Lekárske aspekty Bardet-Biedlovho syndrómu (BBS) PRO RETINA Deutschland e

Lekárske aspekty

Klinický obraz, ktorý opísali lekári Laurence a Moon a neskôr aj Bardet a Biedl, je syndróm, pri ktorom sa ako hlavná charakteristika niektorých ďalších príznakov vyskytuje dystrofia sietnice. Pretože sa príznaky môžu objavovať v rôznych kombináciách a s rôznym stupňom intenzity, presná diagnóza je často veľmi ťažká. Z tohto dôvodu je nasledujúci text určený ako informácia o pacientovi pre postihnutých a ich rodičov.

Kliknutím na odrážky sa okamžite dostanete do príslušnej textovej časti!

Obsah:

  • 1.1. Historický prehľad
  • 1.2. Diagnostické kritériá
  • 1.2.1. Dystrofie sietnice
  • 1.2.2. Obezita
  • 1.2.3. Polydactyly
  • 1.2.4. Vývojové oneskorenie a správanie
  • 1.2.5. Hypogenitalizmus/pohlavné orgány
  • 1.2.6. Ochorenie obličiek
  • 1.3. Dedičstvo a frekvencia
  • 1.4. Odlišná diagnóza
  • 1.5. Terapeutické prístupy

1.1. Historický prehľad

1.2. Diagnostické kritériá

Bardet-Biedlov syndróm (BBS) sa vyznačuje šiestimi hlavnými príznakmi, ale nie vždy sa objavia spolu. Na zváženie klinickej diagnózy BBS by mali byť prítomné najmenej štyri hlavné príznaky alebo tri hlavné a dva sekundárne príznaky. Hlavné príznaky sú:

  • Dystrofie sietnice
  • Obezita (patologická nadmerná hmotnosť)
  • Polydaktylia (prebytok prstov na rukách a/alebo nohách)
  • Mentálna retardácia (retardácia duševného vývoja)
  • Hypogenitalizmus (nedostatočný vývoj pohlavných orgánov)
  • Ochorenie obličiek

Ďalšie príznaky s nízkou frekvenciou (preto sa tu označujú ako sekundárne príznaky) sú uvedené v lekárskej literatúre:

1.2.1. Dystrofie sietnice

Dedičné retinálne dystrofie súhrnný pojem, ktorý popisuje stratu funkcie a následnú degeneráciu fotoreceptorov. Vyznačujú sa progresívnou (progresívnou) stratou vizuálnych funkcií.

Pri Bardet-Biedlovom syndróme sa rýchlo postupujúce poruchy zraku zvyčajne začínajú v materskej škole alebo na základnej škole. Podľa toho, ktoré fotoreceptory sú ovplyvnené, sa dajú cítiť rôznymi spôsobmi. Ako degenerácia tyčinky a kužeľa s typickým priebehom retinitis pigmentosa (RP), choroba začína na periférii sietnice a vyvíja sa do makuly so zvyšujúcou sa stratou zorného poľa.

Pri dystrofii kužeľovými tyčami sú spočiatku ovplyvnené centrálne fotoreceptorové bunky a tým aj videnie s vysokým rozlíšením. Obe formy môžu viesť k úplnej strate zraku. Závažnosť ochorenia a rýchlosť jeho vývoja (ďalší vývoj) závisia od príčin zvláštneho podtypu retinálnej dystrofie.

Zvýšená citlivosť na oslnenie a ťažšie prispôsobenie sa meniacim sa svetelným podmienkam môžu vzniknúť v rôznych štádiách vývoja a v závislosti od príčin retinálnej dystrofie. Problémy s nočným videním alebo dokonca nočná slepota sú typické pre choroby sietnice, ktoré postihujú hlavne tyčinky. Ochorenia sietnice sprostredkované kužeľom sú spojené s poruchou farebného videnia a skorým zhoršením zrakovej ostrosti (zraková ostrosť klesá na zhruba 10% zvyškového videnia a horšie).

