Kyselina behenová MAK Value Documentation in German language, 2008 - Major Reference Works - Wiley Online

Kyselina behenová [MAK Value Documentation in German language, 2008]

Abstrakt

Publikované v sérii Nebezpečné látky, 44. dodávka, vydanie 2008

Článok obsahuje nasledujúce kapitoly:

• Všeobecný spôsob pôsobenia
• Mechanizmus akcie
• Toxikokinetika a metabolizmus
• Skúsenosti s ľuďmi
• Pokusy na zvieratách a štúdie in vitro
  • akútna toxicita
    • Inhalačný príjem
    • Perorálny príjem
    • Dermálna absorpcia
  • Subakútna, subchronická a chronická toxicita
    • Inhalačný príjem
    • Perorálny príjem
    • Dermálna absorpcia
  • Účinky na pokožku a sliznice
  • Alergénny účinok
  • Reprodukčná toxicita
    • Plodnosť
    • Vývojová toxicita
  • Genotoxicita
    • In vitro
    • In vivo
  • Karcinogenita
  • Iné účinky
• hodnotenie

nešpecifikované, porov. Oddiel II b Zoznamu hodnôt MAK a BAT

Senzibilizačný účinok

Karcinogénny účinok

Účinok na ovocie

Mutagénny účinok na zárodočné bunky

0,016 mg/l vo vode pri 25 ° C (OECD 2001), rozpustný v alkohole (Falbe a Regitz 1995)

stabilný vo vode pri hodnotách pH 4, 7 a 9 (testovacia smernica OECD 111),

Fotodegradácia: polčas 13,7 h (OECD 2001)

z kyseliny erukovej (kyselina cis-13-dokozénová, C22H42O2) (Falbe a Regitz 1995)

približne 11% C14-20 mastných kyselín, približne 3% C24 mastných kyselín (OECD 2001)

Referenčná látka v plynovej chromatografii, kovové mydlá ako inhibítory peny v priemysle detergentov (Falbe a Regitz 1995); Medziprodukt na výrobu dokozanoátu lítneho, dokozanoátu strieborného, ​​iných solí kovov, dokozylamínu, vyšších alkylesterov, voskov, zmäkčovadiel, stabilizátorov (OECD 2001); Schválené ako prísada do kozmetiky v Japonsku a Európe (EC 2006; OECD 2001)

2 800 ton ročne v EÚ (OECD 2001)

Kyselina behenová sa prirodzene vyskytuje ako triglycerid v rôznych potravinách, vrátane väčšiny zárodočných olejov, živočíšnych mliečnych tukov a tukov z morských plodov (OECD 2001).

Odôvodnenie je založené na zhromaždení údajov o kyseline behenovej v programe OECD ICCA (OECD 2001).

1 Toxické účinky a spôsob účinku

Kyselina behenová vykazuje malú toxicitu v dostupných pokusoch na zvieratách. Perorálna LD50 u potkanov je vyššia ako 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti. V štúdii podľa usmernenia OECD č. 422 k testu na potkanoch s cieľom zistiť toxické účinky po opakovanom perorálnom podaní a reprodukčnú toxicitu nespôsobovala najvyššia dávka 1 000 mg kyseliny behenovej/kg telesnej hmotnosti a deň žiadne účinky spojené s látkou.

Neexistujú žiadne štúdie o dráždivých účinkoch na pokožku a oči a spoľahlivé štúdie o senzibilizujúcich účinkoch na ľudí alebo zvieratá. Skutočnosť, že napriek rozsiahlemu použitiu neexistujú spoľahlivé správy o možnej senzibilizácii u ľudí, naznačuje, že existuje malý potenciál pre senzibilizáciu.

V in vitro testoch genotoxicity nevykazuje kyselina behenová ani mutagénny potenciál u Salmonella typhimurium a Escherichia coli, ani klastogénny účinok v teste chromozomálnej aberácie na bunky CHL za prítomnosti a neprítomnosti metabolickej aktivácie. Štúdie genotoxicity in vivo a karcinogenity nie sú k dispozícii.

2 Mechanizmus pôsobenia

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

3 Toxikokinetika a metabolizmus

Po perorálnom podaní bol ľudský organizmus kyselinu behenovú zle absorbovaný; Na rozdiel od kyseliny olejovej (kyselina cis-9-oktadecenová; C18H34O2) bola biologická dostupnosť nižšia (Cater a Denke 2001).

