Metabolický syndróm a (nové) ženské ochorenie Priv
1 Metabolický syndróm a (nová) choroba žien? Priv. Doz. Sven Diederich
2 Metabolický syndróm a (nová) choroba žien? 1. Definícia, prevalencia 2. Patofyziológia 3. Diagnostika 4. Terapia
3 Definícia metabolického syndrómu Medzinárodnou diabetickou federáciou (2005), obvod pása> 80 cm, 94 cm plus minimálne dva z nasledujúcich faktorov: 1. Triglyceridy nalačno> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) alebo liečba triglyceridémie 2. HDL cholesterol 130 mmHg systolická a/alebo> 85 mmHg diastolická alebo antihypertenzívna liečba 4. Glukóza nalačno> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) alebo osvedčený/liečený diabetes typu 2 Hanefeld a kol., Der Internist 2007; 48: 117-25
4 Metabolický syndróm, abdominálna obezita: početné definície, etnické rozdiely Alberti a kol.: Harmonizácia metabolického syndrómu. Náklad 2009; 120:
5 Metabolický syndróm: Údaje o prevalencii nie sú porovnateľné Pás:> 102> 88> 94> 80 Alberti a kol.: Harmonizácia metabolického syndrómu. Náklad 2009; 120:
6 Rozhodujúci je intraabdominálny tuk Dolný okraj posledného rebra Meranie uprostred Najvyššia časť hrebeňa iliaca Hauner a kol .: Nadváha, obezita a zväčšený obvod pása. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
7 Vnútrobrušný tuk rozhodujúci dolný okraj posledného rebra? Meranie kde? Meranie kde? Najvyššia časť iliakálneho hrebeňa? veľa dobrého podkožného tuku.
8 Rozdiel medzi veľkosťou pásu a BMI Hauner a kol.: Nadváha, obezita a zväčšená veľkosť pása. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
9 Rozdiel medzi veľkosťou pása a BMI Záver: Pomerne veľa ľudí má stále BMI s normálnou hmotnosťou alebo nadváhou, ale s patologickým stavom pásu. Hauner a kol .: Nadváha, obezita a zväčšený obvod pása. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
10 Prevalencia metabolického syndrómu: choroba u žien a mužov Moebus a kol.: Regionálne odlišná prevalencia metabolického syndrómu. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
11 50 75% Patologický metabolický syndróm v páse
12 Metabolický syndróm a (nová) choroba žien? 1. Definícia, prevalencia 2. Patofyziológia 3. Diagnostika 4. Terapia
13 Relatívne riziko v% Abdominálna obezita zvyšuje riziko cukrovky typu 2 96,3 Obvod pása (cm) Štúdia zdravotného stavu sestier. Carey VF a kol., Am J Epidemiol. 1997; 145:
14 Abdominálna obezita dôležitý príčinný faktor pre infarkt myokardu Kardiometabolické rizikové faktory pre západnú Európu (InterHeart Study) Kurzový pomer infarkt myokardu 5,0 4,50 4,29 4,0 3,76 3,0 2,22 2,0 1,0 0,0 Abdominálna obezita Hypertenzia Abnormálne lipidy Diabetes Yusuf a kol., Lancet. 2004; 364:
15 Korelácia: obvod pása inzulínová rezistencia glukóza mg/dl inzulínu mu/l čas (min.) Normálna hmotnosť obézny s nízkym obsahom tuku v podbrušku obézny s vysokým obsahom obsahu v podbrušku čas (min) 180