Strabizmus (škúlenie) a nystagmus (trasenie očí) sa často vyskytujú v súvislosti s určitými formami a štádiami vývoja sietnicových dystrofií a ako rys týchto foriem.

Od druhej do tretej dekády života sa zraková ostrosť zhoršuje na 10% alebo menej u takmer všetkých postihnutých. Obmedzenia zorného poľa si zvyčajne všimneme od 10 rokov. Do 17 rokov sa zvyčajne zachováva iba jeden centrálny ostrov videnia.

Medzi typické oftalmologické nálezy patrí krátkozrakosť (krátkozrakosť) a astigmatizmus (astigmatizmus alebo astigmatizmus) a zakalenie šošovky oka (katarakta) v predných segmentoch oka. V zadnej časti oka nálezy závisia od toho, ktorý typ receptorovej bunky (tyčinky alebo čapíky) je narušený ako prvý. Ak sú tyčinky spočiatku postihnuté viac ako pri typickom RP, zmeny možno nájsť iba v oblasti centrálneho okraja sietnice: usadeniny (tzv. Kostné telieska), regresia hlavy optického nervu (bledosť) a zúženie krvných ciev v sietnici. Ak sú najskôr postihnuté kužele, v popredí sú zmeny v strede sietnice: okrem iného pigmentové posuny a abnormálne odrazy svetla na povrchu sietnice.

Citlivosť fotoreceptorov na svetlo závisí od typu postihnutej receptorovej bunky a dá sa prejaviť ako znížená odpoveď na Ganzfeldovom elektroretinograme (ERG). V pokročilom štádiu ochorenia sú skotopické (závislé od tyčinky) aj fotopické (závislé od kužeľa) reakcie natoľko, že sú pod detekčným limitom a už ich nemožno odvodiť.

1.2.2. Obezita

Pri Bardet-Biedlovom syndróme sa zaznamenáva predovšetkým primárna obezita. Tukové vankúšiky sa čoraz častejšie objavujú na bruchu, bokoch, hrudníku, ako aj na nadlaktiach a stehnách. Obezita je prítomná u takmer všetkých pacientov s BBS vo veľmi odlišných formách. Je to viditeľné hlavne v detskom veku, ale k výraznému prírastku hmotnosti môže dôjsť až neskôr. Máloktorý pacient s BBS dokáže dosiahnuť normálnu hmotnosť nízkokalorickou diétou a cvičením, ktoré si však vyžaduje stálu výdrž aj u týchto pár osôb. T. je často časovo obmedzený.

Distribúcia telesného tuku je tu ilustrovaná na príklade štvormesačného dieťaťa. Telesný tuk sa nachádza hlavne v drieku, to znamená, že trup a nohy, najmä stehná, sú pomerne silné.

1.2.3. Polydactyly

Tento zreteľný príznak je rozhodujúcim indikátorom Bardet-Biedlovho syndrómu. Diagnostika je však často sťažená, pretože rudimentárna polydaktýlia sa často upravuje v ranom detstve, a preto sa na ňu zabúda. Röntgenové lúče môžu poskytnúť ďalšie informácie. Polydaktylia môže byť veľmi variabilná, napríklad ako primatívny prívesok prsta alebo špičky (ďalší iba čiastočne vyvinutý prst alebo špička), ako jednostranná hexadaktylia na ruke a/alebo chodidle (úplne vyvinutý šiesty prst, špička) alebo ako obojstranná hexadaktylia na rukách a/alebo Nohy. Syndaktylia (prsty na rukách alebo nohách, ktoré spolu narástli) alebo brachydaktýlia (skrátenie jedného alebo viacerých prstov na rukách alebo nohách) je tiež indikáciou BBS. Málokedy sa stane, že by boli postihnuté všetky štyri končatiny. Polydaktýlia sa koriguje chirurgicky až do detstva.

