Karcinoidový syndróm

Karcinoidový syndróm Termín "rakovina" je definovaný ako skupina znakov a symptómov, ktoré naznačujú diagnózu novotvaru, konkrétne karcinoidného nádoru. Tieto znaky a príznaky sú spôsobené rôznymi zlúčeninami uvoľňovanými z karcinoidných nádorových buniek. Tento karcinoidový syndróm je veľmi často spojené s malignitou gastrointestinálneho traktu.

často spojené

Karcinoidový syndróm je definovaný ako: (1)

  • Sčervenanie tváre (sčervenanie tváre), ktoré sa dá predĺžiť až k hrudníku, majú tieto epizódy premenlivé trvanie a môžu trvať niekoľko minút až niekoľko hodín alebo viac. Sprevádza ich tiež pocit tepla a potenia. Niekedy môžu mať tieto epizódy známy spúšťač (konzumácia alkoholu, stres alebo intenzívnejšia fyzická námaha), ale môžu sa vyskytnúť aj bez zjavného spúšťača.
  • Ťažká hnačka, vodnatý, sprevádzaný bolesťami brucha
  • Astmatické záchvaty definované vyrážkou a dýchavičnosťou, ktoré môžu sprevádzať začervenanie tváre
  • Obdobia zvýšeného srdcového rytmu (tachykardia) môžu byť pri karcinoidovom syndróme veľmi časté, tieto zmeny srdcového rytmu sú pomerne náhle, bez vysvetlenia a môžu byť sprevádzané epizódami začervenania, dýchavičnosti a hypotenzie.

Epidemiológia (6)

V Spojených štátoch je každý rok diagnostikovaných približne 7-8 ľudí s karcinoidovým syndrómom. S najväčšou pravdepodobnosťou existuje veľa prípadov, ktoré zostávajú nediagnostikované. Výskyt karcinoidných nádorov je asi 0,79 až 1,88 percenta populácie. Nádory s priemerom menším ako 1 centimeter zriedka metastázujú, zatiaľ čo nádory s priemerom viac ako 2 centimetre najčastejšie metastázujú. Diagnóza sa stanovuje rovnako u žien a mužov a najbežnejší vek diagnózy je v rozmedzí 50 - 70 rokov.

Príčiny a rizikové faktory

Karcinoidné nádory majú neuroendokrinný pôvod, sú to nádory vylučujúce hormóny podobné peptidy, ktoré pochádzajú z kmeňových buniek diferencovaných na rôznych bunkových líniách. Avšak, Karcinoidový syndróm sa vyskytuje u približne 10% pacientov s karcinoidnými nádormi. (1) Prejavy karcinoidového syndrómu sú často spojené s nádorovými metastázami alebo hodnotenými nádorovými formáciami. Karcinoidné nádory sú intenzívne vaskularizované nádory, ktoré sa riadia pravidlom „jednej tretiny“:

  • Jedna tretina z nich je mnohopočetné nádory
  • Jedna tretina z nich sa nachádza v gastrointestinálnom trakte, najmä v tenkom čreve
  • Jedna tretina pacientov má v čase stanovenia diagnózy metastázy
  • U tretiny pacientov je diagnostikovaný druhý stupeň ochorenia

Vďaka svojej prevažujúcej lokalizácii v zažívacom trakte tieto nádory nespôsobujú v prvej fáze prejavy, ako je karcinoidový syndróm, najpravdepodobnejšie preto, že vylučovanie nádoru je inaktivované pri prvom prechode pečeňou, ktorý má ochrannú úlohu. Pretože, karcinoidový syndróm je spojený s pokročilejším štádiom tvorby malígneho nádoru, štádium, v ktorom so vznikom metastáz prekročil hranicu črevnej steny. Najčastejšie sa metastázy nachádzajú v pečeni. Výnimkou z tohto pravidla sú karcinoidné nádory nachádzajúce sa vo vaječníkoch, napríklad vaječníkové teratómy, ktoré vylučujú látky vylučované priamo do krvi. (2)

príznaky a symptómy

Karcinoidné nádory môžu mať rôzne umiestnenia. V závislosti od umiestnenia a vylučovaných látok môžu byť klinické prejavy veľmi odlišné.

nádory nachádza sa na žalúdočnej úrovni veľmi často spôsobuje zníženie kyslosti žalúdka (hypochlorhydria alebo achlorhydria). Tento typ nádoru často syntetizuje histamín.

Karcinoidné nádory nachádza sa v pľúcach môže vylučovať rôzne zlúčeniny, ako je adrenokortikotropný hormón (ACTH), histamín, gastrín, serotonín.

Ďalšie zlúčeniny uvedené ako vylučované karcinoidnými nádormi sú:

  • Alfa1 antitrypsín
  • Predsieňový natriuretický peptid
  • histamín
  • Inzulín
  • kalikrein
  • glukagón
  • A-neuropeptid, K-neuropeptid
  • Pankreatostatína
  • Pankreatický polypeptid
  • PDGF (faktor rastu krvných doštičiek)
  • Látka P
  • Beta-TGF (beta rastový a diferenciačný faktor)
  • VIP (intestinálny vazoaktívny peptid)
  • sekretín
  • somatostatín
  • tachykinín

Molekuly uvedené vyššie sú zodpovedné za typické klinické prejavy karcinoidového syndrómu. Napríklad astmatické záchvaty sú spôsobené silnou, ale reverzibilnou bronchokonstrikciou sekundárne po uvoľnení tachykinínov z karcinoidného nádoru. V prípade hnačky sú obvinené aj tachykiníny, ale spolu s nimi je možné pripomenúť aj ďalšie účinné látky.