16 Metabolický syndróm Syndróm rezistencie na inzulín Obvod brucha> 80 cm, 94 cm plus minimálne dva z nasledujúcich faktorov: 1. Hladiny triglyceridov nalačno> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) alebo liečba triglyceridémie 2. HDL cholesterol 130 mmhg systolický a/alebo> 85 mmHg diastolická alebo antihypertenzívna liečba 4. Glukóza nalačno> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) alebo dokázaný/liečený diabetes typu 2 Hanefeld a kol., Der Internist 2007; 48: 117-25
17 Syndróm inzulínovej rezistencie ako predchodca cukrovky 2. typu Nástup cukrovky 350 Glukóza po jedle 300 Glukóza (mg/dl) 250 Glukóza nalačno Relatívna funkcia (% normálnej hodnoty) Diabetes Diagnóza rizika cukrovky 200 Inzulínová rezistencia Prediabetes Metabolický syndróm Sekrécia inzulínu Dysfunkcia beta buniek Pearson, Powers, Diabetes Educator 2006, 32 ( Suppl.): 19S-28S; Kendall & Bergenstal. Medzinárodné diabetologické centrum - roky 17
18 Syndróm inzulínovej rezistencie ako hlavná príčina syndrómu polycystických ovárií Heutling a kol .: Syndróm polycystických ovárií Prototyp kardiometabolického syndrómu. Internista 2007; 48:
19 Spolupráca gynekológ internista urgentne PCOS T2DM Legro et al JCEM 84: pgt 31% T2DM PCOS Peppard et al Diab Care 24: 1050 PCOS 27% 8% T2DM Sam, Dunaif: Syndróm polycystických vaječníkov XX? TEM 2003; 14:
20 Metabolický syndróm a (nová) choroba žien? 1. Definícia, prevalencia 2. Patofyziológia 3. Diagnostika 4. Terapia
21 Diabetes mellitus - Definícia Odborná komisia pre diagnostiku a klasifikáciu cukrovky Diabetes Mellitus Care, 1997; 20: Typické príznaky cukrovky a príležitostne cukor v krvi 200 mg/dl (11,1 mmol/l) alebo cukor v krvi nalačno 126 mg/dl (7,0 mmol/l) alebo 2-hodinový cukor v krvi 200 mg/dl (11,1 mmol/l) im ogtt alebo HbA1c 6,5% Typické príznaky cukrovky: polyúria, polydipsia alebo nejasný úbytok hmotnosti Príležitostný cukor v krvi: Bez ohľadu na dennú dobu a čas posledného jedla Cukor v krvi: Koncentrácia glukózy v plazme Pôst BG: Posledné jedlo najmenej 8 hodín pred BG- Stanovenie: implementácia podľa kritérií WHO
22 Orálny glukózový tolerančný test = OGTT glukóza [mg/dl] Abnormálna hladina cukru v krvi nalačno Patologická glukózová tolerancia Salley a kol.: VYHLÁSENIE O POZÍCII: Intolerancia glukózy pri syndróme polycystických vaječníkov A Stanovisko spoločnosti pre prebytok androgénu. JCEM 2007; 92: Každý pacient s PCO, opakovanie každé 2 roky Čas (min.) 180
23 Orálny glukózový tolerančný test = OGTT Patologická glukózová tolerancia DM 2 Glukóza [mg/dl] Glukóza [mg/dl] Abnormálny obsah cukru v krvi nalačno> Čas (min.)> DM čas (min.) Salley a kol.: VYHLÁSENIE O POZÍCII: Intolerancia glukózy v pozícii syndrómu polycystických vaječníkov A vyhlásenie spoločnosti pre prebytok androgénu. JCEM 2007; 92:
24 Orálny glukózový tolerančný test = OGTT (s stanovením inzulínu) Glukóza mg/dl 25 Glukóza nalačno a inzulín: HOMA
26 Metabolický syndróm a (nová) choroba žien? 1. Definícia, prevalencia 2. Patofyziológia 3. Diagnostika 4. Terapia
27 Intenzívny zásah do životného štýlu prekonáva výskumnú skupinu zameranú na prevenciu cukrovky. N Engl J Med 2002; 346:
