopril je liek zo skupiny ACE inhibítorov, ktorý sa používa najmä na liečbu arteriálnej hypertenzie (vysokého krvného tlaku) a srdcového zlyhania. Princíp jeho fungovania je založený na inhibícii angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).
chémia
Kaptopril sa pridal k ACE-inhibujúcim peptidom jedu vretenice jarabinovej (Bothrops jararaca), brazílsky druh hada, a je hlavnou látkou v skupine ACE inhibítorov. Látka je formálne kondenzačným produktom aminokyseliny (S.) -Prolín (synonymum: L-prolín) a (S.) -3-merkapto-2-metylpropiónová kyselina a jediný ACE inhibítor so skupinou SH. [2]
Technický postup výroby kaptoprilu je založený na acylácii prírodnej aminokyseliny (S.) -Prolínujte s (S.) -2-metyl-3-acetylsulfanylpropanoylchlorid a následné štiepenie acetylovej skupiny. [3]
farmakológia
oblasti použitia
Captopril sa používa ako monoterapia a v kombinácii s diuretikami na liečbu arteriálnej hypertenzie a srdcového zlyhania, pričom synergické účinky vedú k zvýšenému zníženiu krvného tlaku. Pri závažných chronických formách srdcového zlyhania je možná a tiež indikovaná kombinácia s digitalisom a betablokátormi. Ďalšími oblasťami použitia sú krátkodobá liečba (4 týždne) po infarkte myokardu a diabetická nefropatia s makroproteinúriou u pacientov s diabetes mellitus I. typu.
V scintigrafii obličiek sa kaptopril často používa na kontrolu funkcie obličiek za „stresujúcich podmienok“. [4]
Mechanizmus akcie
Ako inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu vedie kaptopril k zníženej tvorbe angiotenzínu II z angiotenzínu I. Táto znížená tvorba angiotenzínu II spôsobuje zníženie tonusu krvných ciev a tým pokles krvného tlaku. Zníženie hladiny angiotenzínu II tiež vedie k zníženiu uvoľňovania aldosterónu z kôry nadobličiek, a tým k ovplyvneniu vodnej rovnováhy (pozri tiež systém renín-angiotenzín-aldosterón). Na bunkovej úrovni možno pozorovať pokles mitogénnych účinkov sprostredkovaných angiotenzínom II na bunky srdca, ktoré vedú k nepriaznivým zmenám (remodelácii), najmä po infarkte myokardu.
Vedľajšie účinky
Väčšina vedľajších účinkov kaptoprilu je spojená s pomalším rozpadom a hromadením bradykinínu v dôsledku ACE inhibítorov. Patria sem kožné reakcie ako exantém a žihľavka, ako aj angioneurotický edém. Závažné alergické kožné reakcie sú však pozorované len veľmi zriedka.
Medzi vedľajšie účinky na dýchanie patrí suchý kašeľ, zachrípnutie a bolesť hrdla. Môžu sa vyskytnúť aj astmatické záchvaty a dýchavičnosť, aj keď zriedka.
V dôsledku hlavného pôsobenia kaptoprilu môže dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku. Vďaka tomu možno príležitostne pozorovať závraty, bolesti hlavy a ospalosť. Závažné kardiovaskulárne príhody ako angina pectoris, infarkt myokardu a synkopa boli hlásené iba v ojedinelých prípadoch.
Funkčnú obličkovú dysfunkciu možno príležitostne pozorovať pri interferencii s rovnováhou vody a elektrolytov. Proteinúria (vylučovanie bielkovín močom) sa však pozorovala iba zriedka.
Pretože kaptopril môže v priebehu tehotenstva spôsobiť u dieťaťa poruchy rastu a poruchy tvorby kostí v kombinácii so zvýšenou úmrtnosťou, nesmie sa kaptopril v tomto období užívať a má sa nahradiť inými vhodnými terapeutickými opatreniami.
Interakcie
Kaptopril zvyšuje účinok inzulínu a perorálnych antidiabetík na zníženie hladiny cukru v krvi, ako aj účinky imunosupresív ovplyvňujúcich krvný obraz.
Interferenciou s rovnováhou vody a elektrolytov sa môže spomaliť eliminácia elektrolytov, čo je potrebné vziať do úvahy najmä pri liečbe diuretikami šetriacimi lítiom a draslíkom.
Pri kombinácii s inými antihypertenzívami je potrebné vziať do úvahy zvýšené zníženie krvného tlaku.
Obchodné názvy
ACE inhibítory (D), Adocor (D), Captoflux (D), Captogamma (D), Captosol (CH), Cor tensobon (D), Debax (A), Jucapt (D), Lopirin aH (CH), Lopirin Cor (D), Tensiomin (D), Tensobon (D), Tensostad (D), početné generiká (D, A)
Zložka ACE inhibítora (D), Adocomp (D), Captogamma HCT (D), Captosol comp. (CH), Capozid (A, CH), Cardiagen HCT (D), Jutacor comp. (D), Tensobon comp. (D), Veracapt (A) a rôzne generiká s príponou „comp“, „plus“ alebo „HCT“.