LIEČBA DNY (II) - telegram o drogách
V-t 2002; 33: 92-93 sa pozornosť sústredila na drogovú liečbu akútnych záchvatov dny, zatiaľ čo prínos dlhodobej liekovej terapie je uvedený nižšie.
LIEČBA CHRONICKEJ DNY: Trvalé zníženie hladiny kyseliny močovej má zabrániť záchvatom dny a chronickému poškodeniu usadeninami kyseliny močovej. Randomizované, kontrolované dlhodobé štúdie využívajúce klinický prínos dôkazy o dlhodobej liekovej terapii nie sú k dispozícii. Ako nepriamy údaj o ich účinnosti je potrebné vyhodnotiť neskoré poškodenia, ako sú napríklad deformity kĺbov a chronická dna tofu, ktoré sa dnes zriedka pozorujú.
Platné údaje, ktoré ukazujú čas pre a Začiatok terapie chýbajú tiež. The asymptomatická hyperurikémia Podľa názoru mnohých autorov nevyžaduje žiadnu protidrogovú liečbu.4.12.20 Z liekovej terapie odporúčanej najmä v nemecky hovoriacej oblasti od hladiny kyseliny močovej asi 10 mg/dl21. deň Aj bez klinických nálezov neodporúčame, pretože to súvisí so značným rizikom potenciálne život ohrozujúcich rušivých účinkov, zatiaľ čo ročný výskyt akútneho záchvatu dny s týmito hladinami kyseliny močovej je iba asi 5%. Aj na začatie terapie manifestná dna Odporúčania nie sú jednotné: Zatiaľ čo u niektorých autorov je prvý záchvat dny indikáciou dlhodobej profylaxie drogami, iní to považujú za indikované až po niekoľkých záchvatoch ročne.3,7,8,12
Kedy Cieľové hodnoty sérové hladiny pod 6 mg/dl sa odporúčajú hlavne pre kyselinu močovú.3,4,7,12,20 Našli sme nerandomizovanú štúdiu s celkom 57 pacientmi ako dôkaz tohto. Ak účastníci dosiahnu hladiny kyseliny močovej v sére nižšie ako 6 mg/dl počas 12 mesiacov, majú priemerne jeden záchvat ročne v porovnaní so šiestimi záchvatmi s vyššími hodnotami.22
Zmenou výživa Hladinu kyseliny močovej je možné pri nízko purínovej diéte znížiť až o 15%.23 Ak je hladina kyseliny močovej zvýšená, odporúča sa jesť potraviny bohaté na purín (pozri rámček).24 znížiť alebo sa mu úplne vyhnúť. Ak sa užívajú lieky ako tiazidové diuretiká alebo nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej (ASPIRIN atď.), Ktoré inhibujú vylučovanie kyseliny močovej, je potrebné liečbu prehodnotiť.
V prípade zjavnej dny, napriek zmene stravovania, a liečebná terapia požadovaný. Postavte sa zvyčajne na celoživotnú terapiu Uricostatiká K dispozícii sú (inhibícia syntézy kyseliny močovej) alebo urikosuriká (zvýšenie vylučovania kyseliny močovej).
Liekom voľby je inhibítor xantínoxidázy Alopurinol (ZYLORIC et al.). Inhibuje tvorbu kyseliny močovej a tým podporuje vylučovanie rozpustných prekurzorov, ako sú xantín a hypoxantín. Jeho hlavný aktívny metabolit, oxipurinol, má plazmatický polčas 18 až 40 hodín. Užívanie raz denne je postačujúce. Štandardná dávka je 300 mg denne. V závislosti od požadovanej hladiny kyseliny močovej v sére možno dávku zvýšiť na 600 mg alebo znížiť na 100 mg. V dvoch kontrolovaných štúdiách 300 mg alopurinolu znížilo hladinu kyseliny močovej z priemeru 8,7 mg/dl na 6 mg/dl alebo menej,25,26 na druhej strane pacienti s počiatočnými hodnotami v sére v priemere nad 9 mg/dl nedosahujú pri štandardnej dávke cieľovú hodnotu pod 6 mg/dl.25
Pri profylaxii záchvatov považujú niektorí autori za odporúčané postupné dávkovanie 50 až 100 mg/deň.4.7 Účinok na zníženie kyseliny močovej nastáva do 24 hodín.4 Aby sa zabránilo vzniku xantínových kameňov, mal by pacient zabezpečiť dostatok tekutín (tvorba moču 2 litre denne). V prípade renálnej insuficiencie s klírensom kreatinínu 10 až 20 ml/min sa musí udržiavacia dávka znížiť na 100 mg až 200 mg denne kvôli riziku toxických reakcií a v prípade klírensu kreatinínu menej ako 10 ml/min až 100 mg.7.
