Metformín - biológia
Metformín je liek zo skupiny biguanidov, ktorý sa používa na cukrovku nezávislú od inzulínu (diabetes mellitus typu 2) a najmä na miernu nadváhu (pre-obezitu) a patologickú nadváhu (obezita). Je to jeden z najdlhšie pôsobiacich liekov proti cukrovke. Štúdie preukázali, že ako jediný znižuje výskyt kardiovaskulárnych príhod pri cukrovke 2. typu. [3]
Pracovný princíp
Molekulárny princíp účinku biguanidov stále nie je úplne objasnený. Klinické štúdie ukazujú, že metformín inhibuje tvorbu novej glukózy v pečeni. Okrem príjmu cukru (glukózy) spolu s jedlom je táto metabolická cesta, ktorou sa glukóza získava konverziou aminokyselín a iných metabolických produktov, dôležitým faktorom ovplyvňujúcim hladinu cukru v krvi. Znova a znova sa zdôrazňuje, že metformín tiež zvyšuje absorpciu glukózy. inhibujú v čreve a spôsobujú rýchlejšiu absorpciu vo svalových bunkách, ale tieto dva účinky ešte neboli spoľahlivo preukázané. [4] Tvrdí sa však, že kulturisti zneužívajú metformín na odbúravanie tukov. [5]
Metformín sa roky úspešne používa pri liečbe syndrómu polycystických ovárií, kde zrejme blokuje patologicky zvýšenú produkciu mužského pohlavného hormónu testosterónu. [6] Poskytuje ženám trpiacim syndrómom polycystických vaječníkov možnosť otehotnieť. Metformín však na to nie je oficiálne schválený, takže zodpovedá takzvanému nepovolenému použitiu, o ktorom musia byť pacienti informovaní. Z tohto dôvodu nemožno v tejto indikácii predpísať liek na náklady zákonného zdravotného poistenia.
Kontraindikácie
Metformín je úplne nevhodný (kontraindikovaný) v prípadoch absolútneho nedostatku inzulínu, ako je cukrovka typu I, diabetická ketoacidóza alebo diabetická kóma.
Metformín sa navyše nesmie používať v prípade renálnej insuficiencie, zlyhania pečene, alkoholizmu alebo v sprievodných situáciách, ktoré môžu podporovať okyslenie kyselinou mliečnou. Patrí sem srdcové zlyhanie alebo liečba nalačno. Srdcový infarkt, šok alebo ťažké infekcie zakazujú jeho použitie.
V Nemecku existujú prísne indikácie tehotenstva, pretože pre túto indikáciu nie je schválená. V žiadnej zo štúdií (od roku 2010) sa nenašli nijaké dôkazy o teratogénnom účinku. Metformín prestupuje placentou a vylučuje sa do materského mlieka. Počas tehotenstva a dojčiacich matiek sa má používať iba v odôvodnených prípadoch vo forme takzvaného terapeutického pokusu (napr. Ak sú potrebné vysoké dávky inzulínu veľmi vysoké).
Pred operáciami, anestéziou, vyšetreniami s intravaskulárnym podaním (krvou) kontrastných látok alebo intenzívnou lekárskou starostlivosťou sa musí metformín vysadiť najmenej 24 hodín pred až 48 hodín po udalosti kvôli riziku prekyslenia (acidózy) krvi (laktátová acidóza).
Vedľajšie účinky
Ak sa pozorujú kontraindikácie, gastrointestinálne ťažkosti ako hnačka, nevoľnosť a vracanie sa často vyskytujú ako vedľajšie účinky a zvyčajne iba na začiatku liečby. Je nevyhnutné poradiť sa s ošetrujúcim lekárom. Tieto vedľajšie účinky sa dajú často obísť pomalým, plazivým dávkovaním počas 2 - 3 týždňov. Na pozadí sa odporúča, že táto účinná zložka liečiva, ktorá má inak nízke vedľajšie účinky, bola dokázaná mnohými štúdiami (pozri tiež nižšie), ktoré majú široké spektrum účinku, v každom prípade sa však pred ukončením liečby považuje za potrebné testovať niekoľko prípravkov pacientom.
Pomerne zriedkavou príčinou týchto vedľajších účinkov môže byť intolerancia laktózy, pretože prípravok obsahuje laktózu ako pomocnú látku. V takom prípade môže lekár predpísať prípravok bez laktózy. Podľa súčasného prehľadu obsahuje jedna z 31 monopreparátov dostupných v nemecky hovoriacich krajinách údaj o laktóze v zozname prídavných látok (obchodný názov Met). [7]
V prípade infekcií s rozsiahlym vracaním a pretrvávajúcimi ťažkými hnačkami sa má liečba metformínom prerušiť kvôli riziku prekyslenia organizmu. U pacientov s renálnou insuficienciou a v súvislosti s anestézou sa môže vyskytnúť život ohrozujúca laktátová acidóza.
Nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia) sa nevyskytuje pri liečbe samotným metformínom, ale môže sa vyskytnúť po nadmernom obsahu alkoholu, pretože samotný alkohol znižuje hladinu cukru v krvi [8] .