28 Metabolický syndróm Syndróm inzulínovej rezistencie Obvod brucha> 80 cm, 94 cm plus minimálne dva z nasledujúcich faktorov: 1. Hladiny triglyceridov nalačno> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) alebo liečba triglyceridémie 2. HDL cholesterol 130 mmhg systolický a/alebo> 85 mmHg diastolická alebo antihypertenzívna liečba 4. Glukóza nalačno> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) alebo dokázaný/liečený diabetes typu 2 Hanefeld a kol., Der Internist 2007; 48: 117-25
29 Zlepšenie inzulínovej rezistencie má pozitívny vplyv na všetky faktory metabolického syndrómu Glukóza mg/dl inzulínu mu/l Čas (min.) Normálna hmotnosť Obézny s nízkym obsahom tuku v brušnej dutine Obézny s vysokým obsahom tuku v brušnej dutine Čas (min) 180
30 Zlepšenie inzulínovej rezistencie má pozitívny vplyv na inzulínovú rezervu, oneskoruje prejav cukrovky Nástup cukrovky 350 Glukóza po jedle 300 Glukóza (mg/dl) 250 Glukóza nalačno Relatívna funkcia (% normálu) Diabetes diagnóza rizika cukrovky Inzulínová rezistencia Prediabetes Metabolický syndróm Vylučovanie inzulínu Dysfunkcia beta buniek 30. rok
31 Liečba DM2/metabolického syndrómu: 1. etapa
32 Perorálne antidiabetiká Biguanid: Metformín Glukofág, Siofor, Diabetáza Účinok: Inhibícia tvorby glukózy v pečeni a zvýšenie absorpcie glukózy vo svaloch, inzulínová rezistencia Účinnosť: HbA1c 1,2%; Glukóza v krvi nalačno mg/dl, postprandiálna hladina glukózy v krvi mg/dl; Triglyceridy 0-30%; HDL 0-17%
33 Perorálne antidiabetiká Biguanidy: Metformín Glukofág, Siofor, Diabetáza Vedľajšie účinky: nevoľnosť, strata chuti do jedla, hnačka; Žiadna hypoglykémia; (Laktátová acidóza) Relatívne kontraindikácie: situácie s ischémiou, acidózou; Srdcové zlyhanie, zlyhanie obličiek, CHOCHP, pavián Odstúpenie: peroperačne pred podaním kontrastnej látky; Diéty pod 800 kcal/deň Dávkovanie: začnite s 1 x 500 mg, cieľ 2 x 1000 mg (maximálna dávka 3000 mg/deň), ráno a večer pred alebo po jedle Holstein, Egberts: Tradičné kontraindikácie metformínu viac škodia ako pomôžu? Dtsch Med Wochenschr 2006; 131:
34 Perorálne antidiabetiká Biguanid: Metformín Glukofág, Siofor, Diabetáza Holstein, Egberts: Tradičné kontraindikácie metformínu viac škodia ako pomáhajú? Dtsch Med Wochenschr 2006; 131:
35 Perorálne antidiabetiká Biguanid: Metformín Výhody Nevýhody Pozitívne údaje o sledovanom parametri Gastrointestinálne vedľajšie účinky Strata hmotnosti (kontraindikácie) Žiadna hypoglykémia Nízke náklady Brušný tuk Lipidové parametre priaznivejšie
36 Perorálne antidiabetiká PPAR agonisty y: Tiazolidíndión (glitazón) Actos (pioglitazón), Avandia (rosiglitazón), účinok: zvýšenie citlivosti na inzulín v pečeni, tuku a svaloch (inzulínový senzibilizátor) účinnosť: HbA1c 0,8 až - 1,3%; Glukóza v krvi nalačno 20 - 40 mg/dl; HDL cholesterol 10%; Triglyceridy 5 26% prevencia cukrovky
37 Perorálne antidiabetiká PPAR agonisti y: Tiazolidíndión (glitazón) Actos (pioglitazón), Avandia (rosiglitazón), účinok: zvýšenie citlivosti na inzulín v pečeni, tuku a svaloch (inzulínový senzibilizátor) účinnosť: HbA1c 0,8 až - 1,3%; Glukóza v krvi nalačno 20 - 40 mg/dl; HDL cholesterol 10%; Triglyceridy 5 26% prevencia cukrovky