V in vitro štúdiách na mikrozómoch potkaních pečene s prídavkom NADPH z kyseliny behénovej ω - hydroxyláciou bola vytvorená 22 - kyselina hydroxybehenová (kyselina ω - hydroxybehenová) a z toho v druhom kroku pridaním NAD + alebo NADPH bola dikarboxylová kyselina 1,22 - kyselina dokozándiová. Tvorba dikarboxylovej kyseliny z kyseliny behenovej a kyseliny 22-hydroxybehenovej s NADPH ako kofaktorom bola inhibovaná mikronazolom a disulfiramom, nie však oxidácia s NAD + ako kofaktorom. Autori dospeli k záveru, že k ďalšej oxidácii kyseliny 22-hydroxybehenovej dochádza tak izoenzýmami cytochrómu P450, ako aj dehydrogenázami. Inhibícia hydroxylácie kyseliny behenovej alebo kyseliny 22-hydroxybehenovej ketokonazolom alebo kyselinou 17-oktadecinovou naznačuje, že môže byť prítomný cytochróm P450 4A alebo cytochróm P450 4F (Sanders et al. 2005).

Výpočty s modelmi Guy a Potts 1993 a Wilschut a kol. V roku 1995 viedlo vystavenie 2 000 cm 2 povrchu kože nasýtenému vodnému roztoku kyseliny behénovej na jednu hodinu k hladinám príjmu 5,3 a 0,004 mg. Guyov a Pottsov model je možné použiť iba na látky s log KOW 1995 na odhad penetrácie kožou.

4 ľudské skúsenosti

Napriek nižšej biologickej dostupnosti v porovnaní s kyselinou olejovou spôsobovala kyselina behenová po perorálnom podaní zvýšenie hladín cholesterolu. U siedmich mužov s mierne zvýšenou hladinou cholesterolu bolo 43% dennej potreby energie nahradených zmesou mastných kyselín počas troch týždňov. Po diéte obohatenej o kyselinu behenovú počas troch týždňov boli priemerné koncentrácie cholesterolu a LDL cholesterolu v krvi 5,87, respektíve 4,40 mmol/l, a boli v rovnakom rozmedzí ako po diéte obohatenej o kyselinu palmitovú (kyselina hexadekánová; C16H32O2) (5,84 a 4,42 mmol/l). Na rozdiel od trojtýždňového príjmu stravy obohatenej kyselinou olejovou (5,12 respektíve 3,7 mmol/l), koncentrácie cholesterolu a LDL cholesterolu v krvi sa významne zvýšili po konzumácii stravy obohatenej kyselinou behenovou (Cater a Denke 2001).

Žena, ktorá pracovala vedľa troch fotokopírovacích strojov, mala na nohách prvýkrát po troch mesiacoch hmatateľnú purpuru (malé škvrny kapilárneho krvácania z kože). Účinky, ktoré boli reverzibilné po dlhej prestávke v práci, sa znovu objavili štyri až šesť hodín po novej expozícii. K prejavom príznakov viedli aj provokačné testy s tepelne aktivovaným fotokopírovacím papierom a zahriatym dokozanoátom strieborným (celkom 3 600 mg), ktoré unikli z tepelne aktivovaného fotokopírovacieho papiera. Náplasťový test s 1% dokozanoátom strieborným bol negatívny po 24 a 48 hodinách. Autori predpokladajú, že inhalácia a nie dermálna expozícia dokozanoátu strieborného viedla k uvedenej reakcii (Tencati a Novey 1983). Z dôvodu nejasnej expozičnej situácie nie je možné túto štúdiu použiť na hodnotenie.

Kyselina behenová je prirodzenou súčasťou rôznych potravín, vrátane slnečnicového oleja, čo vedie k rozšíreniu expozície človeka. Skutočnosť, že stále nie sú k dispozícii ďalšie správy o možnej senzibilizácii u ľudí, naznačuje nízky potenciál senzibilizácie.

5 Pokusy na zvieratách a štúdie in vitro

5.1 Akútna toxicita

5.1.1 Vdýchnutie

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

5.1.2 Perorálny príjem

V limitnom teste podľa smernice OECD o testoch 401 bola hodnota LD50 u potkanov vyššia ako 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti. U žiadneho z piatich samcov a piatich samíc potkanov Sprague Dawley nebolo podávanie dávok kyseliny behenovej 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti smrteľné. Neboli pozorované ani klinické účinky súvisiace s látkou, ani zmeny telesnej hmotnosti alebo makroskopické nálezy (OECD 2001).

