KBV - glycerolfenylbutyrát (1)
Glycerol fenylbutyrát
Obchodné meno: Ravicti ®
Oblasť použitia: Dodatočná liečba pre deti od dvoch mesiacov a dospelých s poruchami močovinového cyklu, ktoré sa nedajú liečiť samotným obmedzením bielkovín v strave alebo substitúciou aminokyselín
Farmaceutický podnikateľ: Švédske siroty Biovitrum
Začiatok postupu: 01.03.2018
Rozhodnutie Spolkového spoločného výboru: 16.8.2018
Zhrnutie rozhodnutia:
Glycerolfenylbutyrát je na trhu od marca 2018 ako ďalšia terapia pre dospelých a deti od dvoch mesiacov s poruchami močovinového cyklu, ktoré nie je možné liečiť samotným obmedzením bielkovín v strave alebo substitúciou aminokyselín. Účinná látka bola schválená ako liečivo na liečbu zriedkavých chorôb (liek na ojedinelé ochorenia), a preto je už schválením preukázaný ďalší zdravotný prínos. Spolkový spoločný výbor (G-BA) hodnotí rozsah dodatočného prínosu iba na základe komparatívnej liečby zvolenej farmaceutickou spoločnosťou v schvaľovacích štúdiách.
Posúdenie prínosu bolo založené na štvortýždňových, randomizovaných, aktívne kontrolovaných, dvojito zaslepených krížových štúdiách fázy III (HPN-100-006). Kľúčová štúdia HPN-100-006 sa uskutočňovala v dvojramennom paralelnom usporiadaní s cieľom zistiť účinnosť a bezpečnosť glycerolfenylbutyrátu v porovnaní s nátriumfenylbutyrátom u pacientov vo veku 18 rokov a starších s poruchami močovinového cyklu. Po ukončení tejto štúdie mohli pacienti prejsť na otvorenú predĺženú štúdiu s pozorovacím obdobím 12 mesiacov (pozorovacia štúdia s jedným ramenom HPN-100-007). Ošetrenie sa uskutočňovalo s glycerolfenylbutyrátom alebo fenylbutyrátom sodným podľa schválenia ako ďalšia terapia pre obmedzenie bielkovín v strave a substitúciu aminokyselín. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola „24-hodinová koncentrácia amoniaku v krvi AUC“ na konci príslušného liečebného obdobia (2. a 4. týždeň). Ďalej boli zaznamenané koncové body v kategóriách chorobnosť, kvalita života a vedľajšie účinky.
Kľúčové výsledky RCT nepreukázali štatisticky významné rozdiely medzi liečbou glycerolfenylbutyrátom a nátriumfenylbutyrátom. V kategórii chorobnosti nebol žiadny rozdiel pre výsledok „24-hodinová koncentrácia AUC amoniaku v krvi“ alebo pre výsledok „hyperamonemické krízy“. Z dôvodu malého počtu hyperamonemických kríz, ku ktorým došlo v štúdii, nebolo možné odhadnúť závažnosť týchto účinkov. V štúdii sa kvalita života v RCT hodnotila iba na začiatku štúdie, takže z nej nebolo možné odvodiť komparatívne tvrdenia. Údaje o vedľajších účinkoch nepreukázali žiadne rozdiely medzi liečebnými ramenami.
Okrem RCT boli predložené aj podporné štúdie s jedným ramenom, ktoré zahŕňali pacientov vo veku od 29 dní do 18 rokov. Na základe údajov o chorobnosti (24-hodinová koncentrácia AUC amoniaku v krvi) a kvalite života zhromaždených v podporných štúdiách (vrátane rozšírenia RCT) nebolo možné vyhodnotiť rozsah dodatočného prínosu z dôvodu chýbajúceho porovnania. Farmaceutická spoločnosť okrem toho predložila „historické porovnanie“, ktoré nebolo možné použiť z dôvodu metodologických obmedzení a chýbajúceho dramatického účinku.
Pokiaľ ide o hodnotenie vedľajších účinkov sledovaného parametra, vyskytli sa nejasnosti týkajúce sa interpretácie bezpečnostných koncových ukazovateľov z dôvodu heterogénnych jednoramenných štúdií a obmedzeného trvania expozície glycerolfenylbutyrátu. Na tomto základe G-BA klasifikovala ďalšiu výhodu glycerolfenylbutyrátu ako ďalšiu liečbu u detí od dvoch mesiacov a dospelých s poruchami močovinového cyklu ako nekvantifikovateľnú.
Tipy pre prax
Požiadavky na aplikáciu zabezpečenú kvalitou
Je potrebné brať do úvahy špecifikácie odborných informácií. Európska agentúra pre lieky (EMA) sprístupňuje obsah špecializovaných informácií na svojej webovej stránke.
Začatie a dohľad nad liečbou glycerolfenylbutyrátom by mali byť len lekári, ktorí majú skúsenosti s diagnostikou a liečbou porúch močovinového cyklu.