Príjem alkoholu
Riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje súčasným užívaním metformínu a veľkého množstva alkoholu. Metformín je preto kontraindikovaný u pacientov závislých od alkoholu. Pri metformíne je však riziko laktátovej acidózy oveľa nižšie ako pri fenformíne, ktorý kvôli tomuto riziku už v Nemecku nie je na trhu. [9] Preto sa občasná mierna konzumácia alkoholu v kombinácii s jedlom obsahujúcim sacharidy považuje za bezpečnú pre pacientov užívajúcich metformín. To znamená, že ženy môžu konzumovať pohár vína, sektu (okolo 100 ml) alebo piva (okolo 250 ml) a muži podľa toho dvakrát toľko (ženy do 10 g alkoholu/deň, muži do 20 g alkoholu/deň) k jedlu. Mali by ste sa vyhýbať alkoholickým nápojom bohatým na sacharidy. [10]
Dávkovanie a použitie
Metformín je dostupný v silách 500 mg, 850 mg a 1 000 mg, ktoré umožňujú individuálnu kontrolu hladiny cukru v krvi. Tablety sa podávajú perorálne s jedlom alebo po jedle.
V prípade metformínu čas požitia nehrá žiadnu rolu v jeho účinku, ale v záujme lepšej gastrointestinálnej znášanlivosti (hnačky) sa odporúča užívať ho ihneď po jedle. [11]
Po úvodnej fáze okolo 14 dní, v ktorej sa začína s nízkymi alebo strednými dávkami, je zvyčajne nevyhnutná úprava dávky na základe hladiny glukózy v krvi.
Podľa pokynov Nemeckej diabetologickej asociácie by sa mal metformín používať ako terapia prvej voľby s výživovým poradenstvom ako jedna látka. Ak to dostatočne neznižuje hladinu cukru v krvi, môže sa to kombinovať s inými perorálnymi antidiabetikami, ako sú sulfonylmočoviny alebo senzibilizátory inzulínu alebo inhibítory dipeptidylpeptidázy-4, ako aj s inzulínom.
Na zvýšenie adhézie pacienta k liečbe (dodržiavanie súladu) a na zníženie počtu tabliet, ktoré sa majú užiť, sa používajú fixné kombinácie senzibilizátora inzulínu, ako sú napr. Pioglitazón s metformínom a DPP4 inhibítory ako napr Vildagliptín s metformínom uvedený na trh.
Vedľajšie účinky metformínu
Niekoľko štúdií naznačuje, že metformín môže znížiť riziko rakoviny u ľudí s cukrovkou 2. typu. V štúdii publikovanej v časopise Diabetes Care v roku 2009 bol medzi skupinami medzi účastníkmi štúdie zreteľný rozdiel, čo sa týka novo sa vyskytujúcich druhov rakoviny: 7,3 percenta pacientov užívajúcich metformín malo rakovinu. Rakovina sa zistila u 11,6 percenta diabetikov bez liečby metformínom. Priemerný čas do vzniku rakoviny bol 3,5 roka v skupine s metformínom a 2,6 roka v porovnávacej skupine. U účastníkov štúdie užívajúcich metformín bola preto nižšia úmrtnosť na rakovinu. Ak vezmeme do úvahy možné ovplyvňujúce faktory, ako sú pohlavie, vek, BMI, HbA1c, chudoba (meraná pomocou takzvaného Carstairovho skóre), fajčenie a užívanie iných liekov, terapia metformínom preukázala 37-percentné zníženie rizika rakoviny. Podobné výsledky ukazujú aj ďalšie štúdie, napríklad v súvislosti s rakovinou hrubého čreva, prostaty alebo prsníka. [12] [13] [14] [15]
V metaanalýze publikovanej v roku 2011 z 5 štúdií s celkovým počtom 108 161 diabetikov 2. typu viedla liečba metformínom k významne zníženému riziku vzniku malígnych nádorov konečníka. Nenašli sa však žiadne molekulárne biologické ani genetické vysvetlenia, a preto sú potrebné ďalšie výskumy. [16]
V neurologickej štúdii zverejnenej v roku 2010 sa ukázalo, že metformín pôsobí proti fosforylácii proteínu tau bunkovej štruktúry v bunkových kultúrach z nervového tkaniva myší, čo je jednou z hlavných bunkových charakteristík Alzheimerovej choroby na molekulárnej úrovni. To by mohlo mať pozitívny vplyv na priebeh Alzheimerovej demencie. [17]
Experimentálna štúdia zverejnená v roku 2012 na ľudských mozgových bunkách a myšiach dokázala, že metformín aktivuje reakčnú cestu, ktorá aktivuje gény, ktoré spôsobujú transformáciu kmeňových buniek v mozgu na funkčné nervové bunky. Okrem toho myši liečené metformínom, v ktorých sa tvorili nové nervové bunky, najmä v hipokampe, vykazovali lepšiu orientáciu v labyrinte. Metformín by sa tak mohol stať liekom na liečbu chorôb centrálneho nervového systému (ako je Parkinsonova choroba). [18]
Obchodné názvy
Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformín (D), Mediabet (D), Meglucon (A), Mescorit (D), Met (D), Metfin (CH), Metfogamma (D), Siofor (D), početné generiká (D, A, CH)
Avandamet (D, A, CH), Competact (D, A, CH), Diabiformin (CH), Efficib (A), Eucreas (D, A), Janumet (D, A, CH), pioglitazón/metformíniumchlorid (A), Velmetia (D, A), vildagliptín/metformín hydrochlorid (A), Zomarist (A)