Lipodystrofia Nedostatok tukového tkaniva so smrteľnými následkami PZ - Pharmazeutische Zeitung
Stefan Oetzel, Tübingen/Pacienti s lipodystrofiou trpia nedostatkom alebo stratou tukového tkaniva, čo často vedie k znateľne nízkym hladinám leptínu. To zase môže viesť k vážnym metabolickým poruchám.
S prevalenciou okolo 1 z 1 milióna sú lipodystrofie veľmi zriedkavou, klinicky heterogénnou skupinou metabolických chorôb, ktoré sa vyznačujú ireverzibilnou stratou podkožného tukového tkaniva. „Podľa ich etiológie a závažnosti možno lipodystrofie rozdeliť na vrodené alebo získané formy so zovšeobecnenou alebo čiastočnou, to znamená iba v niektorých oblastiach tela,“ uviedol profesor Dr. Martin Wabitsch z fakultnej nemocnice v Ulme počas podujatia podporovaného spoločnosťami Aegerion a Sanofi-Aventis vo Freiburgu v polovici mája.
"width =" 320 "height =" 280 "/>
Pacienti so zovšeobecnenou lipodystrofiou nemajú po celom tele podkožné tukové tkanivo. Vďaka tomu im tiež chýba hormón leptín produkovaný tukovým tkanivom.
Foto: 2017 Novelion Therapeutics
Niektoré génové mutácie zodpovedné za vrodené formy lipodystrofie už boli identifikované; z veľkej časti je však príčina dodnes neznáma. Získaná lipodystrofia môže mať množstvo príčin. Patria sem imunologické poruchy, ale aj infekcie alebo podávanie určitých liekov, napríklad antiretrovírusových liekov a inzulínu. V týchto prípadoch sú však charakteristiky mierne.
Nedostatok leptínu narúša metabolizmus
Pretože bunky tukového tkaniva sú primárne zodpovedné za produkciu a uvoľňovanie leptínu, hladiny tohto hormónu sú často veľmi nízke u pacientov s vrodenou lipodystrofiou, ktorým chýba subkutánne tukové tkanivo. Leptín je dôležitým regulátorom energetickej homeostázy, metabolizmu tukov a glukózy a rôznych neuroendokrinologických procesov. Nedostatok môže preto narušiť metabolizmus a hormonálnu rovnováhu u mladých pacientov a viesť k vážnym komplikáciám, zdôraznil Wabitsch. Na jednej strane môže dôjsť k inzulínovej rezistencii, ktorá spôsobí zvýšenie hladiny glukózy v plazme. Možnými následkami sú diabetes mellitus, ktorý sa často ťažko lieči, so zodpovedajúcimi mikro- a makrovaskulárnymi komplikáciami a výraznými akanthosis nigricans. Táto zmena kože, hyperpigmentácia a hyperkeratóza predovšetkým v podpazuší, ohyboch kĺbov, v oblasti krku alebo slabín sa vyskytujú častejšie u diabetikov.
Znížená kvalita života
Z dôvodu nedostatku leptínu môžu mať pacienti s lipodystrofiou tiež poruchy metabolizmu tukov so zvýšenými hodnotami triglyceridov v plazme, ktoré môžu spôsobiť ochorenie pečene, ako je stukovatenie pečene, steatohepatitída alebo cirhóza, kardiovaskulárne ochorenia, pankreatitída a splenomegália. Okrem toho môže byť narušená regulácia sýtosti, čo môže viesť k hyperfágii a tým k zvýšenému príjmu kalórií. Pri nedostatku tukových buniek sa prebytočné mastné kyseliny ukladajú ektopicky v iných orgánoch, ako sú pečeň, obličky a svaly, a poškodzujú tam tkanivo. Na imunitný systém môže mať vplyv aj nedostatok leptínu. V niektorých prípadoch trpia pacienti s lipodystrofiou infekciami.