Diagnóza - klinická a paraklinická

Klinická diagnóza je založená na uvedených znakoch a príznakoch. Vo väčšine prípadov, aby bolo možné stanoviť klinickú diagnózu karcinoidového syndrómu, musia byť vylúčené všetky ďalšie možné príčiny hnačiek, ako aj astmatických bronchospastických záchvatov a sčervenania tváre.

Paraklinická diagnóza predstavuje sériu výskumov na podporu výroby účinných látok v karcinoidných nádoroch.

Testovanie moču, pretože väčšina látok sa vylučuje obličkami. Napríklad vysoké hladiny serotonínu v moči môžu naznačovať sekréciu serotonínu, ktorý je jednou z najbežnejších látok vylučovaných karcinoidnými nádormi. Jeho dávkovanie v moči je nevyhnutné pre diagnostiku. Metabolické produkty týchto látok sa môžu dávkovať aj v moči.

Krvné testovanie, dávkovanie určitých látok do krvi je test s vysokou afinitou a špecifickosťou, najmä kvôli základnej vlastnosti týchto látok cirkulovať priamo v krvi a priamo pôsobiť ako cirkulujúce účinné látky.

Zobrazovacie testy, od jednoduchého štandardného kardiopulmonálneho rádiografu až po počítačovú tomografiu alebo nukleárnu magnetickú rezonanciu, sa tieto zobrazovacie testy používajú hlavne na to, aby bolo možné lokalizovať karcinoidné nádory a ich možné metastázy. (4)

Pozitívnu diagnózu karcinoidného nádoru robí histopatologické vyšetrenie. To spolu s vysokou hladinou určitých látok v krvi a špecifickými klinickými prejavmi môže diagnostikovať karcinoidový syndróm.

komplikácie

Vďaka uvoľneniu významného množstva účinných látok do krvi môžu veľmi často nastať komplikácie.

Sekrécia ACTH z pľúcnych nádorov stimuluje kortikálnu oblasť nadobličiek a spôsobuje nadmerné vylučovanie glukokortikoidných hormónov a pohlavných hormónov. Kvôli glukokortikoidom sa môže vyskytnúť nadmerná sekrécia Cushingov syndróm: hyperglykémia spojená s inzulínovou rezistenciou, dostredivé prerozdelenie tukového tkaniva, znížená fyzická kapacita, červeno-fialové strie najčastejšie lokalizované v oblasti brucha, depresívna psychiatrická patológia.

Srdcové patológie môžu veľmi často sprevádzať karcinoidový syndróm. Sú opísané ako srdcové zlyhanie často spojené s valvulopatiami (trikuspidálna regurgitácia, pľúcna stenóza). V prípade dekapenzácie môžu prejavy zvýrazniť dýchavičnosť. Patológia srdca je spôsobená ukladaním vláknitého tkaniva (vláknité plaky, tvrdé) v srdci, často v endokarde a chlopniach chlopne. Poškodenie srdca je často spojené s vysokou hladinou serotonínu. (3) V prípade masívneho vylučovania vazoaktívnych látok môže mať pacient pokles krvného tlaku, čo si niekedy vyžaduje okamžitú lekársku pomoc.

Črevné prekážky sa často vyskytujú, na jednej strane z dôvodu veľmi častej lokalizácie tvorby nádoru na gastrointestinálnej úrovni a ktorá môže určiť proliferáciu prekážky alebo z dôvodu lymfatických uzlín infiltrovaných intestinálnymi metastázami. a uvoľňovanými účinnými látkami. Klinicky pacient vykazuje nedostatok tranzitu do brucha alebo silnú zápchu, bolesti brucha, nevoľnosť a zvracanie.

Liečba

Liečba karcinoidového syndrómu pozostáva z liečba karcinoidných nádorov a metastáz ktoré sú zodpovedné za sekréciu a implicitne za klinické prejavy.

O liečbe karcinoidových nádorov sa rozhoduje na základe mnohých faktorov, vrátane veku, pridružených komorbidít, polohy a štádia. Liečba je väčšinou typu chirurgická resekcia spolu s rádioterapiou alebo chemoterapiou.

Ďalším spôsobom liečby je podávanie lieky, ktorých úlohou je blokovať účinky cirkulujúcich účinných látok vylučované karcinoidnými nádormi. Len čo sa vyrovná s účinkami cirkulujúcich látok, karcinoidový syndróm by mal zmiznúť. Blokovanie účinkov vedie tiež k zlepšeniu kvality života elimináciou vedľajších účinkov. Jednou z tried liekov podávaných pri karcinoidovom syndróme je analógy somatostatínu, o ktorých sa preukázalo, že majú priaznivý účinok a majú vlastnosť zmenšovať sa až natoľko, že zmiznú približne 22 hodín po podaní návalov a hnačiek. Analógy somatostatínu sa podávajú injekčne subkutánne, trikrát denne, vždy 150 mikrogramov. (5)

Okrem tejto liečby by sa mali vziať do úvahy život ohrozujúce prejavy a pacient by sa mal potom rýchlo vyvážiť: epizódy hypotenzie alebo epizódy hnačky so sekundárnou nerovnováhou elektrolytov.

Musí sa tiež vziať do úvahy reintegrácia pacienta do spoločnosti. Niekedy bude potrebovať aj psychologické poradenstvo, pretože malígne patológie, ktoré majú tiež klinické prejavy, ktoré narúšajú každodennú činnosť, ako sú napríklad prejavy karcinoidového syndrómu, môžu negatívne ovplyvniť psychiku pacienta.