Majú mladí pacienti na jednotke intenzívnej starostlivosti genetické slabosti, “pýta sa Jean-Laurent
Jean-Laurent Casanova, pediater a imunológ, začína štúdiu, ktorá má zistiť, či môžu genetické príčiny vysvetliť závažné prípady Covidu u mladých zdravých pacientov. - - Huguette & Prosper/Imagine Institute
- Medzi 1% a 5% pacientov s ťažkým koronavírusom sú mladí a zdraví.
- Jednou z možností, ktoré dnes výskum skúma, je genetika.
- Štúdia vedená Jean-Laurentom Casanovou, profesorom pediatrie v Neckeru a New Yorku, sa zaujíma o možné genetické mutácie, ktoré by vysvetlili citlivosť týchto mladých pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Je to malá menšina, ktorá kladie veľa otázok. Prečo sú kvôli tomuto koronavírusu úplne zdravé deti, dospievajúci a dospelí do 50 rokov intubovaní cez noc na jednotke intenzívnej starostlivosti? Jedno z vysvetlení, preskúmané
V tomto článku očakávame neprimeranú imunitnú reakciu známu ako „cytokínová búrka“.
Ďalšiu hypotézu skúma Jean-Laurent Casanova, jeho tím, ale aj jeho sieť pediatrov z celého sveta, ktorí sa rozhodli vyšetriť možné genetické príčiny. jasný,
Niektorí mladí pacienti môžu vážne ochorieť, pretože majú v genóme genetickú mutáciu, vďaka ktorej by boli náchylnejší na Covid-19. Rozhovor robil 20 minút
Jean-Laurent Casanova, imunológ a profesor pediatrie
Neckerova nemocnica (AP-HP) a at
Rockefellerova univerzita v New Yorku, kde sa v súčasnosti nachádza.
Zaujímajú vás teda „mladí“ pacienti s koronavírusom?
Zaujímame sa o pacientov s ťažkými formami Covid-19, to znamená bez kyslíka alebo intenzívnej starostlivosti, je ohrozený ich život ohrozujúci výsledok. V tejto populácii máte 95 až 99% pacientov s rizikovými faktormi: komorbiditami alebo vekom alebo oboma.
Pacienti, ktorých vyšetrujeme, sú mladší ako 50 rokov a nemajú žiadne komorbidity. Môžete mať 15, 30 alebo 45 rokov a behať maratón dva týždne predtým, ako dostanete zápal pľúc.
O čom študuješ?
Toto je výskumná štúdia genetického základu nevysvetlených závažných foriem Covidu. Naša hypotéza je, že niektoré z nich majú genetické variácie, ktoré sú zodpovedné za citlivosť na koronavírus.
Táto hypotéza nevyšla z klobúka. Tridsať rokov práce identifikovalo desiatky genetických mutácií, ktoré vysvetľujú ďalšie závažné vírusové infekcie: vírusovú encefalitídu,
Fulminantná vírusová hepatitída, formy malígnej chrípky ... Máme problém, hypotéza. Tretím krokom je testovanie tejto hypotézy.
Ako presne sú títo pacienti „prijatí“?
Od februára sme zorganizovali medzinárodnú sieť centier, nemocníc a univerzít, ktoré budú prijímať pacientov na základe týchto kritérií a posielať vzorky krvi do centier na sekvenovanie genómov po celom svete. všetko. Aj keď sú to zriedkavé formy - 1 až 5% pacientov, organizácia medzinárodného náboru nám umožňuje mať dostatok pacientov na analýzu genómov a hľadanie „kandidátskych génov“.
Bola táto sieť pediatrov z celého sveta používaná na skríning mladých pacientov vytvorených počas pandémie? Načo sa to používa?
Táto sieť už bola zavedená, ale od pandémie sa k nám pridali noví lekári a výskumníci. Je to dôležité z dvoch dôvodov: existuje iba jedna planéta a planetárne problémy si vyžadujú planetárne riešenia. Druhým je to, že keď vyšetrujeme zriedkavé formy závažných Covid, potrebujeme nábor, ktorý by pokrýval čo najviac krajín a nemocníc.
Ak dvaja pacienti, jeden v 15. obvode v Paríži a druhý v Tokiu, nesú rovnakú mutáciu na rovnakom géne, nemôžete si to uvedomiť analýzou iba parížskeho pacienta alebo iba pacienta z Tokia. V súčasnosti sme vo Francúzsku prijali okolo dvadsať pacientov. Ale vyvíja sa to veľmi rýchlo.
Ako to robíš?
Zo vzorky krvi sekvenujeme genóm pacienta a hľadáme genetické variácie, ktoré môžu byť zodpovedné za závažné formy Covid-19. Aby sa to mohlo tvrdiť, musí sa preukázať príčinná súvislosť medzi genetickými variáciami a chorobou. Budeme robiť celú sériu bunkových a imunologických štúdií. Čo môže trvať dlho.
Čo môžeme odvodiť, ak vaša štúdia končí genetickým faktorom?
Keď pochopíte chorobu, je ľahšie ju diagnostikovať. Ak sa vám pokazí motor, pochopenie poruchy je lepšie ako klepanie na kapotu. Ak existujú genetické formy, poučí nás o mechanizmoch choroby, a preto môže pomôcť zabrániť jej vzniku alebo ju vyliečiť. Genetické poradenstvo aj pre postihnuté rodiny. Ak ste chorí, pretože nemôžete vyrobiť molekulu a je možné ju injekčne podať, je možné ju vyliečiť.
Môže dôjsť k väčšiemu pokroku, ak bude táto štúdia pozitívna?
Áno, pre 90% pacientov s rizikovými faktormi. Ďalšou hypotézou, ktorá nás zaujíma, je skutočnosť, že pre tieto formy, ktoré súvisia so známymi rizikovými faktormi (tabak, vysoký krvný tlak, obezita, cukrovka ...), nemusí byť príčinou genetická príčina, ale samotná porucha.
Uveďme si príklad: môžete si zlomiť nohu pádom z prvého poschodia alebo lyžovaním. Tak či onak, máte zlomenú nohu, pretože kosť (mechanizmus) bola napätá, ale nie je to rovnaká príčina. Predstavte si, že robíte vážne covid geneticky tak, že nevytvoríte molekulu X. Možno 90-ročný pacient s vysokým krvným tlakom produkuje málo alebo nie rovnakú molekulu X kvôli svojmu veku a vysokému krvnému tlaku.
Budeme preto hľadať obidve genetické mutácie, ktoré interferujú s Covidom a týmito mutáciami.