Lamotrigín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Lamotrigín patrí do druhej generácie antiepileptík a používa sa predovšetkým na liečbu epilepsie, ale aj na bipolárne poruchy.

žiadosť

Účinná látka lamotrigín je antiepileptikum druhej generácie. Používa sa hlavne pri liečbe epilepsie. Dôležitými oblasťami použitia sú záchvaty grand mal, ako aj ohniskové a psychomotorické záchvaty u pacientov vo veku od 12 rokov. Je to prvá voľba pre fokálne epilepsie a druhá voľba pre absenčné epilepsie a myoklonálne záchvaty. Pri Lennox-Gastautovom syndróme sa lamotrigín môže používať od 2 rokov. Ako antiepileptikum sa môže používať buď vo forme monoterapie, alebo ako doplnok k iným prípravkom.

Lamotrigín sa tiež používa proti depresii a pri dlhodobej profylaxii bipolárnej poruchy, keď nie je možná alebo nedostatočne účinná prevencia lítiom.

Lamotrigín sa niekedy používa mimo označenia na zmiernenie príznakov Parkinsonovej choroby, Huntingtonovej choroby a migrény.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Lamotrigín patrí do druhej generácie antiepileptík. Funguje to však iným spôsobom ako mnoho bežných antiepileptík. Tieto lieky zvyčajne pôsobia proti epilepsii priamym alebo nepriamym zvýšením koncentrácie kyseliny gamaaminomaslovej (GABA) a tým sprostredkovaním antispazmodického účinku.

Lamotrigín na druhej strane podporuje inaktiváciu napäťovo závislých sodíkových a vápnikových kanálov v nervových bunkách. To tlmí excitabilitu nervových buniek a zároveň zabraňuje uvoľňovaniu vzrušujúcich neurotransmiterov aspartátu a glutamátu. Vďaka tomu je excitačná kaskáda prerušená mnohými epileptickými záchvatmi.

Pozitívne účinky lamotrigínu na duševné choroby, motorické poruchy a bolesti sú pravdepodobne tiež spôsobené zníženým prenosom stimulov.

Farmakokinetika

Lamotrigín sa rýchlo a úplne vstrebáva v čreve. 55% lamotrigínu sa viaže na plazmatické bielkoviny, jeho biologická dostupnosť je 98%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1,4 až 4,8 hodinách, polčas je 15 až 60 hodín, v závislosti od iných paralelne podávaných liekov.

Lamotrigín sa primárne vylučuje biotransformáciou s UDP-glukuronyltransferázami na farmakologicky neaktívne metabolity. Vylučuje sa močom.

dávkovanie

Lamotrigín sa používa hlavne vo forme tabliet. Ponúkané dávky sú 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg a 200 mg. Dávka sa upravuje podľa veku pacienta a pomaly sa zvyšuje na cieľovú alebo udržiavaciu dávku. Rozlišuje sa medzi monoterapiou lamotrigínom a doplnkovou liečbou lamotrigínom inými antiepileptikami.

Epilepsie

V monoterapii dostávajú dospelí 25 mg lamotrigínu jedenkrát denne počas prvého a druhého týždňa. V treťom a štvrtom týždni sa liečba zvyšuje na 50 mg jedenkrát denne, až kým sa nedosiahne cieľová alebo udržiavacia dávka 100 až 200 mg denne, ako jedna dávka alebo rozdelená na dve jednotlivé dávky. Zvyšovanie dávky sa má nastavovať v intervaloch jedného až dvoch týždňov a nesmie presiahnuť 50 až 100 mg. V jednotlivých prípadoch môžu byť na dosiahnutie potrebného úspechu potrebné udržovacie dávky 500 mg denne.

Pri typickej absencii epilepsie dostávajú deti a dospievajúci vo veku od dvoch do dvanástich rokov 0,3 mg na kilogram telesnej hmotnosti a deň v prvom a druhom týždni ako monoterapia. V treťom a štvrtom týždni sa dávka zvyšuje na 0,6 mg na kilogram hmotnosti za deň. Dávka sa potom môže zvyšovať v krokoch maximálne o 0,6 mg/kg/deň každý jeden až dva týždne, až kým sa nedosiahne požadovaný účinok alebo sa nedosiahne udržiavacia dávka 1 až 10 mg/kg/deň. Liečivo sa môže podávať raz denne alebo sa môže rozdeliť na dve samostatné dávky.

Ak sa lamotrigín používa ako prídavná liečba, dávka závisí od kombinácie s inými liekmi.

Bipolárna porucha

Pri bipolárnej poruche je liečba lamotrigínom možná od 18 rokov. Pri monoterapii sa s dávkami 25 mg jedenkrát denne začína v prvom a druhom týždni. Od tretieho týždňa sa dávka zvyšuje na 50 mg denne, buď jedenkrát denne, alebo ako dve rozdelené dávky. Od piateho týždňa sa odporúča 100 mg denne, kým sa v šiestom týždni nedosiahne stabilizačná cieľová dávka 200 mg denne. V klinických štúdiách sa niekedy používali dávky 100 až 400 mg/deň, kým sa nedosiahol požadovaný účinok.

