Metformín, liečba cukrovky 2. typu
metformín je antidiabetikum, ktoré patrí do triedy liekov nazývaných biguanid a ktorá sa podáva orálne. Je to liek prvej inštancie na liečbu cukrovky 2. typu.
Metformín je kontraindikovaný pri závažných chronických ochoreniach (pečeň, obličky a srdce) alebo pri akútnych komplikáciách cukrovky (ketoacidóza a hyperosmolárny stav).
Tento liek je považovaný vo všetkých medzinárodných pokynoch za liečbu prvej voľby pri cukrovke typu 2 (T2DM) spolu s nutričnou terapiou. Je to jeden z najdôležitejších liekov predpísaných na celom svete.
Metformín sa predpisuje aj pri iných ochoreniach, ako je syndróm polycystických vaječníkov alebo prediabetes (glukózová tolerancia/hyperglykémia). Posledné štúdie preukázali pozitívne výsledky pri používaní metformínu pri kardiovaskulárnych alebo neuroprotektívnych poruchách. Existujú aj vedecké práce, ktoré naznačujú protinádorový alebo antiagingový účinok metformínu.
S takou vynikajúcou účinnosťou v praxi, ktorá predpovedá jeho trvanlivosť na farmaceutickom trhu, je výskum zameraný na charakterizáciu účinku metformínu na gény baktérií v čreve. Zmena zloženia mikrobioty s pre- a probiotikami by mohla zlepšiť účinok metformínu.
V tejto štúdii sa analyzujú indikácie, kontraindikácie a nežiaduce reakcie na liek (ADR) metformínu. Najvýznamnejšie vedľajšie účinky metformínu sú laktátová acidóza, alergie, hypoglykémia, nedostatok vitamínu B12, poruchy chuti a gastrointestinálna intolerancia.
HISTÓRIA LIEKU
metformín alebo dimetyl biguanid má pôvod v tradičnej bylinnej medicíne (Galega officinalis), rastline bohatej na guanidín. Ukázalo sa, že guanidín znižuje hladinu cukru v krvi a ako antidiabetická liečba sa používa od 20. a 30. rokov. Bola prerušená z dôvodu dôkazov, že môže byť toxická.
Liek bol prehodnotený v rokoch 1940 až 1950, keď Jean Sterne pozoroval nízku hladinu cukru v krvi u pacientov liečených na chrípku metformínom.
Odvtedy sa skupine liekov nazývaných biguanidy venuje veľká pozornosť, najmä buformínu a fenformínu od 70. rokov a metformínu po 90. rokoch.
Trieda liekov zvaná biguadín má viac ako 60-ročnú históriu používania s pozitívnymi účinkami, aj keď boli zaznamenané vedľajšie účinky, ktoré sa v klinickej praxi považujú za najpredávanejšie perorálne antidiabetiká.
Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie je nežiaduca reakcia na liek (ADR) „odpoveďou na liek, ktorá je škodlivá a vyskytuje sa v dávkach bežne používaných u ľudí na profylaxiu, diagnostiku alebo liečbu choroby alebo zmenených fyziologických funkcií“.
Za vedľajší účinok sa považuje reakcia, ktorá sa vyskytuje popri terapeutickom účinku lieku. Kontraindikácie sú stavy alebo situácie, v ktorých sa podávanie lieku neodporúča.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Cukrovka 2. typu (T2DM)
Liečba metformínom, ale aj zdravý životný štýl sa považuje za liečbu prvej línie u dospelých s T2DM na zlepšenie kontroly glykémie.
Môže sa použiť ako monoterapia alebo v kombinácii s agonistom receptora peptidu-1 (GLP-1 RA), inhibítorom kotransportéra sodnej glukózy (SGLT2i), inhibítorom dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4-I), tiazolidinionázou (TZD), sulfonylmočovina (SU) a inzulín.
Liečba metformínom má pokračovať, pokiaľ je dobre tolerovaná a nie je kontraindikovaná. K liečbe metformínom sa musia pridávať všetky ďalšie látky vrátane inzulínu.
prediabetes
Metformín sa môže použiť aj na prevenciu cukrovky 2. typu.
Aj keď sa v klinických štúdiách na liečbu alebo prevenciu cukrovky typu 2 používali iné antidiabetické lieky (akarbóza, orlistat alebo rosiglitazón), najefektívnejšie sa ukázal byť metformín. Väčšina medzinárodných pokynov odporúča použitie metformínu v prediabete. Môže sa používať u pacientov s prediabetes: porucha glukózovej tolerancie (2 hodiny po tehotenstve glukózy 140–199 mg/dl), hyperglykémia (100–125 mg/dl) alebo A1C 5,7 –6,4%.
Zdá sa, že metformín má výhodu, keď sa používa u pacientov vo veku 35 kg/m2 alebo u žien s predchádzajúcim gestačným diabetom.
Diabetes mellitus 1. typu (T1DM)
Metformín sa niekedy používa na liečbu cukrovky 1. typu na obmedzenie potrebnej dávky inzulínu.
Americká asociácia pre cukrovku tvrdí, že pridanie metformínu vedie k zníženiu telesnej hmotnosti a môže zlepšiť hladinu lipidov, nie však HbA1c.
Štúdia REMOVAL naznačuje, že metformín môže tiež znižovať progresiu aterosklerózy, čo naznačuje zlepšenie riadenia rizika mŕtvice pri cukrovke 1. typu.
Gestačný diabetes mellitus (GDM)
Zmena životného štýlu je terapiou prvej línie pre GDM. Ak sa nedosiahnu glykemické ciele, je potrebná liečba inzulínom na zníženie hladiny cukru v krvi. Metformín sa môže používať na liečbu, keď pacient nemôže užívať alebo nereaguje na inzulín.
Niektoré randomizované kontrolované štúdie preukázali obmedzenú účinnosť metformínu počas tehotenstva. Liečba metformínom je spojená s nižším rizikom hypoglykémie u novorodencov a nižším prírastkom hmotnosti u matiek ako u inzulínu. Metformín môže mierne zvýšiť riziko predčasného pôrodu a môže prechádzať placentou. Preto sa odporúča, aby sa metformín nepoužíval ako liečba prvej voľby pri gestačnom cukrovke.
Syndróm polycystických ovárií (PCOS)
Pacienti s PCOS trpia inzulínovou rezistenciou a hyperinzulinémiou.
Metformín sa používal na liečbu PCOS na liečbu metabolických abnormalít PCOS. Nedávna metaanalýza ukázala, že metformín môže znížiť hladinu testosterónu a inzulínu u žien s PCOS.
Protinádorový alebo anti-aging účinok metformínu
Niekoľko štúdií na myšiach preukázalo predĺženú životnosť pri použití metformínu (4 - 6% u rôznych plemien myší a maximálna dĺžka života sa zvýšila o 1 mesiac po liečbe metformínom).
Vo Veľkej Británii znížilo užívanie metformínu riziko kardiovaskulárnych ochorení, výskytu rakoviny a celkovej úmrtnosti v porovnaní s inými antidiabetickými liekmi.
Epidemiologické štúdie poukazujú na pozitívny výsledok metformínu v nádoroch vaječníkov, prsníkov, prostaty alebo hrubého čreva a konečníka, ktoré zvyšujú protinádorový účinok metformínu. Štúdie ďalej ukazujú znížený výskyt niekoľkých gastroenterologických rakovín a zníženie úmrtnosti na rakovinu pri použití metformínu.
Kardiovaskulárne alebo neuroprotektívne účinky
UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) bola prvou štúdiou, ktorá demonštrovala kardiovaskulárne prínosy metformínu. Riziko úmrtnosti a akútneho infarktu myokardu sa významne znížilo u pacientov s nadváhou s T2DM. Desaťročné post-intervenčné sledovanie študijnej skupiny preživších odhalilo, že liečba metformínom mala dlhodobý prínos pre kardiovaskulárne riziko.
Kardiovaskulárne ochranné účinky metformínu možno vysvetliť nízkou hladinou LDL cholesterolu, obmedzením prírastku hmotnosti a zlepšením oxidačného stresu, zápalovou odpoveďou, ale aj funkciou endotelových buniek.
Bolo hlásené, že pacienti liečení metformínom majú nižšie riziko demencie ako pacienti liečení inými liekmi na cukrovku. Metformín má lepší ochranný účinok na učenie, pamäť/pozornosť a výkonné funkcie ako iné liečby cukrovky.
Antipsychoticky indukovaný prírastok hmotnosti
Výsledky metaanalýz RCT (hlavne u pacientov so schizofréniou a schizoafektívnou poruchou) podporujú použitie metformínu pri chudnutí a zabraňujú prírastku hmotnosti spojenému s antipsychotikami druhej generácie u dospelých pacientov.
Metformín môže byť odporúčaný ako alternatíva druhej voľby pre nefarmakologické stratégie riadenia prírastku hmotnosti u pacientov s poruchami nálady a je uznávaný ako často používaný ako preventívna stratégia pre antipsychoticky indukovaný prírastok hmotnosti.