Metformín ukazuje sľubné možnosti liečby syndrómu krehkého X
Dedičnú formu mentálneho postihnutia nazývanú fragile X možno liečiť metformínom, najbežnejšie používaným liekom na cukrovku 2. typu. K tomuto záveru dospeli vedci po preskúmaní sociálnych, behaviorálnych a biologických účinkov metformínu na myšom modeli Fragile X.
Tím - vrátane členov McGill University a Université de Montréal v Kanade a University of Edinburgh vo Veľkej Británii - informuje o svojich zisteniach v časopise.
Syndróm krehkého X je hlavnou príčinou dedičného intelektuálneho postihnutia. Jedná sa o genetickú poruchu spôsobenú poruchami génu nazývaného FMR1, ktorý normálne vytvára proteín, ktorý je nevyhnutný pre normálny vývoj mozgu.
Proteín - nazývaný Fragile X mental retardation protein (FMRP) - úplne chýba u ľudí s krehkým X. Čiastočne sa vyskytuje u ľudí s krehkými poruchami súvisiacimi s X, ktoré sú tiež spôsobené zmenami v géne FMR1.
Aj keď sa krehké X môže vyskytnúť u mužov aj u žien, príznaky sú zvyčajne miernejšie, keď sa objavia u žien. Presný počet postihnutých ľudí nie je známy, odhaduje sa však, že asi 1 z 5 000 chlapcov sa narodí s krehkým X.
Známky toho, že dieťa má krehké X, sú oneskorenie vo vývoji a oneskorenie v učení - napríklad rozprávanie, chôdza a osvojovanie si nových schopností trvá dlhšie ako iné deti rovnakého veku.
Fragile X je tiež spájaný so sociálnymi problémami a problémami so správaním, ako napríklad: B. byť veľmi aktívny, mať problémy, venovať pozornosť a nenadväzovať kontakt. Ľudia s krehkým X majú tiež väčšiu pravdepodobnosť diagnostikovania záchvatov, porúch autistického spektra a úzkosti.
V súčasnosti neexistuje liek na liečbu liekom Fragile X, aj keď pri správnom zaobchádzaní a starostlivosti sa ľudia môžu naučiť zručnosti, ktoré im pomôžu chodiť, rozprávať a komunikovať s ostatnými, a môžu im byť podávané lieky na kontrolu symptómov správania.
Strata FMRP vedie k hyperaktívnym cestám v mozgu
Vedci v novej štúdii poznamenávajú, že sa pozorovalo, že strata FMRP v mozgu ľudí s krehkým X - a u myší s pridruženým genetickým defektom - vedie k hyperaktivácii určitých molekulárnych signálnych dráh.
Takáto cesta vedie k narušeniu tvorby vetvovitých alebo „dendritických“ spojení medzi mozgovými bunkami alebo neurónmi, ktoré im umožňujú vzájomné vysielanie signálov.
Nedávny výskum tiež ukazuje, že metformín - najbežnejšie používaný liek používaný na liečbu cukrovky typu 2 - môže mať potenciál v iných oblastiach, ako je napríklad liečba rakoviny, pretože inhibuje niektoré z týchto rovnakých ciest.
To viedlo autorov k úvahe, či by metformín mohol vykazovať určité „terapeutické účinky“ na myšom modeli krehkého X.
Vo svojej štúdii uvádzajú, ako skúmali účinky injekcií metformínu u krehkých X-myší.
Krehké X myši majú chyby v géne FMR1, ktoré ich predurčujú na vývoj príznakov a symptómov krehkého X, vrátane zníženej socializácie, zvýšenej starostlivosti a štrukturálnych abnormalít v dendritických spojeniach medzi mozgovými bunkami.
Desať dní metformínu korigovalo krehké defekty X u myší
Tím zistil, že po desiatich dňoch injekcií metformínu liek na cukrovku „napravil“ dendritické abnormality krehkých X myší a zlepšil ich sociálne a behaviorálne príznaky.
Napríklad myši vykazovali menej záchvatov starostlivosti o seba a ľahšie sa socializovali s „podivnými“ myšami, ktoré im boli predstavené.
Vedci poznamenávajú, že metformín sa široko používa v liečbe cukrovky typu 2 už viac ako 30 rokov, „a jeho bezpečnosť a znášanlivosť sú dobre zdokumentované“.
To by naznačovalo, že by sa liek mohol pohybovať v klinických štúdiách rýchlejšie, a ak všetko dobre dopadne, mohol by byť dostupný oveľa skôr ako liečba krehkého X ako nový kandidát bez zdokumentovanej klinickej histórie.
Spoluautor Nahum Sonenberg, profesor na katedre biochémie v McGill, tvrdí, že metformín bol označovaný ako „zázračný liek“, pretože okrem účinkov na rakovinu vyvoláva záujem ako potenciálna liečba kardiovaskulárnych a iných neurologických porúch. Ochorenia, ako aj zdravotné problémy súvisiace s vekom.
Vedci sa domnievajú, že metformín môže byť užitočný aj pri liečbe iných porúch autistického spektra.
Tím teraz chce zistiť presnú úlohu, ktorú zohráva metformín pri obnove molekulárnych signálnych dráh, ktoré sú narušené, keď FMR1 chýba.
"Existuje jednoduchý príbeh, ktorý sa týka popisu korekcií povolených týmto liekom. Zložitejší je molekulárny mechanizmus toho, ako presne to funguje. Musíme laboratórne preskúmať, ktoré molekuly metformín a aké bunkové funkcie sú ovplyvnené."
Získajte viac informácií o protinádorových účinkoch metformínu.