O deťoch a dospievajúcich do 18 rokov nie sú k dispozícii dostatočné údaje. Podávanie lamotrigínu sa preto na liečbu bipolárnej poruchy neodporúča.

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky lamotrigínu patria kožné reakcie s vyrážkami, škvrnami a svrbením, ako aj rozmazané videnie, únava, bolesti hlavy, závraty, silná podráždenosť a agresivita. Časté vedľajšie účinky lamotrigínu sú sedatívne a psychomotorické aktivačné účinky, gastrointestinálne ťažkosti a bolesti chrbta a kĺbov.

Jedným závažným vedľajším účinkom je syndróm DRESS (vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi). Toto je zriedkavá násilná reakcia na liek, ktorá je zvyčajne spojená s horúčkou, silnými bolesťami kĺbov a vyrážkami na koži, ako aj s funkčnými poruchami obličiek a pečene, dva až osem týždňov po začiatku liečby. Medzi ďalšie účinné látky, ktoré môžu vyvolať syndróm DRESS, patria alopurinol, karbamazepín, dapsón a fenytoín. Syndróm DRESS je smrteľný v dobrých 10% prípadov.

Vedľajšie účinky lamotrigínu sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie.

Veľmi často

bolesť hlavy
kožná vyrážka.

Často

Agresivita, podráždenosť
Somnolencia
závrat
chvenie
Nespavosť
Agitovanosť
Nevoľnosť, zvracanie, hnačky, sucho v ústach
Artralgia
únava
Bolesť
Bolesť chrbta.

Príležitostne

Ataxia
Diplopia
Rozmazané videnie.

Zriedkavé

Nystagmus
aseptická meningitída
Zápal spojiviek
Stevensov-Johnsonov syndróm.

Veľmi ojedinelý

Zmeny krvného obrazu vrátane neutropénie, leukopénie, anémie, trombocytopénie, pancytopénie, aplastickej anémie a agranulocytózy
Syndróm precitlivenosti (vrátane príznakov ako horúčka, lymfadenopatia, edém tváre, abnormálne hodnoty krvi a pečene, diseminovaná intravaskulárna koagulácia, zlyhanie viacerých orgánov)
zmätok
Halucinácie
Tiky
Nestálosť
Poruchy pohybu
Zhoršenie Parkinsonovej choroby
extrapyramídové vedľajšie účinky
Choreoatetóza
Zvýšenie frekvencie záchvatov
Zlyhanie pečene
Dysfunkcia pečene
zvýšené hodnoty pečeňových testov
toxická epidermálna nekrolýza
Reakcie podobné lupusu.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou

Lymfadenopatia
Erupcia lieku s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).

Interakcie

Známe interakcie sa vyskytujú s nasledujúcimi účinnými látkami a môžu si vyžadovať úpravu dávky:

Antikoncepčné prostriedky s etinylestradiolom alebo levonorgestrelom => zvýšený klírens lamotrigínu asi dvakrát.
Valproát => predĺžený polčas lamotrigínu
Fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, primidón, rifampicín, lopinavir/ritonavir, kombinácie etinylestradiol/levonorgestrel, atazanavir/ritonavir => zrýchlený rozklad lamotrigínu
Karbamazepín => možný výskyt porúch centrálneho nervového systému; vymizne po znížení dávky karbamazepínu
Oxkarbazepín => pravdepodobne znižuje hladiny lamotrigínu
Topiramát => zvýšenie koncentrácie topiramátu
Olanzapín => AUC a Cmax lamotrigínu znížené o 20 až 24%.

Kontraindikácia

V prípade precitlivenosti na lamotrigín alebo na iné zložky príslušného prípravku je použitie lamotrigínu kontraindikované.

Gravidita/laktácia

Liečba lamotrigínom zvyšuje riziko vrodených malformácií. Odporúča sa konzultácia s odborníkom. Ak je počas tehotenstva nevyhnutná pokračujúca liečba lamotrigínom, má sa zvoliť najnižšia možná dávka. Môže byť tiež odporúčané ďalšie podanie kyseliny listovej. Pretože plazmatická hladina lamotrigínu môže byť ovplyvnená graviditou a pôrodom, odporúča sa tiež vykonávať pravidelné kontroly.

Pretože lamotrigín môže prechádzať do materského mlieka, mali by sa počas liečby lamotrigínom zvážiť prínosy a riziká dojčenia u dojčiat. Dojčatá majú byť sledované kvôli možným vedľajším účinkom.

Schopnosť viesť vozidlo

Pretože liečba lamotrigínom má na každého pacienta odlišné účinky, je potrebné pri rozhovore medzi lekárom a pacientom zvážiť riziko a je potrebné dodržiavať právne predpisy týkajúce sa slobody záchvatov.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Alternatívy

Ďalší zástupcovia rovnakej triedy medzi antiepileptikami: