Kyselina orotová v moči - Synevo
Všeobecné informácie
Kyselina orotová je medziproduktom v biosyntéze pyrimidínov, základných biomolekúl pre všetky živé organizmy.
Prvý metabolit biosyntetickej dráhy, karbamylfosfát, je tiež bežný pre ureogenézu. Existujú dva fondy karbamylfosfátu, jeden mitochondriálny, ureogenetický a druhý cytosolický, pyrimidinogenetický. De novo syntéza pyrimidínov zahŕňa sériu 6 reakcií, počnúc tvorbou karbamylfosfátu a končiac tvorbou kyseliny orotidylovej (OMP) z kyseliny orotovej. OMP sa prevedie na uridínmonofosfát (UMP) a uridindifosfát (UDP) 5 .
Existujú dva mechanizmy, pomocou ktorých dochádza k nadprodukcii kyseliny orotovej:
● Porucha enzýmov v ceste syntézy pyrimidínu (orotát-fosforibozyltransferáza a orotidín dekarboxyláza). Vyskytuje sa nadprodukcia kyseliny orotovej a nedostatok pyrimidínových nukleotidov (dedičná orotická acidúria - stav s autozomálne recesívnym prenosom). Nadprodukcia kyseliny orotovej sa pripisuje absencii negatívnej spätnej väzby vyvolanej pyrimidínovými nukleotidmi na prvý enzým v ceste, karbamylfosfát syntetázu. Nedostatok pyrimidínových nukleotidov sa odráža v poškodení bunkového delenia, ktoré vedie k megaloblastickej anémii, rastu a oneskoreniu vývoja 2 .
● Dedičné poruchy cyklu močoviny (okrem deficitu karbamylfosfát syntetázy a N-acetyl glutamát syntetázy): deficiencia ornitín-transkarbamylázy, citrulinémia, arginín-sukínová acidúria, deficiencia dvojsýtnych aminokyselín - intolerancia proteínov - hyperserum H - homocitrulinémia). Hyperprodukcia kyseliny orotovej je spôsobená nadbytkom karbamylfosfátu4 .
Odporúčania pre stanovenie kyseliny orotovej v moči
- Vyhodnotenie pacientov s hyperamonémiou paralelne so stanovením plazmatických a močových aminokyselín a organických kyselín v moči 2. Deti s dedičnými chorobami cyklu močoviny sa javia spočiatku normálne, ale neskôr sa u nich vyvinie mozgový edém s letargiou, anorexiou, hyper/hypoventiláciou, hypotermiou, kŕčmi, kómou. U pacientov s čiastočným nedostatkom enzýmov sa prvé prejavy objavujú s oneskorením mesiacov/rokov 1 .
- Zistenie heterozygotných žien na nedostatok X-viazanej ornitín-transkarbamylázy (OCT) (alopurinolový test). Vylučovanie kyseliny orotovej je veľmi citlivým indikátorom aktivity OCT 4 .
- Podozrenie na dedičnú orotickú acidúriu (megaloblastická anémia, ktorá nereaguje na liečbu vitamínom B12 a kyselinou listovou, leukopénia s neutropéniou, srdcové malformácie, intelektová retardácia, strabizmus, prítomnosť kryštálov kyseliny orotovej v moči) 5 .
Odobratý exemplár - spontánna vzorka moču 3 .
Zberová nádoba - skúmavka na moč 3 .
Po zbere potrebné spracovanie - vzorka sa uchováva pri teplote 2 - 8 ° C; nie sú pridané žiadne konzervačné látky 3 .
Príčiny odmietnutia dôkazov - vzorka, ktorá nebola skladovaná pri teplote 2 - 8 ° C, vzorka kontaminovaná výkalmi .
Minimálny objem vzorky - 5 ml 3 .
Stabilita vzorky - 7 dní, pri 2-8 ° C; dlhá doba pri -20 ° C 3 .
Metóda Vysokotlaková kvapalinová chromatografia (HPLC) 3 .
Referenčné hodnoty
Dojčatá: 10 rokov a dospelí 3 .
Interpretácia výsledkov
Zvýšené hladiny kyseliny orotovej v moči sa nachádzajú v:
- Dedičná orotická acidúria (nedostatok orotát fosforibozyltransferázy a orotidín dekarboxylázy)
- Dedičné poruchy močovinového cyklu: