Latentný cukrovka pre dospelých (LADA)

Latentný autoimunitný diabetes u dospelých (LADA)

Prvýkrát zverejnené: 28. mája 2020

Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA

DVA: 10,26416/Med.135.3.2020.3238

Abstrakt

Autoimunitný diabetes je heterogénne ochorenie, ktoré sa môže objaviť v akomkoľvek veku. Pacienti s autoimunitným diabetom u dospelých, ktorí nepotrebujú inzulínovú liečbu najmenej 6 mesiacov po stanovení diagnózy, sú klasifikovaní ako pacienti s latentným autoimunitným diabetom u dospelých (LADA).

Zhrnutie

Autoimunitný diabetes je heterogénne ochorenie, ktoré sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku. Ľudia s autoimunitným diabetom, ktorí nevyžadujú inzulínovú terapiu najmenej 6 mesiacov od stanovenia diagnózy, sú identifikovaní ako ľudia s autoimunitným diabetom dospelých (LADA).

Termín latentný autoimunitný diabetes u dospelých (LADA) bol zavedený s cieľom definovať diabetes mellitus diagnostikovaný u dospelých pacientov, ktorí nevyžadujú počiatočnú liečbu inzulínom, ale majú imunitné markery (antipankreatické autoprotilátky) a genetické markery (antigény). HLA) cukrovky 1. typu.

Identifikačné kritériá LADA sú:

Vek pri stanovení diagnózy nad 30-35 rokov.

Autoprotilátky (GADA a/alebo ICA) prítomné v sére.

Absencia liečby inzulínom najmenej 6 mesiacov po stanovení diagnózy.

Hlásené údaje o LADA ukazujú, že je to najbežnejšia forma autoimunitného diabetu u dospelých a má prevalenciu medzi 2% a 12%.

Štádiá patogénneho procesu sú podobné ako v prípade cukrovky 1. typu u detí a dospelých. LADA je charakterizovaná prítomnosťou protilátok ostrovných buniek a deštrukciou beta buniek v pankrease. Peptid C je markerom funkcie beta buniek a s progresiou ochorenia postupne klesá v LADA.

Pacienti s LADA sa vyznačujú:

Prítomnosť predisponujúcich molekúl HLA.

Protilátky proti ostrovným bunkám (GADA, ICA) a prítomnosť ostrovčeka - histologický marker autoimunitného procesu.

Progresia deštrukcie beta buniek pankreasu závisí od veku, v ktorom bola diagnostikovaná hyperglykémia.

U detí a dospievajúcich je progresia lineárna a prudká s rýchlym vyčerpaním beta buniek, zatiaľ čo v prípade LADA je anti-ostrovná agresia buď menej výrazná, alebo môže dôjsť k procesu regenerácie beta-buniek, ktorý spôsobí, že bude klesať vylučovanie inzulínu. pomalšie, zvyšková hladina peptidu C je normálna dlhšia.

Klinické a genetické rozdiely medzi LADA
a cukrovka typu 1/2 (2)

Metabolický syndróm a jeho špecifické zložky (hypertenzia, dyslipidémia, obezita) sú u pacientov s LADA menej rozšírené v porovnaní s pacientmi s diabetom 2. typu. Tieto zložky sa menia, keď sa robí porovnanie medzi pacientom s LADA a štúdia s diabetom 1. typu. Štúdia BOTNIA (3) preukázala vyššiu prevalenciu zložiek metabolického syndrómu v prípade pacienta s LADA ako v prípade pacientov s diabetom 1. typu.

Ďalšia štúdia uskutočnená v Španielsku (4) ukázala, že parametre adipozity, krvného tlaku a triglyceridov majú vyššie hodnoty u LADA ako cukrovka 1. typu, ale nižšie ako cukrovka 2. typu. Štúdia uskutočnená v Spojených arabských emirátoch ukázala, že pacienti s LADA v porovnaní s pacientmi s cukrovkou 1. typu mali vyšší BMI (index telesnej hmotnosti), vyšší obvod brucha, vyšší systolický krvný tlak a dokonca aj hemoglobín. vyšší glykozylát (5) .

Na druhej strane štúdie vo Švédsku a Nórsku preukázali, že nadváha aj obezita súvisia so zvýšeným rizikom LADA (6), najmä u osôb s rodinnou anamnézou cukrovky.

Posledné štúdie ukazujú, že pozitívny titer protilátok, najmä GADA, ovplyvňuje klinické vlastnosti pacienta s LADA (7,8,9) .

Štúdia NIRAD (10) demonštruje prítomnosť „bimodálnej distribúcie“ titra GADA v LADA, pričom ďalej klasifikuje dva odlišné typy chorôb.

Pacient so zvýšeným titrom GADA bol označený ako LADA 1 a je fenotypicky podobnejší cukrovke typu 1 (nízky C-peptid, nízky index telesnej hmotnosti, predispozícia na ketózu) ako na diabetes mellitus. typ 2. U pacienta s nižším titrom GADA sa nazývala LADA 2 a môže sa vyskytovať častejšie pri obezite, hypertenzii, dyslipidémii a kardiovaskulárnych ochoreniach.

Dokonca aj ostrovné anti-bunkové titre v LADA sa zdajú byť spojené s autoimunitnou odpoveďou. UKPDS a NIRAD ukázali, že počet protilátok ostrovných buniek bol priamo úmerný intenzite autoimunitnej odpovede so závažným nedostatkom inzulínu (11,12,13). .

Prírodná história LADA (2)

Existuje však málo údajov týkajúcich sa vývoja komplikácií u pacienta s LADA.

Mikrovaskulárne komplikácie

Existuje iba niekoľko štúdií týkajúcich sa výskytu mikrovaskulárnych komplikácií (neuropatia, retinopatia, nefropatia) v štúdii LADA a uvádzané výsledky sú dosť kontroverzné, čiastočne kvôli heterogenite ochorenia. U novodiagnostikovaného pacienta s LADA sú mikrovaskulárne komplikácie menej časté ako u pacienta s diabetom 2. typu. Štúdia Fremantle (14) ukázala, že frekvencia mikroalbuminúrie je v porovnaní s pacientom s diabetom 2. typu nízka. identifikovali súvislosť medzi pozitívami GADA a zníženým rizikom rozvoja mikroalbuminúrie počas 5-ročného obdobia.

V inej štúdii s čínskymi subjektmi (15) sa zistilo, že nefropatia a retinopatia sú u pacientov s novodiagnostikovanou LADA menej časté ako u pacientov s diabetom 2. typu.

Vysvetlenie by bolo, že pacienti s cukrovkou 2. typu sú diagnostikovaní neskôr a sú dlhšie vystavení hyperglykémii, ktorá môže viesť k mikrovaskulárnym komplikáciám.

Existujú však štúdie, ktoré hodnotili pacienta po 5 rokoch choroby, ale medzi LADA a diabetom 2. typu nedošlo k významným zmenám, pokiaľ ide o prevalenciu nefropatie a retinopatie, rovnako ako neexistuje súvislosť medzi pozitívnou GADA a miera mikrovaskulárnych komplikácií (16,17,18) .

Štúdia BOTNIA (19) ukázala, že pacienti s trvaním LADA dlhším ako 5 rokov mali vyššie riziko retinopatie, pričom jej miera je vyššia u LADA v porovnaní s cukrovkou 2. typu (17,19,20,21) .

Makrovaskulárne komplikácie

Nižšie riziko vzniku makrovaskulárnych komplikácií - ischemická choroba srdca, cievna mozgová príhoda, ochorenie periférnych tepien - možno vysvetliť lepším metabolickým profilom pacienta s LADA ako s diabetom 2. typu. Štúdia BOTNIA (19) identifikovali rozdiely v koronárnych srdcových chorobách, mozgovej príhode a kardiovaskulárnej úmrtnosti medzi LADA a diabetom 2. typu.

Odporúča sa detekovať antipankreatické protilátky (GADA, ICA), ktoré predikujú závislosť od inzulínu, ale GADA má vyššiu citlivosť.

Bolo identifikovaných päť klinických prvkov s prediktívnou hodnotou pre imunitnú patogenézu:

Vek na začiatku> 30 rokov.

Príznaky akútneho nástupu.

V rodinnej anamnéze autoimunitné ochorenie.

Autoimunitná choroba v anamnéze.

Prítomnosť najmenej dvoch z týchto prvkov identifikovala pacientov s LADA s citlivosťou 90% a špecifickosťou 71%, zatiaľ čo klinické skóre menšie alebo rovné 1 malo negatívnu prediktívnu hodnotu pre LADA 99%.

Pre pacientov s LADA neexistujú žiadne špeciálne pokyny týkajúce sa liečby. Vo väčšine prípadov sú títo pacienti liečení diabetom 2. typu, ale rýchlo postupujú do stavu vyžadujúceho inzulínovú terapiu (22), najmä u pacientov s klinickým aj klinickým poškodením. a paraklinické podobnosti s diabetom 1. a 2. typu (5,23) .

Správne zavedená terapia môže zachovať funkciu beta-pankreatických buniek, ale tiež poskytuje vylepšenú kontrolu glykometabolizmu, čím sa znižuje riziko komplikácií.

sulfonylmočoviny sa nemajú používať ako liečba prvej voľby, pretože môžu nepriaznivo ovplyvniť funkciu beta buniek v pankrease a viesť k ich deštrukcii.

Inzulín, V malých dávkach a zavedených včas pôsobí priaznivo na udržiavanie hladiny peptidu C a znižuje hladinu autoimunity beta buniek, čo naznačuje, že má na tieto bunky ochranný účinok. Liečba inzulínom je sprevádzaná lepšou dlhodobou metabolickou kontrolou.

metformín nebol v tejto kategórii úplne preštudovaný, ale javí sa byť obzvlášť užitočný u obéznych pacientov s inzulínovou rezistenciou.

Zachovanie funkcie beta buniek

Zdá sa, že dipeptidyl peptidáza 4 (DPP 4) pomáha zachovať funkciu pankreasu pri cukrovke typu 2 (24,25,26) a môže tiež pomôcť pri LADA. Štúdia v Číne (27) zistila, že liečba sitagliptínom spojená s inzulínom zachovala u pacienta s LADA po dobu jedného roka oveľa lepšie koncentrácie C peptidu ako samotný inzulín.

Záverom možno povedať, že LADA je autoimunitný diabetes s mnohými neznámymi, ktoré musíme objaviť, aby sme mohli ponúknuť tú najsprávnejšiu liečbu. Pri liečbe LADA sa pred inzulínovou terapiou môžu použiť terapie používané pri liečbe cukrovky typu 2; je však dôležité začať liečbu inzulínom v pravý čas.

Konflikt záujmov: Autor prehlasuje, že nedochádza ku konfliktu záujmov.

Bibliografia

Rumunské pojednanie o metabolických chorobách, editoval Viorel Şerban, zv. I, str. 405-408.

Tuomi T, Carlsson A, Li H, Isomaa B, Miettinen A, Nilsson A a kol. Klinické a genetické vlastnosti cukrovky typu 2 s alebo bez protilátok proti GAD. Cukrovka. 1999; 48: 150-157.

Mollo A, Hernandez M, Marsal JR, Esquerda A, Rius F, Blanco-Vaca F a kol. Latentný autoimunitný diabetes u dospelých je medzi typom 1 a typom 2: dôkazy od dospelých v jednom regióne Španielska. Diabetes Metab Res Rev. 2013; 29: 446-451.

Maddaloni E, Lessan N, Al Tikriti A, Buzzetti R, Pozzilli P, Barakat MT. Latentný autoimunitný diabetes u dospelých v Spojených arabských emirátoch: klinické príznaky a faktory súvisiace s potrebou inzulínu. PLoS One. 2015; 10: e0131837.

Hjort R, Ahlqvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M a kol. Nadváha, obezita a riziko LADA: výsledky švédskej štúdie kontroly prípadov a nórskej štúdie HUNT. Diabetológia. 2018; 61: 1333-1343.

Maioli M, Pes GM, Delitala G, Puddu L, Falorni A, Tolu F a kol. Počet autoprotilátok a genotyp HLA, viac ako vysoké titre autoprotilátok proti kyseline glutámovej dekarboxylázy, predpovedajú závislosť od inzulínu pri latentnom autoimunitnom diabete dospelých. Eur J Endocrinol. 2010; 163: 541-549.

Buzzetti R, Di Pietro S, Giaccari A, Petrone A, Locatelli M, Suraci C a kol. Vysoký titer autoprotilátok proti GAD identifikuje špecifický fenotyp autoimunitného diabetu u dospelých. Starostlivosť o cukrovku. 2007; 30: 932-938.

Zhou Z, Xiang Y, Ji L, Jia W, Ning G, Huang G a kol. Frekvencia, imunogenetika a klinické charakteristiky latentného autoimunitného diabetu v Číne (štúdia LADA China): celoštátna multicentrická prierezová štúdia založená na klinike. Cukrovka. 2013; 62: 543-550.

Turner R, Stratton I, Horton V, Manley S, Zimmet P, Mackay IR a kol. UKPDS 25: autoprotilátky proti cytoplazme ostrovčekových buniek a dekarboxyláze kyseliny glutámovej na predikciu potreby inzulínu pri cukrovke 2. typu. UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet. 1997; 350: 1288-1293.

Lampasona V, Petrone A, Tiberti C, Capizzi M, Spoletini M, di Pietro S a kol. Protilátky na transportér zinku 8 dopĺňajú protilátky GAD a IA-2 pri identifikácii a charakterizácii autoimunitného diabetu u dospelých: Non inzulín vyžadujúci autoimunitný diabetes (NIRAD) 4. Diabetes Care. 2010; 33: 104-108.