5.1.3 Dermálna absorpcia

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

5.2 Subakútna, subchronická a chronická toxicita

5.2.1 Vdýchnutie

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

5.2.2 Perorálny príjem

V štúdii podľa usmernenia OECD č. 422 k testu na kombinované vyšetrenie toxicity po opakovanom podaní a reprodukčnej toxicity sa podávali dávky kyseliny behenovej 0, 100, 300 alebo 1 000 mg/kg telesnej hmotnosti a deň ako prípravok v oleji 13 samcom a samici potkanov Sprague Dawley. podáva sa pomocou sondy. Samce boli liečené dva týždne pred, dva týždne počas a ďalšie dva týždne po skončení obdobia párenia. Samice zvierat sa ďalej ošetrovali po celkových štyroch týždňoch liečby pred a počas párenia, ako aj počas celého obdobia gravidity a až tri dni po pôrode. Vyšetrenia a pozorovania zahŕňali klinické účinky, telesnú hmotnosť, spotrebu potravy, hematológiu, klinickú chémiu, makroskopické a mikroskopické vyšetrenia. Ošetrenie nebolo smrteľné pre žiadne zo zvierat a nepozorovali sa žiadne účinky súvisiace s látkou. NOAEL pre štúdiu bol 1 000 mg/kg telesnej hmotnosti a deň (OECD 2001).

V 13-týždňovej štúdii bola samcom a samiciam potkanov Sprague-Dawley (žiadne ďalšie podrobnosti) podávaná do jedla zmes troch mastných kyselín. Zmes obsahovala 23,2% kyseliny kaprylovej (kyselina oktánová; C8H16O2), 26,6% kyseliny kaprínovej (kyselina dekánová; C10H20O2) a 45% kyseliny behenovej. Príjem kyseliny behenovej bol u samcov 0, 1980, 3915 alebo 5940 mg/kg telesnej hmotnosti a deň a u samíc 0, 2205, 4365 alebo 6570 mg/kg telesnej hmotnosti a deň. Neboli pozorované žiadne účinky spojené s látkou (žiadne ďalšie podrobnosti). Hodnoty NOAEL pre túto štúdiu boli 5940 a 6570 mg kyseliny behenovej/kg telesnej hmotnosti a deň u samcov a samíc potkanov (OECD 2001).

5.2.3 Dermálna absorpcia

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

5.3 Účinky na pokožku a sliznice

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

Nasýtené mastné kyseliny, ako je kyselina palmitová (C16) alebo kyselina stearová (C18), nevykazovali žiadne dráždivé účinky na pokožku alebo oči (OECD 2001; pozri dokumentáciu „Kyselina myristová, kyselina palmitová, kyselina stearová“ 1999). Preto sa neočakáva, že by kyselina behenová spôsobovala podráždenie.

5.4 Alergénne účinky

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

Nasýtené mastné kyseliny, ako je kyselina palmitová (C16) alebo kyselina stearová (C18), nevykazovali žiadne senzibilizujúce účinky (OECD 2001), a preto ich komisia hodnotila ako nesenzibilizujúce (pozri dokumentáciu „Kyselina myristová, kyselina palmitová, kyselina stearová“ 1999).

5.5 Reprodukčná toxicita

5.5.1 Plodnosť

V štúdii podľa usmernenia OECD č. 422 k testu na kombinované vyšetrenie toxicity po opakovanom podaní a reprodukčnej toxicity sa podávali sondou dávkou 0, 100, 300 alebo 1 000 mg/kg telesnej hmotnosti a deň 13 sondám a samiciam potkanov Sprague-Dawley ( Viac informácií o liečebnom režime nájdete tiež v časti 6.2.2). Kyselina behenová nevykázala žiadne nepriaznivé účinky na kopuláciu, plodnosť a implantáciu. Nezistili sa žiadne zmeny v dĺžke gravidity alebo v počte gravidných a pôrodných zvierat. Histopatologické vyšetrenia reprodukčných orgánov rodičovských zvierat nepreukázali žiadne nálezy súvisiace s látkou. NOAEL pre účinky na plodnosť bola 1 000 mg/kg telesnej hmotnosti a deň pre samce a samice (OECD 2001).

5.5.2 Vývojová toxicita

V štúdii podľa usmernenia OECD č. 422 k testu boli dávky kyseliny behenovej 0, 100, 300 alebo 1 000 mg/kg telesnej hmotnosti a deň podané sondou 13 samcom a 13 samiciam potkanov Sprague - Dawley (ďalšie informácie o schéme liečby pozri tiež časť 6.2.2). Pokiaľ ide o generáciu F1, vyšetrenia v tomto skríningovom teste sa obmedzili na telesnú hmotnosť v deň narodenia (deň 0) a štvrtý deň, rovnako ako makroskopické nálezy štvrtý deň. U potomstva nevykazovala kyselina behenová žiadne nepriaznivé účinky na pomer pohlaví, telesnú hmotnosť alebo prežitie. Nezistili sa žiadne zvonka viditeľné anomálie. NOAEL pre toxické účinky na matku a vývoj bol 1000 mg/kg telesnej hmotnosti a deň (OECD 2001).

