Meulengrachtova choroba - stredonemecká praktická skupina pre ľudskú genetiku

chorobagenOMIM
Meulengrachtova choroba UGT1A1 143500

Meulengrachtova choroba (synonymum: Gilbertov syndróm) je autozomálna recesívna porucha, ktorá vedie k zníženiu konjugácie bilirubínu. Mierna a benígna hyperbilirubinémia nekonjugovaného (nepriameho) bilirubínu nie je spôsobená zvýšenou hemolýzou alebo štrukturálnym ochorením pečene, ale obmedzením syntézy bilirubín-UDP-glukuronyltransferázy na 30 percent normy. Výsledkom je, že pečeň nemôže úplne alebo dostatočne rozložiť červený pigment krvi. Preto sa v krvi nachádzajú zvýšené koncentrácie degradačného produktu, konkrétne žltého krvného farbiva (= bilirubínu).

meulengrachtova

Klinika/indikácia

Meulengrachtovu chorobu je potrebné zvážiť, ak:

  • mierne brušné ťažkosti s plynatosťou (pravdepodobne hnačka),
  • mierne zožltnutie kože, minimálne očných spojiviek,
  • mierne tmavší moč alebo svetlejšia stolica,
  • zvýšený nepriamy bilirubín s normálnymi hodnotami pečene.

Rozsah hyperbilirubinémie závisí od exogénnych faktorov, ako sú stres, konzumácia alkoholu a nikotínu a strava. Preto je dôležité etiologické objasnenie týchto stavov.

genetika

Gilbertov syndróm je autozomálne recesívna genetická porucha. V géne pre UDP-glukuronyltransferázu (gén UGT1A1) (OMIM 191740) je vo väčšine prípadov v regulačnej oblasti (promótore) génu detekovaná expanzia dinukleotidovej repetície z [(TA) 6TAA] na [(TA) 7TAA]. . Toto predĺženie [(TA) 7TAA] sa nachádza v homozygotnej forme asi u 80 percent pacientov postihnutých Meulengrachtovou chorobou. V 20 percentách prípadov možno rozšírenie zistiť iba na jednej z dvoch alel. Frekvencia nosičov homozygotných mutácií v európskej populácii sa pohybuje okolo 10 až 20 percent. Pretože faktory prostredia v jednotlivých prípadoch hrajú modifikačnú úlohu, prevalencia Meulengrachtovej choroby je o niečo nižšia, a to o 2 až 12 percent.

Diagnóza

Zahŕňa sa obdobie spracovania 1-2 týždne.

Vyšetrovací materiál

2 ml EDTA krvi indexovaného pacienta a ostatných členov rodiny. Preprava vzoriek nechladená v prepravnej trubici.