Krvné doštičky sa podieľajú na vývoji tukovej pečene
Krvné doštičky, ktoré interagujú s pečeňou a imunitnými bunkami, sú rozhodujúce pri vývoji tukovej pečene, nealkoholických zápalov tukovej pečene a rakoviny pečene. Teraz to dokázali vedci z Nemeckého centra pre výskum rakoviny v Heidelbergu, ako aj z Univerzity v Zürichu a Fakultnej nemocnice v Zürichu. Vedcom sa zároveň podarilo identifikovať nové prístupy k tomu, ako môžu lieky zastaviť vývoj tukovej pečene a zabrániť tak rakovine pečene z dlhodobého hľadiska.
Nealkoholická tuková pečeň je jedným z najbežnejších chronických ochorení pečene v západných priemyselných krajinách a tiež rýchlo rastie v rozvíjajúcich sa krajinách. Odhaduje sa, že asi 30 až 40 percent svetovej populácie má toto ochorenie pečene. V Spojených štátoch je táto choroba na dobrej ceste k tomu, aby sa stala najbežnejšou indikáciou transplantácie pečene. V súčasnosti neexistuje účinná lieková terapia. Na liečbu sa zvyčajne odporúča diéta a cvičenie.
Najdôležitejšie rizikové faktory pre stukovatenie pečene sú obezita - najmä v súvislosti s nadmerným ukladaním tukov v oblasti brucha - a cukrovka 2. typu. Ale strava a nedostatok pohybu sú iba jedným aspektom toho, čo sa deje, ako to objavil tím okolo Mathiasa Heikenwäldera z Nemeckého centra pre výskum rakoviny (DKFZ) spolu s kolegami okolo Achima Webera z fakultnej nemocnice a univerzity v Zürichu. Pretože aby sa z tukovej pečene vyvinul zápal, musia určité imunitné bunky migrovať do pečene. Čo vás však láka? „Teraz sme prvýkrát ukázali, že tu majú krvné doštičky rozhodujúcu úlohu,“ hovorí Heikenwälder.
Až donedávna bolo známe, že krvné doštičky zaručujú iba zrážanie krvi a hojenie rán. Vedci však čoraz viac zisťujú, že sa podieľajú na mnohých patologických procesoch a tiež na vývoji rakoviny. Heikenwälder a kolegovia teraz preukázali, že myši, ktoré dostávajú stravu s vysokým obsahom tukov, majú zvýšené hladiny krvných doštičiek v pečeni. Niečo podobné pozorovali u ľudí s nealkoholickým tukom v pečeni.
Keď boli myši liečené antikoagulanciami aspirínom a klopidogrelom, ktoré tiež pôsobia na krvné doštičky, okrem ich tukovej stravy sa znížil aj počet imigrovaných krvných doštičiek, ako aj počet zápalových imunitných buniek v pečeni. Vedci dosiahli rovnaký účinok, keď svojim testovaným zvieratám dali ďalšie riedidlo krvi, ktoré špecificky inhibuje iba funkciu krvných doštičiek (tikagrelor). „Hoci myši trpeli nadváhou, nevyvinula sa z nich mastná pečeň ani rakovina pečene,“ zhŕňa Heikenwälder.
Vedci identifikovali Kupfferove bunky, špeciálne zachytávajúce bunky (makrofágy) v pečeni, ktoré sú zodpovedné za prilákanie krvných doštičiek do pečene. Zdá sa, že rozhodujúcu úlohu zohráva aj skutočnosť, že sa imigrované krvné doštičky viažu na Kupfferove bunky pečene. To sa môže stať prostredníctvom dvoch rôznych molekulárnych „dokovacích bodov“. Glykoproteín GPIbα na povrchu krvných doštičiek hrá pri tomto dokovacom manévri obzvlášť dôležitú úlohu. Keď vedci zablokovali GPIbα pomocou protilátky, znížil sa počet nosných látok v pečeni, ktoré lákajú zápalové imunitné bunky. V dôsledku toho sa oslabil aj zápal pečene.
Vedci, ktorí pracujú s Mathiasom Heikenwälderom a jeho kolegom Achimom Weberom, nehľadajú pri svojej práci iba lepšie pochopenie tukovej pečene. „Z našich výsledkov teraz chceme vyvinúť nové prístupy k liečbe tukovej pečene, ktoré sme už preukázali na myšiach,“ hovorí Heikenwälder. Je mysliteľné napríklad znížiť počet aktívnych krvných doštičiek v tukovej pečeni alebo zabrániť ich prilepeniu, a tým náboru zápalových imunitných buniek.
To by sa dalo dosiahnuť pomocou antikoagulancií alebo protilátok proti GPIbα. V pilotnej štúdii vedci zistili, že ak sú ľudia s tukovou pečeňou liečení riedidlami krvi, podiel tuku v pečeni klesá, rovnako ako veľkosť orgánu. Víziou spoločnosti Heikenwälder je konkrétne ovplyvňovať a chrániť pečeň ako ústredný orgán pre metabolizmus. „Ak dokážeme prelomiť cyklus zápalových procesov, môžeme pomôcť postihnutým ľuďom znížiť riziko rakoviny pečene v dôsledku tukov.“
V prípade tukovej pečene dochádza k zvýšenej akumulácii tuku v pečeňových bunkách. Postihnutí si to zvyčajne spočiatku nevšimnú, ale je to všetko len neškodné: Z tukovej pečene sa môže vyvinúť zápal pečene s patologickými zmenami, takzvanou steatohepatitídou nesúvisiacou s alkoholom (NASH), ktorá môže zase viesť k cirhóze pečene. Bunky metabolického orgánu hynú, pečeň sa zjazvuje a zmenšuje, kým už nie je schopný plniť svoju úlohu. Zároveň sa zvyšuje riziko rakoviny pečene. Tučná pečeň navyše ovplyvňuje celý metabolizmus a zvyšuje riziko cukrovky 2. typu a kardiovaskulárnych chorôb.
Pôvodná publikácia:
Mohsen Malehmir et al.: Platelet GPIbα je mediátor a potenciálny intervenčný cieľ pre NASH a následnú rakovinu pečene. Nature Medicine 2019, DOI: 10.1038/s41591-019-0405-7
Zdroj: Nemecké centrum pre výskum rakoviny
Popis obrázku: Myšia pečeň s nealkoholickou steatohepatitídou (NASH), krvné doštičky sú sfarbené do hneda. Zväčšenie: Krvné doštičky (žlté) interagujú s Kupfferovými bunkami (zelené), makrofágmi v pečeni. Cievy sú zobrazené bielou farbou, T-lymfocyty červenou farbou a bunkové jadrá pečeňových buniek modrou farbou./© Heikenwälder/DKFZ
Objaviť sa
Toto je príklad vyskakovacieho okna, ktoré môžete vytvoriť pomocou jQuery.