5.6 Genotoxicita

5.6.1 In vitro

V teste mutagenity na Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 a TA1537, ako aj Escherichia coli WP2 uvrA podľa pokynov pre testovanie OECD 471 a 472, nebola kyselina behénová mutagénna v koncentráciách do 5 000 µg/platňu po predinkubácii za prítomnosti alebo bez metabolickej aktivácie. V teste chromozómovej aberácie podľa testovacej smernice OECD 473 kyselina behenová nebola klastogénna na bunkách CHL v prítomnosti alebo neprítomnosti metabolickej aktivácie až do najvyššej koncentrácie 3,5 mg/ml (10 mM). Kyselina behenová bola cytotoxická od 2,2 mg/ml (6,3 mM) (OECD 2001).

5.6.2 In vivo

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

5.7 Karcinogenita

O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.

5.8 Ostatné účinky

V in vitro štúdii na kultivovaných kuracích neurónoch a astrocytoch viedlo pridanie kyseliny behénovej k kultivačnému médiu k zvýšenému zabudovaniu do gangliozidov neurónov, ale nie do tých astrocytov (Saito a Saito 1991). Pretože testovací systém nebol validovaný, nemožno použiť výsledok.

6 hodnotenie

Nie sú skúsenosti s ľuďmi alebo s inhalačnými štúdiami na zvieratách, z ktorých možno odvodiť hodnotu MAK. Rovnako ako štruktúrne podobné kyseliny palmitová a kyselina stearová je preto látka zahrnutá do oddielu IIb zoznamu hodnôt MAK a BAT.

V dostupných pokusoch na zvieratách sa zistilo, že kyselina behenová je menej toxická. Vyšetrovanie dráždivých účinkov na pokožku alebo sliznice pomocou kyseliny behenovej nie je k dispozícii, avšak rovnako ako pri kyseline palmitovej a stearovej sa neočakávajú dráždivé účinky. Po opakovanom perorálnom podaní spôsobila najvyššia

Dávka 1 000 mg kyseliny behenovej/kg telesnej hmotnosti a deň u potkanov nepreukázala žiadne účinky súvisiace s látkou.

Z tejto štúdie je možné odvodiť toxikologicky odôvodnenú limitnú hodnotu pre systémovú toxicitu 3 500 mg/m 3 na základe 500 mg/kg telesnej hmotnosti a deň prepočítanej na telesnú hmotnosť 70 kg a objem dýchania 10 m 3. Aspekty priemyselnej hygieny, ako je tvorba hmly, sa však neberú do úvahy.

Vo vyššie uvedenej štúdii na potkanoch pri kombinovanom výskume toxických účinkov po opakovanom perorálnom podaní a reprodukčnej toxicity najvyššia dávka 1 000 mg kyseliny behenovej/kg telesnej hmotnosti a deň nespôsobila žiadnu vývojovú toxicitu. Pretože pre kyselinu behenovú nebola stanovená žiadna hodnota MAK, nemožno priradiť žiadnu tehotenskú skupinu.

Systémová toxicita látky je nízka. Na základe nízkej absorpcie kyseliny behénovej v pokožke vypočítanej pomocou modelu sa počas dermálnej expozície neočakáva žiadna významná vnútorná expozícia. Kyselina behenová preto nie je označená písmenom „H“.

Nie sú k dispozícii žiadne experimentálne údaje o zvieratách týkajúce sa senzibilizujúcich účinkov kyseliny behenovej. Napriek rozsiahlemu použitiu neexistujú spoľahlivé správy o možnej senzibilizácii u ľudí. To naznačuje nízky potenciál pre senzibilizáciu. Preto neexistuje žiadne označenie pomocou „Sh“ alebo „Sa“.

Údaje o štúdiách karcinogenity a genotoxicity in vivo nie sú k dispozícii. Údaje zo štúdií in vitro nenaznačujú žiadne genotoxické účinky. Pre karcinogény a mutagény zárodočných buniek neexistuje klasifikácia v jednej z kategórií.

• Cater NB, Denke MA (2001) Kyselina behenová je cholesterol zvyšujúci nasýtené mastné kyseliny u ľudí . U J Clin Nutr 73: 41-44

Prejdite si ďalšie články tejto referenčnej práce:

---