38 HbA1 Kahn a kol. NEJM 355; 23, 2006
39 Účinky na triglyceridy a HDL cholesterol: pioglitazón a metformín v priamom porovnaní Zmena oproti počiatočnej hodnote (mmol/l): voľné mastné kyseliny 0,0 0,0 triglyceridy HDL cholesterol 0,3-0,1-0,04 * 0 .2-0,2 0,16-0,3-0,1-0,30-0,4-0,11 0,2 0,1 0,08-0,5 * -0,2 * str 40 Vývoj hmotnosti Rosi + 4,8 Glib + 1,6 Met 2,9 Kahn et al. NEJM 355; 23, 2006
41 Smernica DVO osteoporóza 2009 Nevyberateľné onkologické lieky s rizikom osteoporózy: - inhibítory aromatázy (A) - antiandrogénna terapia (A)
42 Perorálne antidiabetiká PPAR agonisti y: tiazolidíndióny (glitazóny) Výhody Nevýhody Žiadna hypoglykémia Prírastok hmotnosti Patofyziologicky orientovaná liečba Úzky rozsah indikácií Prevencia cukrovky Kardiovaskulárne riziká (rosiglitazón) Štúdia sledovaného parametra (pioglitazón) Zvýšenie rizika zlomenín?! Spoločný federálny výbor pre brušný tuk: Glitazone a Glinide: Vylúčenie predpisovania z výdaja GKV.
43 Perorálne antidiabetiká PPAR agonisti y: Tiazolidíndión (glitazón) Actos (pioglitazón) Vedľajší účinok: prírastok hmotnosti; Edém, zvýšené transaminázy, zvýšené riziko zlomenín Kontraindikácie: dysfunkcia pečene; Srdcové zlyhanie (NYHA I až IV) Dávkovanie: Actos 1 x 15 mg; 1 x 30 mg (max. 45 mg) požitie: ráno pred alebo po raňajkách nástup účinkov: po týždňoch, plný účinok po 4 až 6 mesiacoch
44 analógov GLP1 (inkretínové minetiká) príjem potravy, glukózo-závislý inzulín z beta buniek (GLP 1 a GIP) uvoľňovanie GI traktu inzulínom GLP 1 zvyšuje periférne vychytávanie glukózy, pankreas fyziologická kontrola hladiny cukru v krvi β bunky glukagón analógy GLP1 exenatid liraglutid z alfa buniek (GLP 1 inzulín a glukozid z alfa buniek) Glukagón znižuje produkciu glukózy v pečeni
45 Enzymatická degradácia DPP-4 Ľudský GLP-1 liraglutid exenatid 97% homológia aminokyselín s ľudským GLP-1 53% aminokyselina homológia s ľudským GLP-1
46 Liraglutid aj exenatid znižujú telesnú hmotnosť (pacienti liečení metformínom) Nauck et al. Diabetes Care 2009; 32:84 90 (VEDE 2)
47 Liraglutid aj exenatid znižujú telesnú hmotnosť (pacienti liečení metformínom)
48 Subkutánne antidiabetikum analógy GLP1 Byetta (exenatid), Victoza (liraglutid) Účinok: zvýšenie sekrécie inzulínu, potlačenie sekrécie glukagónu, saturácia Účinnosť: HbA1c 1,0 1,6% vedľajšie účinky: gastrointestinálne vedľajšie účinky pankreatitída (zriedkavé) kontraindikácie: diabetes mellitus typu 1 stav závažného ochorenia pečene po pankreatitíde Dávkovanie: Byetta 2 x 5 µg/deň sc, potom 2 x 10 µg/deň sc Victoza 1 x 0,6 mg/deň s.c., potom 1,2 1,8 mg/deň s.c.
49 Subkutánne antidiabetikum analógy GLP1 Výhody Nevýhody Dobrá znášanlivosť Žiadne dlhodobé údaje Redukcia hmotnosti Žiadne štúdie sledovaného parametra Žiadna hypoglykémia Subkutánne podanie poz. Účinky na funkciu a hmotnosť beta buniek
50 Terapia DM2/metabolického syndrómu: analógy GLP1 úrovne 2
59 Ďakujeme za Ďakujeme za pozornosť! pozornosť!