Tu môžete vidieť príklad vývoja polydaktylie u ročného dieťaťa:

lekárske

Na ľavej ruke je vedľa malíčka zvonka nefunkčný pahýľ prsta.

Na oboch chodidlách je z vonkajšej strany vedľa malého prsta ďalší malý prst. Metatarzálna kosť prsta na nohe sa rozdelila v prednej časti v tvare Y a vytvára tak dva malé prsty.

1.2.4. Vývojové oneskorenie a správanie

Oneskorenie mentálneho vývoja pri Bardet-Biedlovom syndróme sa líši v závažnosti so širokým rozsahom. Iba menšina vykazuje vážne mentálne zaostávanie a je tiež vidieť normálny vývoj inteligencie.

Oneskorenie vývoja sa môže prejaviť už v ranom veku: rôznych vývojových stupňov, ako sú chôdza a rozprávanie, sa dosiahne až neskôr. Väčšina postihnutých má poruchy vývinu jazyka. Aj tu existuje široká škála príznakov a foriem. V detstve sú úzkostné poruchy najbežnejšími poruchami správania, v neskoršom veku sa často kombinujú s opakujúcimi sa psychosomatickými príznakmi. Často je tiež opísaný vývoj autistického a kompulzívneho správania. Uprednostňujú sa známe procesy správania a zmeny sa často odmietajú. Je tiež známy nízky prah frustrácie a nestabilná emocionalita (zmeny nálady).

Depresia je v neskoršom veku menej častá. Celkovo sa závažnosť opísaných symptómov líši v jednotlivých prípadoch, preto sú hlásené prípady nedostatku vedenia vozidla a tiež hyperaktivity. Do akej miery sú popísané problémy so správaním determinované genetickým základom ochorenia (primárny defekt riasiniek) alebo sa vyvíjajú v priebehu detstva na základe fyzických symptómov, ako je obezita a strata zraku, zostáva spočiatku nejasné.

Čiastočné výkonnostné úrovne niektorých detí s BBS, ako sú výrazné matematické schopnosti a vynikajúca dlhodobá pamäť, sú tiež udivené a dotvárajú komplexný obraz tohto syndrómu. Ďalšie výskumné úsilie by mohlo pomôcť objasniť pozadie a pomôcť rodičom postihnutých detí posilniť ich vývoj.

1.2.5. Hypogenitalizmus/pohlavné orgány

U ľudí s Bardet-Biedlovým syndrómom (napr. Malý penis) sa veľmi často vyskytujú abnormality vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov. Ďalšími možnými zmenami sú brušné alebo trieslové semenníky, hypospadie (otvor močovej trubice nie je na prednej strane penisu, ale nad alebo pod), zúženie predkožky, zúženie močovej trubice a zadné chlopne močovej trubice. Jedna štúdia ukázala, že 31% chlapcov s BBS malo oneskorený nástup puberty.

U žien s BBS boli popísané prípady vaginálnej atrézie (pošvy, ktorá neprechádza), znížených vnútorných stydkých pyskov a chýbajúcich otvorov v močovej trubici. Nie je nezvyčajné, že ženy s BBS majú nepravidelný menštruačný cyklus. Boli však opísané aj prípady, keď ženy s BBS porodili zdravé deti.

1.2.6. Ochorenie obličiek

Zmeny obličiek sú bežné pri Bardet-Biedlovom syndróme. Zistenie zmien závisí od toho, ako dobre bol pacient vyšetrený, najmä ultrazvukom obličiek a dolných močových ciest.

V štúdii z roku 1999 malo 52% dôkladne vyšetrených pacientov s BBS abnormality v obličkách. V štúdii z roku 2005 tomu tak bolo u všetkých pacientov, ktorí si nechali urobiť ultrazvuk obličky.

Zmeny obličiek opísané v Bardet-Biedlovom syndróme môžu byť také vážne, že obličky po určitom veku prestanú správne fungovať. Potom sú narušené rôzne funkcie tela (čistenie krvi, rovnováha vody a elektrolytov, tvorba krvi, rast). V obzvlášť závažných prípadoch vyžadujú pacienti s BBS dialýzu (postup výmeny obličky) a potom transplantáciu obličky.

1.3. Dedičstvo a frekvencia

Bardet-Biedlov syndróm sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, že obe kópie (alej) génu BBS musia mať mutáciu (zmenu). Rodičia postihnutej osoby sú „zmiešaného plemena“, a preto majú každý nezmenenú a zmenenú alelu postihnutého génu, a sú preto zdraví. Toto ochorenie sa vyskytuje iba vtedy, ak obaja rodičia prenesú zmenenú alelu príslušného génu BBS. Pravdepodobnosť opakovania u ostatných detí je 25%.

BBS patrí do skupiny ciliopatií, ktorá je založená na nesprávnej funkcii cilium v ​​bunkách tela. Pre BBS je v súčasnosti opísaných viac ako 20 génov. Väčšina z nich sa však vyskytuje iba v malom percente. BBS1 a BBS10 sú najčastejšie postihnuté gény. Mutácie v týchto dvoch génoch sa nachádzajú asi u 40% osôb postihnutých BBS. Asi polovica z nich sú dve „hotspotové“ mutácie (mutácie, ktoré sa vyskytujú obzvlášť často) M390R v BBS1 a C91fs v BBS10. Zatiaľ čo sa uvedená mutácia BBS1 v praxi mimo Európy nevyskytuje, ukazuje to vyššie. Mutácia BBS10 sa vyskytuje na celom svete.

Doteraz nemožno konkrétne príznaky ochorenia presvedčivo priradiť jednotlivým zmenám génov. Príznaky a ich závažnosť môžu byť celkom odlišné aj u postihnutých súrodencov. Je tiež známe, že existuje prekrytie s inými chorobami mihalníc (napr. Alströmov syndróm, nefronoftída a Joubertov syndróm).

Značná genetická a klinická heterogenita (rozmanitosť) predstavuje osobitnú výzvu v genetickej diagnostike a poradenstve. Aj keď je pravdepodobný vplyv modifikácie (zmeny) génov na variabilnú expresiu v BBS, súčasné nálezy sú v súlade s autozomálne recesívnou dedičnosťou. Vyvracajú skoršie domnienky triallelicitnej (3 mutácie na 2 génoch) alebo oligogénnej dedičnosti (niekoľkých, ale len niekoľkých génov súvisiacich s dedičnosťou). Tieto nové objavy sú nevyhnutné pre genetické poradenstvo. To platí tak pre postihnuté páry so špecifickou indikáciou 25% rizika recidívy (pozri vyššie), ale aj pre poradenstvo zdravým súrodencom pacientov v rámci ich plánovaného rodičovstva a indikácie rizika pre ich vlastné deti s BBS.

Informácie o frekvencii ochorenia (prevalencia) sa v literatúre líšia v závislosti od autora a skupiny obyvateľstva. V Európe sa frekvencia BBS pre Švajčiarsko uvádza ako 1: 160 000, v Nórsku s 1: 128 000 a v Dánsku s 1: 59 000. Údaje z Nemecka nie sú k dispozícii.

1.4. Odlišná diagnóza

Pretože charakteristický úplný obraz Bardet-Biedlovho syndrómu je zriedkavý, najmä u malých detí, je klinická diagnóza často veľmi ťažká. Aj pokiaľ ide o často sa vyskytujúce oligosymptomatiky, t. J. Veľmi málo, iba mierne výrazné alebo atypické príznaky, je pri diferenciálnej diagnostike potrebné diskutovať o mnohých ďalších klinických obrazoch:

1.5. Odporúčania týkajúce sa vyšetrenia na diagnostiku a terapiu

Odporúčania týkajúce sa testov vyplývajúce zo štúdie BBS podporovanej GPN nájdete tu