Nežiaduce účinky, ako sú alergické kožné reakcie a gastrointestinálna intolerancia, sa vyskytujú až u 4% pacientov. V kombinácii s ampicilínom (AMPICILLIN STADA atď.) Sa rýchlosť alergických kožných reakcií zvyšuje až na 20%.7. Zriedkavými rušivými účinkami sú agranulocytóza, granulomatózna hepatitída a vždy život ohrozujúci syndróm precitlivenosti. To je spojené s generalizovanou vaskulitídou, vysokou horúčkou, oligo- a anúriou, hepatálnou insuficienciou a mukokutánnymi reakciami až po toxickú epidermálnu nekrolýzu (LYELLOV syndróm) alebo STEVENS-JOHNSONov syndróm.7,27 Vyskytuje sa prevažne v prvých niekoľkých týždňoch po začiatku liečby. Dávky vyššie ako 300 mg alopurinolu, renálna insuficiencia a diuretiká zvyšujú riziko.7.8.28 Úmrtnosť pacientov s toxickou epidermálnou nekrolýzou je až 30%.28
Uricosurika ako Benzbromaron (NARCARICÍN a ďalšie) sa môžu použiť ako rezervné lieky, ak je funkcia obličiek normálna. Sú kontraindikované, ak je v anamnéze nefrolitiáza a neúčinné, ak je klírens kreatinínu nižší ako 10 ml/min.8. Aj pri užívaní urikosurických liekov je potrebné dbať na dostatočný príjem tekutín najmenej dva litre denne a na neutralizáciu moču, aby sa zabránilo tvorbe kameňov v kyseline močovej.
Liečba benzbromarónom začína 50 mg denne a môže sa zvýšiť na 200 mg. Maximálny účinok sa dosiahne po piatich dňoch.8. Našli sme kontrolovanú štúdiu, ktorá testovala účinok benzbromarónu ako monoterapie na znížené vylučovanie kyseliny močovej. U všetkých 36 pacientov znížilo 100 mg hladinu kyseliny močovej z 8,6 mg/dl na priemerne 3,5 mg/dl.25
Rušivé účinky, ako je hnačka, sa sťažujú až 4% pacientov s benzbromarónom. Nauzea, bolesť žalúdka a impotencia sú zriedkavé. Z dôvodu rizika hepatitídy (porovnaj a-t 2000; 31: 32) musí byť funkcia pečene v prvých šiestich mesiacoch liečby dôsledne sledovaná. V prípade zvracania, bolesti brucha, slabosti a žltačky sa musí benzbromarón okamžite vysadiť a musia sa stanoviť pečeňové hodnoty.29
Pevné kombinácie z benzbromarónu a alopurinolu (ALLOMARON et al.) sú iracionálne, pretože benzbromarón znižuje účinok alopurinolu zvýšením vylučovania aktívneho metabolitu oxipurinolu.
Skúška (PROBENECID WEIMER) sa musí brať niekoľkokrát denne kvôli jeho krátkemu polčasu rozpadu. Po úvodných 250 mg dvakrát denne možno dennú dávku zvýšiť na 1 g30 (v Anglicku, USA maximálne 2 g/deň). Až 10% pacientov sa sťažuje na nepriaznivé účinky, ako sú nevoľnosť a zvracanie, a 4% na exantém a svrbenie.
The Nepretržitý príjem z Kolchicín (COLCHICUM DISPERT a ďalší; 0,5 až 1,5 mg/deň) alebo NSAID v prvých mesiacoch sa odporúča pri rôznych príležitostiach, aby sa zabránilo záchvatom dny na začiatku liečby.8.12 Nenašli sme žiadne údaje, ktoré by odôvodňovali pozitívnu rovnováhu prínosov a účinkov jesenného extraktu zo šafranu. 40-ročné štúdie odhadujú riziko záchvatu dny na začiatku dlhodobej liečby až na 24%.31 Nežiaduce účinky, ako je inhibícia spermatogenézy,19 Trombocytopénia a ďalšie sa vyskytujú aj pri profylaktických dávkach menej ako 2 mg/deň.19 V prípade potreby odporúčame nízkodávkové NSAID.
Stav štúdií o farmakoterapii dny je neuspokojivý: Neexistujú platné, kontrolované vyšetrenia pre akútnu alebo dlhodobú liečbu.
Ak symptomatická hyperurikémia uspokojivo nereaguje na iné ako liekové opatrenia, je indikovaná liečba.
Vybraným činidlom je urikostatický alopurinol (ZYLORIC atď.). Z dôvodu rizika toxických reakcií musí byť udržiavacia dávka znížená v prípade renálnej insuficiencie. Obávame sa vždy syndrómu precitlivenosti, ktorý ohrozuje život.
Urikozurický benzbromarón (NARCARICIN a ďalšie) bol testovaný menej a zostáva rezervou.
Aby sa zabránilo tvorbe kameňov xantínu alebo kyseliny močovej, musia pacienti s urikostatickou a urikosurickou liečbou prijímať najmenej 2 litre tekutín denne.
Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.