Môžu sa vyskytnúť aj hormonálne dysfunkcie so zníženou sekréciou gonadotropínov, a preto sa u postihnutých objaví syndróm polycystických vaječníkov, môže dôjsť k oneskoreniu puberty a poškodeniu plodnosti. Lipodystrofia a s ňou spojený nedostatok leptínu môžu celkovo významne narušiť kvalitu života pacientov a dokonca ohroziť život postihnutých.
Zložitá diagnóza
Pretože lipodystrofia je veľmi zriedkavý syndróm s rôznymi podtypmi a zodpovedajúcimi premenlivými príznakmi, je často ťažké rozpoznať toto ochorenie v praxi. Preto sú potrebné príslušné odborné znalosti, najmä preto, že neexistujú jasné parametre diagnostiky. „Existuje však množstvo klinických nálezov, ktoré môžu podporiť podozrenie na lipodystrofiu,“ uviedol Wabitsch.
"width =" 191 "height =" 272 "/>
U pacientov s čiastočnou lipodystrofiou sa tukové tkanivo redistribuuje okolo tela.
Foto: 2017 Novelion Therapeutics
Hlavným znakom ochorenia je všeobecný alebo regionálny nedostatok podkožného tukového tkaniva. Okrem toho existujú ďalšie príznaky, ako napríklad nedostatočné prospievanie u detí, vyčnievajúce svaly a žily, výrazný pupok, výrazný akantóza nigricans, eruptívne xantómy (ukladanie krvných lipidov v pokožke), akromegaloidný alebo cushingoidný vzhľad (napríklad mohutné bruško a býk) a predčasne zostarnutý vzhľad. . Náznaky možnej diagnózy lipodystrofie poskytuje aj včasný rozvoj ťažko liečiteľného diabetes mellitus, výrazná hypertriglyceridémia napriek liečbe diétou a liekmi, nealkoholická steatohepatitída s normálnou hmotnosťou, skorá kardiomyopatia a syndróm polycystických vaječníkov. Nízka koncentrácia leptínu podporuje podozrenie, ale normálne hodnoty nevylučujú prítomnosť lipodystrofie. Diagnózu založenú na leptíne sťažuje aj skutočnosť, že koncentráciu v krvi ovplyvňuje telesná hmotnosť, vek a individuálny metabolizmus. Okrem toho v súčasnosti chýba štandardizované stanovenie a normálne rozsahy ešte neboli presne definované.
Liečba nie je možná
V súčasnosti neexistuje spôsob, ako vyliečiť lipodystrofiu. Na liečenie sa pacientova strava upravuje, napríklad vo forme diéty s nízkym obsahom tukov pre hypertriglyceridémiu alebo formulovej diéty s triglyceridmi so stredným reťazcom. Takáto výživová terapia je nevyhnutná na liečenie metabolických následkov lipodystrofie. Sekundárne ochorenia, ako je cukrovka alebo zvýšená hladina lipidov v krvi, sa navyše liečia pomocou liekov.
S ľudským rekombinantným hormónovým analógom metreleptínom existuje terapia, ktorá kompenzuje nedostatok leptínu a tak sa priamo zameriava na príčinu metabolických porúch. Metreleptín je v USA schválený ako Myalept® popri diéte na liečbu nedostatku leptínu u pacientov s vrodenou alebo získanou generalizovanou lipodystrofiou. V Európe predložil výrobca žiadosť o schválenie. V roku 2012 Európska agentúra pre lieky udelila status lieku na ojedinelé ochorenia metreleptínu.
Podľa konsenzuálneho vyhlásenia Americkej endokrinnej spoločnosti je metreleptín v kombinácii s vhodnou stravou pri liečbe generalizovanou lipodystrofiou prvou voľbou pri liečbe metabolických a endokrinných komplikácií a môže sa použiť aj u detí ako opatrenie na predchádzanie následkom. V Európe sa prípravkom v súčasnosti lieči viac ako 100 pacientov v rámci programu „menovaný pacient“. Žiadosť o schválenie metreleptínu bola predložená agentúre EMA v decembri 2016. Uvedenie na trh v Nemecku sa neočakáva skôr ako v 1. štvrťroku 2018 kvôli požiadavkám európskeho schvaľovacieho procesu. /
- K prehľadu medicína.