Bottazzo GF, Bosi E, Cull CA, Bonifacio E, Locatelli M, Zimmet P a kol. Prevalencia protilátok IA-2 a hodnotenie rizika včasnej potreby inzulínu u pacientov s diabetom 2. typu (UKPDS 71) Diabetologia. 2005; 48: 703-708.

Myhill P, Davis WA, Bruce DG, Mackay IR, Zimmet P, DavisTM. Chronické komplikácie a úmrtnosť u pacientov v komunite s latentným autoimunitným diabetom u dospelých: štúdia Fremantle Diabetes. Diabetes Med. 2008; 25: 1245-1250.

Lu J, Hou X, Zhang L, Hu C, Zhou J, Pang C a kol. Asociácia medzi klinickými charakteristikami a chronickými komplikáciami pri latentnom autoimunitnom cukrovke u dospelých a cukrovke 2. typu. Diabetes Metab Res Rev. 2015; 31: 411-420.

Hawa MI, Buchan AP, Ola T, Wun CC, DeMicco DA, Bao W a kol. LADA a CARDS: prospektívna štúdia klinických výsledkov pri stanovenom autoimunitnom diabete u dospelých. Starostlivosť o cukrovku. 2014; 37: 1643-1649.

Arikan E, Sabuncu T, Ozer EM, Hatemi H. Klinické charakteristiky latentného autoimunitného diabetu u dospelých a jeho vzťah k chronickým komplikáciám u metabolicky slabo kontrolovaných tureckých pacientov s diabetes mellitus 2. typu. J Diabetes Compilation. 2005; 19: 254-258.

Balme M, McAllister I, Davis WA, DavisTM. Retinopatia pri latentnom autoimunitnom cukrovke dospelých: štúdia Fremantle Diabetes. Diabetes Med. 2002; 19: 602-605.

Isomaa B, Almgren P, Henricsson M, Taskinen MR, Tuomi T, Groop L a kol. Chronické komplikácie u pacientov s pomaly progredujúcim autoimunitným diabetom 1. typu (LADA). Starostlivosť o cukrovku. 1999; 22: 1347-1353.

Steffes MW, Sibley S, Jackson M, Thomas W. Funkcia beta-buniek a vývoj komplikácií súvisiacich s cukrovkou v skúške kontroly a komplikácií s cukrovkou. Starostlivosť o cukrovku. 2003; 26: 832-836

Wang C, Lu J, Lu W, Yu H, Jiang L, Li M a kol. Hodnotenie funkcie periférnych nervov u asymptomatických pacientov s diabetom 2. typu alebo latentným autoimunitným diabetom dospelých (LADA): výsledky štúdií nervového vedenia. J Komplikácie pri cukrovke. 2015; 29: 265-269.

Buzzetti R, Zampetti S, Maddaloni E. Autoimunitný diabetes u dospelých: súčasné poznatky a dôsledky pre manažment. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13: 674-686.

Zampetti S, Campagna G, Tiberti C, Songini M, Arpi ML, De Simone G a kol. Vysoký titer GADA zvyšuje riziko potreby inzulínu u pacientov s LADA: sedemročné sledovanie (štúdia NIRAD 7). Eur J Endocrinol. 2014; 171: 697-704.

D’Alessio DA, Denney AM, Hermiller LM, Prigeon RL, Martin JM, Tharp WG a kol. Liečba inhibítorom dipeptidyl peptidázy-4 vildagliptínom zlepšuje funkciu ostrovčekových buniek nalačno u osôb s diabetom 2. typu. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 81-88.

Foley JE, Bunck MC, Moller-Goede DL, Poelma M, Nijpels G, Eekhoff EM a kol. Funkcia beta buniek po 1 roku liečby vildagliptínom alebo placebom a po 12 týždňoch vymývania u predtým neliečených pacientov s diabetom 2. typu a miernou hyperglykémiou: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Diabetológia. 2011; 54: 1985-1991.

Tian L, Gao J, Hao J, Zhang Y, Yi H, O’Brien TD a kol. Zvrat novo vznikajúcej cukrovky prostredníctvom modulácie zápalu a stimulácie replikácie beta-buniek u neobéznych diabetických myší inhibítorom dipeptidylpeptidázy IV. Endokrinológia. 2010; 151: 3049-3060.

Zhao Y, Yang L, Xiang Y, Liu L, Huang G, Long Z a kol. Inhibítor dipeptidyl peptidázy 4, sitagliptín, udržuje funkciu β-buniek u pacientov s nedávnym latentným autoimunitným diabetom u dospelých: ročná prospektívna štúdia. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E876-E880.